Natulan

Natulan is een antineoplastisch geneesmiddel uit de methylhydrazinegroep.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indicaties Nathulana

Het wordt gebruikt bij de behandeling van lymfogranulomatose, lymfosarcoom, reticulosarcoom en ook macrofolliculair lymfoblastoom.

[ 7 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in capsules, 50 stuks in een glazen fles. Er zit 1 fles in een doos.

Farmacodynamiek

Het exacte werkingspatroon van procarbazine is nog niet onderzocht. Het medicijn vertraagt de eiwitbinding en de DNA- en RNA-synthese, waardoor transmethyleringsprocessen – de verplaatsing van drijfradicalen die van methionine naar het tRNA-gebied worden getransporteerd – worden verstoord. Bij afwezigheid van normaal functionerend tRNA worden de processen van eiwit- en DNA-binding aan RNA verstoord.

Een belangrijk onderdeel van de werkingsprocessen van geneesmiddelen is de vorming van de stof H₂O₂, die optreedt als gevolg van auto-oxidatie. Deze component interageert met sulfhydrylgroepen van eiwitten die in weefsels voorkomen. Dit draagt bij aan de verdichting van de spiralisatie van het DNA-molecuul en bovendien aan de complicatie van transcriptieprocessen.

Farmacokinetiek

Het element procarbazine wordt volledig en snel opgenomen in het maag-darmkanaal. Bij orale toediening passeert het geneesmiddel de BBB en bereikt snel een evenwicht tussen de vloeistof- en plasmaconcentraties. Piekwaarden na oraal gebruik worden binnen 60 minuten waargenomen.

De stof procarbazine wordt in de nieren en de lever omgezet in het lichaam. Dit proces bestaat uit 4 fasen: oxidatie, isomerisatie en hydrolyse. Hierna vindt opnieuw oxidatie plaats, waarbij een stofwisselingsproduct ontstaat: N-isopropyltereftaalzuur.

De halfwaardetijd van de component bedraagt ongeveer 10 minuten. Ongeveer 70% van de stof wordt binnen 24 uur via de urine uitgescheiden.

[ 8 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen, na de maaltijd.

De behandeling start met een kleine dosering, die vervolgens geleidelijk wordt verhoogd tot de maximale waarde van 0,25-0,3 g/dag:

• Dag 1 – neem 50 mg;
• 2e dag – gebruik 0,1 g;
• Dag 3 – neem 0,15 mg;
• 4e dag – gebruik 0,2 g;
• Dag 5 - gebruik 0,25 g;
• 6e en volgende dagen – neem 0,25-0,3 g.

Voortzetting van de therapie.

De behandeling met een dosis van 0,25-0,3 g/dag moet worden voortgezet totdat de ziekte volledig is geremd. Daarna is een onderhoudsbehandeling met een dagelijkse dosis van 50-150 mg van het geneesmiddel vereist.

De behandeling mag pas worden stopgezet als de totale dosis van de kuur van ten minste 6 g is bereikt, omdat het moeilijk is om de resultaten van remissie vóór deze limiet te beoordelen. Indien in de beginfase van de behandeling het aantal witte bloedcellen daalt tot 3000 eenheden en het aantal bloedplaatjes tot 80.000, dient het gebruik van het geneesmiddel tijdelijk te worden gestaakt. Onderhoudsdoses kunnen worden hervat wanneer de waarden van de bovengenoemde elementen weer stijgen. Daarom is het uiterst belangrijk om regelmatig bloedonderzoek te ondergaan om de toestand van het bloed te bepalen.

Complexe behandeling.

Voor cytostatica wordt 0,1 g/m² van het geneesmiddel per dag ingenomen ^gedurende 10-14 dagen. Volwassenen nemen 2-4 mg/kg/dag in één keer in of verdelen de dosis in meerdere afzonderlijke doses en nemen deze gedurende de eerste 7 dagen in. Daarna moet worden overgeschakeld naar een dosis berekend volgens het schema van 4-6 mg/kg/dag en moet de behandeling worden voortgezet totdat er verzadigingsverschijnselen optreden (het optreden van trombocytopenie en leukopenie). Daarna wordt het geneesmiddel ingenomen in een onderhoudsdosis, berekend volgens het schema van 1-2 mg/kg/dag.

[ 10 ], [ 11 ]

Gebruik Nathulana tijdens zwangerschap

Het voorschrijven van Natulan aan zwangere vrouwen is gecontra-indiceerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van dit medicijn.

