Nacom

Nakom is een geneesmiddel met dopaminerge en antiparkinsonwerking.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Nakoma

Geschikt bij trilverlamming en het syndroom van Parkinson.

[ 4 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten, 10 stuks in 1 blister. Eén verpakking bevat 10 blisterstrips.

Farmacodynamiek

Levodopa helpt de symptomen van trilverlamming te verminderen door de dopaminespiegel in de hersenen te verhogen. Carbidopa, dat de bloed-hersenbarrière niet passeert, voorkomt de extracerebrale decarboxylering van de stof levodopa, waardoor de hoeveelheid van dit element die de hersenen binnendringt en daar wordt omgezet in de component dopamine, toeneemt.

Het medicijn heeft een krachtige medicinale werking die de effectiviteit van levodopa overtreft. Het helpt de medicinale plasmaconcentratie van dit element langdurig te handhaven bij doseringen die veel lager zijn dan die gebruikt bij gebruik van alleen levodopa (ongeveer 80%).

De werking van het medicijn op het lichaam begint op de eerste dag na aanvang van de kuur (in sommige gevallen zelfs na inname van de eerste dosis). Het medicijn bereikt zijn maximale effectiviteit na 1 week.

Farmacokinetiek

De absorptie van levodopa vanuit het maag-darmkanaal verloopt vrij snel, waarna de stof actief wordt afgebroken. Hoewel dit proces resulteert in de vorming van meer dan 30 verschillende afbraakproducten, wordt levodopa vaak omgezet in adrenaline met dopamine en noradrenaline.

Bij inname van het medicijn in een enkele dosis bij patiënten met trilverlamming, wordt de piekindicator na 1,5-2 uur bereikt en blijft de medicinaal effectieve concentratie van de stof ongeveer 4-6 uur gehandhaafd. De afbraakproducten worden snel met de urine uitgescheiden: ongeveer een derde van de totale dosis wordt binnen 2 uur uitgescheiden.

De plasmahalfwaardetijd van levodopa is ongeveer 50 minuten. Wanneer carbidopa wordt gecombineerd met levodopa, wordt de halfwaardetijd van levodopa verlengd tot ongeveer 1,5 uur.

Na toediening van een enkele orale dosis carbidopa bedraagt de piektijd 1,5-5 uur bij mensen met trilverlamming. De stof wordt in de lever gemetaboliseerd.

De onveranderde stof wordt uitgescheiden via de urine. Dit proces is meestal na 7 uur voltooid en bedraagt 35%.

De belangrijkste afbraakproducten die in de urine worden uitgescheiden, zijn α-methyl-tri-methoxy-4-hydroxyfenylpropionzuur en α-methyl-3,4-dihydroxyfenylpropionzuur. Deze stoffen vormen respectievelijk ongeveer 14% en 10% van de uitgescheiden afbraakproducten. Twee andere afbraakproducten zijn in lagere concentraties aanwezig, waarvan één de stof 3,4-dihydroxyfenylaceton is en het tweede (volgens voorlopige gegevens) het element N-methylcarbidopa. De indicatoren van elk van deze componenten vormen maximaal 5% van de totale hoeveelheid afbraakproducten. Onveranderd carbidopa wordt ook in de urine aangetroffen, maar conjugaten worden niet gedetecteerd.

Het effect van carbidopa op het metabolisme van de stof levodopa: de plasmaspiegels van levodopa worden door carbidopa verhoogd. Bij een eerste gebruik van carbidopa stijgt de plasmaspiegel van levodopa ongeveer 5 keer en wordt de periode van handhaving van de medicinale waarden in het plasma verlengd van 4 tot 8 uur. Bij een combinatie van deze twee stoffen zijn de behandelresultaten ongeveer gelijk.

Bij eenmalig gebruik van levodopa bij mensen met trilparese die eerder carbidopa gebruikten, neemt de halfwaardetijd van levodopa toe van 3 tot 15 uur. Door de inname van carbidopa stijgt ook de levodopaspiegel (ongeveer 3 keer). Tevens dient te worden opgemerkt dat eerder medicinaal gebruik van carbidopa het GVA-gehalte en dopaminegehalte in urine en plasma verlaagt.

[ 5 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen en de benodigde dagelijkse dosis wordt na zorgvuldige individuele selectie voor elke patiënt bepaald. Door de tabletvorm kan het gemakkelijk in tweeën worden gedeeld.

