Nausilium

Nausilium is een geneesmiddel dat gebruikt wordt om gastro-intestinale disfunctie te verhelpen. Het stimuleert de darmperistaltiek.

Indicaties Nausilium

Het wordt gebruikt om braken en misselijkheid te verhelpen die korter dan 48 uur aanhouden.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in tabletten, 10 stuks per blisterverpakking. De verpakking bevat 1 of 3 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Domperidon is een dopamine-antagonist met anti-emetische werking. Dit element dringt zwak door in de BBB, en bij gebruik ervan worden slechts zelden extrapiramidale symptomen waargenomen (vooral bij volwassenen), hoewel het de prolactineafgifte door de hypofyse stimuleert. Het anti-emetische effect van het geneesmiddel ontstaat waarschijnlijk door een combinatie van perifere werking en antagonisme van dopamine-uiteinden in de triggerzone van chemoreceptoren, gelegen buiten de BBB, in het achterste deel (area postrema).

Uit dierproeven en de lage LS-waarden die in de hersenen zijn waargenomen, blijkt dat domperidon voornamelijk alleen perifere effecten heeft op de dopamine-uiteinden.

Uit onderzoek bij mensen is gebleken dat domperidon na orale toediening de druk in het onderste deel van de slokdarm verhoogt. Ook verbetert het de antroduodenale motiliteit en bevordert het de maaglediging.

Het element heeft geen invloed op de secretoire functie van de maag.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Domperidon wordt snel opgenomen na orale inname (op een lege maag). Piekplasmaconcentraties worden na 0,5-1 uur waargenomen. Lage biologische beschikbaarheidswaarden van het geneesmiddel (ongeveer 15%) zijn te wijten aan uitgebreide metabolische processen tijdens de eerste passage door de lever en de darmwand. Bij gezonde mensen neemt de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel toe na inname na de maaltijd, maar mensen met maag-darmklachten dienen Nausilium 15-30 minuten vóór de maaltijd in te nemen.

Een verlaagde pH in de maag leidt tot een verminderde absorptie van domperidon. De biologische beschikbaarheid na orale toediening van het geneesmiddel is lager als baking soda of cimetidine vooraf wordt ingenomen. Als de tablet na de maaltijd oraal wordt ingenomen, wordt de maximale absorptie enigszins vertraagd en de AUC-waarde licht verhoogd.

Na oraal gebruik accumuleert domperidon niet en veroorzaakt het geen eigen metabolische processen. De piekwaarden in het bloedplasma na 1,5 uur (21 ng/ml) na 14 dagen gebruik in een dosering van 30 mg/dag waren vrijwel gelijk aan de waarden na gebruik van de eerste dosering (18 ng/ml). Het geneesmiddel wordt voor 91-93% gesynthetiseerd met bloedplasma-eiwitten.

Dierstudies naar medicijndistributieprocessen met behulp van een radioactief gelabelde stof hebben aangetoond dat het goed verdeeld is in weefsels, hoewel de concentratie in de hersenen laag is. Bovendien passeren kleine hoeveelheden van het medicijn bij dieren de placenta.

Het levermetabolisme van domperidon verloopt snel en uitgebreid. Het vindt plaats via hydroxyleringsprocessen en N-dealkylering. In-vitrotests met een diagnostische remmer hebben aangetoond dat het CYP3A4-element de belangrijkste vorm van hemoproteïne P450 is die betrokken is bij N-dealkylering, en dat componenten van CYP3A4, evenals CYP1A2 en CYP2E1, deelnemen aan de aromatische hydroxylering van de werkzame stof van het geneesmiddel.

De uitscheiding via de feces en urine bedraagt respectievelijk 66% en 31% van de oraal ingenomen dosis. Slechts een klein deel van de stof wordt onveranderd uitgescheiden: ongeveer 1% via de urine en 10% via de feces. De halfwaardetijd van het geneesmiddel uit het plasma bij eenmalige inname is ongeveer 7-9 uur (bij een gezond persoon). Bij mensen met ernstig nierfalen is deze periode langer.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet vóór de maaltijd worden ingenomen, omdat de absorptie ervan bij inname na de maaltijd enigszins vertraagd is. De behandelingsduur met Nausilium mag maximaal 7 dagen bedragen.