Patiënten die met dit medicijn worden behandeld, mogen geen borstvoeding geven.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van een hoge gevoeligheid voor het geneesmiddel en de bestanddelen ervan;
• ernstige leukopenie of trombocytopenie;
• ernstige problemen met de lever- of nierfunctie.

Bijwerkingen Nathulana

Tijdens de eerste dagen van de behandeling werden vaak misselijkheid en verlies van eetlust waargenomen, maar deze klachten verdwenen altijd na enige tijd.

Het gebruik van het medicijn veroorzaakt ook de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen:

• stoornissen van de bloed- en lymfefuncties: onderdrukking van de beenmergfunctie, trombocyto-, pancyto- of leukopenie, eosinofilie en bloedarmoede (soms de hemolytische vorm);
• problemen met het maag-darmkanaal: braken, constipatie, buikpijn, misselijkheid, diarree, stomatitis en anorexia;
• disfunctie van het zenuwstelsel: neuropathie, hoofdpijn, paresthesie en convulsies;
• psychische stoornissen: depressie, psychose, slaperigheid of verwardheid en hallucinaties;
• aandoeningen van het hepatobiliaire systeem: hepatitis, leverpathologieën en geelzucht;
• letsels die het ademhalingsstelsel aantasten: interstitiële pneumonie;
• vaataandoeningen: optreden van bloedingen;
• letsels van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: alopecia, huiduitslag, urticaria, TEN en Stevens-Johnsonsyndroom;
• immuunstoornissen: tekenen van allergie, waaronder angio-oedeem en anafylaxie;
• stofwisselingsstoornissen: ontwikkeling van anorexia;
• problemen die de voortplantingsfunctie beïnvloeden: langdurige azoospermie;
• Neoplasie: niet-lymfoïde neoplasie van secundaire oorsprong, waaronder bronchogene kanker en acute myelocytaire leukemie. Myelodysplasie ontwikkelt zich ook;
• visuele beperking: problemen met het zicht;
• letsels die weefsels, spieren en skelet aantasten: bot- of ligamentnecrose en myalgie;
• infectieziekten: sepsis of bijkomende infecties;
• Algemene aandoeningen: asthenie of koorts.

[ 9 ]

Overdose

Tekenen van intoxicatie zijn onder meer: diarree, duizeligheid, tachycardie, misselijkheid, stuiptrekkingen, trillingen en braken, maar ook hallucinaties, verhoogde bloeddruk en depressie.

Om de aandoeningen te elimineren, is het noodzakelijk om braken op te wekken of een maagspoeling uit te voeren, gevolgd door intraveneuze rehydratatie. De bloedconditie en leverfunctie moeten gedurende 14 dagen worden gecontroleerd nadat de toestand van de patiënt is gestabiliseerd. Daarnaast wordt antimicrobiële profylaxe toegepast.

Interacties met andere geneesmiddelen

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om geen alcoholische dranken te nuttigen (vanwege de mogelijkheid dat disulfiram-achtige verschijnselen optreden).

Procarbazine is een zwakke MAO-remmer. Daarom moet u tijdens het gebruik ervan voedingsmiddelen met een grote hoeveelheid tyramine (kaas is daar een van) uit uw dieet schrappen. Bovendien mag u bepaalde medicijnen niet tegelijk met procarbazine gebruiken. U moet de combinatie van Natulan met decongestiva en sympathicomimetica vermijden.

Omdat de medicinale werking van Natulan kan toenemen, is het noodzakelijk de volgende geneesmiddelen met voorzichtigheid en in kleine doses te nemen: remmers met een centrale werking (bijvoorbeeld barbituraten en anesthetica, maar ook opiaten), geneesmiddelen met anticholinerge eigenschappen (waaronder tricyclische antidepressiva), fenothiazine en antihypertensiva.

[ 12 ], [ 13 ]

Opslag condities

Natulan moet op een droge plaats bewaard worden, buiten bereik van kleine kinderen. Temperatuurindicatoren: niet hoger dan 25 °C.

[ 14 ]

Houdbaarheid

Natulan kan 3 jaar lang worden gebruikt vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.

Aanvraag voor kinderen

Voor kinderen van alle leeftijden wordt het medicijn toegediend in een dosering van 0,1 g/ ^m2 (in 2-3 doses).

[ 15 ]

Analogen

Een analoog van het therapeutische middel is Procarbazine.