Algemene vereisten – aangezien de dosering voor elke patiënt individueel wordt gekozen, kan deze individueel worden aangepast, niet alleen wat betreft de hoeveelheid, maar ook wat betreft de gebruiksfrequentie. Tests hebben aangetoond dat perifere dopa-decarboxylase de vereiste verzadiging met carbidopa bereikt wanneer dit laatste wordt gebruikt in een hoeveelheid van ongeveer 70-100 mg per dag. Mensen die carbidopa in kleinere doses gebruiken, kunnen braken en misselijkheid ervaren.

Bij het voorschrijven van Nakom is het gebruik van de standaardmedicijnen die gebruikt worden om parkinsonisme te elimineren (met uitzondering van de medicijnen die alleen levodopa bevatten) toegestaan, maar de dosering ervan moet opnieuw gekozen worden.

De standaarddosering in de beginfase wordt gekozen door de behandelend arts, rekening houdend met de te behandelen ziekte en de reactie van de patiënt op het medicijn. De aanvangsdosering bestaat gewoonlijk uit 0,5 tablet, 1-2 keer per dag ingenomen. Deze hoeveelheid kan echter onvoldoende zijn om de benodigde hoeveelheid carbidopa te leveren. Indien nodig kan daarom dagelijks of om de dag nog eens 0,5 tablet worden toegevoegd om het gewenste effect te bereiken.

Het effect van het medicijn manifesteert zich al op de eerste dag, in sommige gevallen zelfs direct na inname van de eerste dosis. De volledige effectiviteit van het medicijn wordt binnen de eerste week bereikt.

Overstappen van levodopa-bevattende geneesmiddelen: levodopa dient ten minste 12 uur vóór aanvang van de behandeling met Nacom te worden stopgezet (of 24 uur indien levodopa met verlengde afgifte wordt gebruikt). De dagelijkse dosis Nacom dient ongeveer 20% van de eerder gebruikte dagelijkse dosis levodopa te bedragen.

Mensen die levodopa innamen in een hoeveelheid van 1500+ mg, moeten aanvankelijk Nakom innemen in een hoeveelheid van 250/25 mg, 3-4 keer per dag.

Bij onderhoudstherapie kan de dosering indien nodig met 0,5-1 tablet per dag (of om de dag) worden verhoogd tot de maximaal toegestane dagelijkse dosis (8 tabletten) is bereikt. Er is slechts beperkte informatie over het gebruik van carbidopa in een dagelijkse dosis van meer dan 200 mg.

De maximaal aanbevolen dosering is 8 tabletten van het geneesmiddel per dag (2 g levodopa en 0,2 g carbidopa). Dit komt overeen met ongeveer 3 mg carbidopa en 30 mg levodopa per 1 kg (voor een patiënt van 70 kg).

[ 7 ]

Gebruik Nakoma tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de effecten van het geneesmiddel op zwangere vrouwen. Er moet rekening mee worden gehouden dat de combinatie van carbidopa en levodopa leidt tot skelet- en viscerale veranderingen in het lichaam van dieren. Daarom wordt aanbevolen het geneesmiddel alleen te gebruiken wanneer het mogelijke voordeel voor de vrouw opweegt tegen de kans op een negatieve reactie bij de foetus.

Er is geen informatie over de uitscheiding van de werkzame bestanddelen in de moedermelk. Er is één melding van uitscheiding van levodopa in de melk bij een zogende vrouw met trilverlamming. Omdat het geneesmiddel een negatief effect kan hebben op de baby, is het noodzakelijk om te beslissen of u wilt stoppen met borstvoeding of Nakom wilt gebruiken. Hierbij moet ook rekening worden gehouden met het belang van het gebruik van het geneesmiddel voor de gezondheid van de vrouw.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• intolerantie voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel;
• gecombineerd gebruik met niet-selectieve MAO-remmers (het gebruik van deze geneesmiddelen dient ten minste 2 weken voor aanvang van de behandeling met Nacom te worden gestaakt);
• gesloten-hoek glaucoom;
• bestaand melanoom of vermoeden van de aanwezigheid ervan;
• huidziekten van onbekende oorsprong.