Om braken en misselijkheid te verlichten, moeten adolescenten vanaf 16 jaar en volwassenen driemaal daags 1 tablet (volume 10 mg) LS innemen. De maximale dagelijkse dosis is precies 3 tabletten - 30 mg.

Zonder overleg met een arts mag u dit medicijn slechts 48 uur gebruiken.

Gebruik Nausilium tijdens zwangerschap

Er zijn beperkte postmarketinggegevens over het gebruik van Nausilium bij zwangere vrouwen. Daarom is het geneesmiddel alleen goedgekeurd voor gebruik als de arts van mening is dat het voordeel voor de moeder opweegt tegen het risico op complicaties voor de foetus.

Tests hebben aangetoond dat het medicijn in de moedermelk terecht kan komen. De hoeveelheid stof die via de moedermelk in het lichaam van een zuigeling terecht kan komen, is onbeduidend. De maximaal mogelijke relatieve hoeveelheid voor een zuigeling die borstvoeding krijgt, bedraagt ongeveer 0,1% van de door de moeder ingenomen dosis, gecorrigeerd voor het gewicht.

Er zijn geen gegevens over de schadelijkheid van domperidon voor het kind. Daarom wordt aangeraden om te stoppen met het geven van borstvoeding tijdens het gebruik van dit medicijn.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van intolerantie voor het geneesmiddel of de hulpstoffen ervan;
• prolactinoom;
• de aanwezigheid van nier- of leverfunctiestoornissen;
• mensen met een verlenging van het QT-interval, wat een belangrijke factor is bij hartaandoeningen of -ziekten;
• aanwezigheid van leverfalen.

Het is verboden het geneesmiddel te gebruiken in gevallen waarbij stimulatie van de maagmotiliteit gevaarlijk kan zijn, bijvoorbeeld bij bloedingen in het maag-darmkanaal, perforatie of mechanische obstructie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bijwerkingen Nausilium

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• immuunstoornissen: tekenen van allergie treden sporadisch op, waaronder anafylaxie en overgevoeligheid;
• aandoeningen van het endocriene stelsel: af en toe wordt een verhoging van het prolactinegehalte waargenomen;
• psychische stoornissen: af en toe gevoelens van opwinding, nervositeit, angst of prikkelbaarheid, evenals een staat van depressie en een verzwakking of volledig verdwijnen van het libido;
• problemen met de werking van het zenuwstelsel: af en toe gevoelens van dorst, lethargie of slaperigheid, duizeligheid, migraine, slapeloosheid, acathasie, hoofdpijn en extrapiramidale verschijnselen;
• symptomen van het cardiovasculaire stelsel: geïsoleerde ontwikkeling van oedeem, ernstige ventriculaire aritmie, hartkloppingen, verlenging van het QT-interval, veranderingen in het ritme van de hartcontracties en de hartslag, alsmede een stijging van de bloeddruk en de systolische bloeddruk;
• Maag-darmklachten: maag-darmklachten worden af en toe waargenomen, waaronder regurgitatie, buikpijn, een branderig gevoel, misselijkheid, constipatie en veranderingen in de eetlust. Af en toe treden kortdurende spasmen in de darmen of maag, diarree, een droge mond en oprispingen op;
• visuele beperking: mogelijke ontwikkeling van oculogyrische crisis;
• Laesies van de onderhuid en de opperhuid: huiduitslag of jeuk komen sporadisch voor. Quincke-oedeem of urticaria kunnen voorkomen;
• problemen die de voortplantingsfunctie en de borstklieren beïnvloeden: gynaecomastie, galactorroe, verhoogde gevoeligheid van de borstklieren, pijn en zwelling in de omgeving ervan of afscheiding daaruit, evenals opvliegers, lactatiestoornissen, amenorroe en een onstabiele menstruatiecyclus worden af en toe waargenomen;
• schade aan de functie van het bewegingsapparaat en het bindweefsel: af en toe pijn in de benen;
• urinewegaandoeningen: pijnlijk en frequent urineren of vertraagd urineren worden sporadisch waargenomen, evenals dysurie;
• systemische aandoeningen: asthenie treedt af en toe op;
• overige: ontwikkeling van stomatitis, koude rillingen, conjunctivitis, hyperhidrose en bovendien krampen in de kuitspieren;
• Veranderingen in laboratoriumtestresultaten: cholesterol-, AST- of ALT-waarden stijgen incidenteel. Soms stijgt de prolactinespiegel in het bloed en worden afwijkingen van de normale waarden bij functionele levertesten opgemerkt.

Omdat de hypofyse zich buiten de BBB bevindt, kan domperidon een verhoging van de prolactinespiegel veroorzaken. In zeldzame gevallen kan een dergelijke hyperprolactinemie neuro-endocriene bijwerkingen veroorzaken (amenorroe, galactorroe of gynaecomastie).

Tijdens de postmarketingtests werden geen verschillen gevonden tussen de veiligheidsprofielen van het geneesmiddelgebruik bij adolescenten en volwassenen (met uitzondering van extrapiramidale stoornissen en andere tekenen, agitatie en toevallen die verband houden met de werking van het centrale zenuwstelsel en die voornamelijk bij adolescenten werden waargenomen).

Overdose

Tekenen van vergiftiging zijn onder meer agitatie, toevallen, gevoelens van desoriëntatie of slaperigheid, veranderd bewustzijn en extrapiramidale stoornissen.

Domperidon heeft geen tegengif. Bij ernstige intoxicatie moet daarom een maagspoeling worden uitgevoerd (binnen 60 minuten na inname) en moet actieve kool aan de patiënt worden toegediend. Daarnaast zijn constante monitoring van het slachtoffer en ondersteunende maatregelen vereist. Anticholinergica en geneesmiddelen die helpen bij de ziekte van Parkinson zijn effectief bij het beheersen van extrapiramidale symptomen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is niet toegestaan om Nausilium te combineren met erytromycine, ketoconazol en andere krachtige geneesmiddelen die de activiteit van het CYP3A4-element vertragen, evenals met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (waaronder posaconazol, itraconazol met fluconazol, en ritonavir, telaprevir, telithromycine, saquinavir met clarithromycine, voriconazol en amiodaron).

Anticholinergica kunnen het antidyspeptische effect van domperidon neutraliseren.

Indien gelijktijdig gebruik met antisecretoire middelen of antacida noodzakelijk is, wordt aanbevolen deze na de maaltijd in te nemen en niet ervoor (gelijktijdig gebruik met domperidon is verboden, omdat deze geneesmiddelen de biologische beschikbaarheid ervan verminderen bij orale inname).

Domperidon kan gecombineerd worden met de volgende medicijnen:

• neuroleptica, omdat het hun eigenschappen versterkt;
• dopamine-agonisten (zoals bromocriptine en L-dopa), omdat het hun negatieve perifere effecten (zoals spijsverteringsstoornissen en braken met misselijkheid) remt, zonder hun hoofdwerking te neutraliseren.

[ 15 ], [ 16 ]

Opslag condities

Nausilium moet op een plaats bewaard worden waar kleine kinderen er niet bij kunnen, bij een temperatuur van maximaal 30°C.

[ 17 ]

Houdbaarheid

Nausilium kan 3 jaar lang gebruikt worden vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.

Aanvraag voor kinderen

Het is verboden dit medicijn te gebruiken bij kinderen jonger dan 16 jaar.

Domperidon wordt bij kinderen alleen in de laagst mogelijke effectieve dosering voorgeschreven.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn medicijnen zoals Metoclopramide, Cerucal en Itomed met Motilium, Motilak en Passazhiks.

Beoordelingen

Nausilium wordt beschouwd als een zeer effectief anti-emeticum. De meeste reviews vermelden de hoge effectiviteit bij het stoppen van misselijkheid en braken, wat niet met andere medicijnen kan worden gestopt.