Voorzichtigheid is geboden bij het kiezen van de dosering en het bewaken van de veiligheid van de behandeling in de volgende gevallen:

• voorgeschiedenis van myocardinfarct met ritmestoornissen;
• hartfalen en andere ernstige pathologieën van het cardiovasculaire systeem;
• ernstige vormen van longpathologieën (waaronder bronchiale astma);
• epileptische aanvallen en andere vormen van convulsieve aanvallen (geschiedenis);
• de aanwezigheid van erosieve en ulceratieve laesies in het maag-darmkanaal (aangezien bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal kunnen beginnen);
• de aanwezigheid van diabetes mellitus en andere gedecompenseerde vormen van endocriene pathologieën;
• ernstig lever- of nierfalen;
• openkamerhoekglaucoom.

Omdat er geen informatie is over de veiligheid van het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, is het gebruik van het geneesmiddel bij de beschreven categorie patiënten verboden.

[ 6 ]

Bijwerkingen Nakoma

Het gebruik van het medicijn leidt vaak tot de ontwikkeling van dyskinesieën (waaronder dystonische of choreatische bewegingen), evenals andere onwillekeurige bewegingen en misselijkheid. Eerdere symptomen die kunnen bijdragen aan het besluit om de dosering te verlagen, zijn blefarospasmen en spiertrekkingen. Andere bijwerkingen zijn:

• algemeen: pijn in het borstbeen, ontwikkeling van anorexia en syncope;
• organen van het cardiovasculaire stelsel: ontwikkeling van hartkloppingen of aritmie, evenals het optreden van orthostatische effecten, waaronder een daling of stijging van de bloeddruk, evenals flebitis;
• organen van het spijsverteringsstelsel: het optreden van bloedingen in het maag-darmkanaal, braken en diarree, evenals verdonkering van de kleur van speeksel en verergering van zweren in de twaalfvingerige darm;
• organen van het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van trombocyto- of leukopenie, en daarnaast agranulocytose of anemie (ook de hemolytische vorm);
• manifestaties van allergieën: het optreden van urticaria, angio-oedeem, evenals jeuk van de huid en hemorragische vasculitis;
• Psychische stoornissen en aandoeningen van het zenuwstelsel: ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel, paresthesie, slaperigheid en duizeligheid. Daarnaast manifestaties van bradykinesie (ontwikkeling van het aan-uitsyndroom), manifestatie van individuele psychotische toestanden (waaronder hallucinaties met illusies, evenals paranoïde gedachten), depressie (met of zonder suïcidale gedachten), slaapproblemen, een gevoel van opwinding, dementie, verhoogd libido en ontwikkeling van verwardheid. Af en toe werden convulsies waargenomen, maar in dit geval was het niet mogelijk om een causaal verband met het gebruik van het middel vast te stellen;
• ademhalingsorganen: ontwikkeling van kortademigheid;
• huid: huiduitslag, kaalheid, verkleuring van de zweetklierafscheidingen;
• organen van het urogenitale stelsel: verkleuring van de urine.

Ook moet rekening worden gehouden met bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van levodopa, aangezien deze ook kunnen optreden bij het gebruik van Nacom:

• Maagdarmstelsel: ontwikkeling van dysfagie, pyalisme, bruxisme, en ook hik en een opgeblazen gevoel met constipatie. Er kan ook een bittere smaak in de mond of droogheid van het mondslijmvlies optreden, een onaangenaam gevoel in de buik of buikpijn, een branderig gevoel op de tong en daarnaast kunnen dyspeptische verschijnselen optreden;
• stofwisselingsprocessen: het optreden van zwelling, gewichtstoename of -verlies;
• Organen van het centrale zenuwstelsel: het optreden van een gevoel van angst, vermoeidheid, zwakte, desoriëntatie en gevoelloosheid. Daarnaast kunnen hoofdpijn, flauwvallen, spierkrampen, asthenie en ataxie optreden. Slapeloosheid, euforie, trismus en een gevoel van psychomotorische agitatie kunnen optreden, en daarnaast kunnen tremoren in de armen toenemen, kan de mentale activiteit verslechteren, kan er loopinstabiliteit optreden en kan een latent oculosympathisch syndroom worden geactiveerd;
• sensorische organen: ontwikkeling van diplopie, mydriasis, tonische spasmen van de blik en wazig zien;
• urogenitaal stelsel: urineretentie of juist incontinentie en ontwikkeling van priapisme;
• andere manifestaties van aandoeningen: ontwikkeling van malaise, kwaadaardige tumoren op de huid, kortademigheid, heesheid van de stem en bovendien een bloedstroom naar bepaalde delen van de huid - naar het borstbeen, de nek of het gezicht;
• Laboratoriumtestgegevens: verhoogde activiteit van ALT met AST, evenals alkalische fosfatase en LDH, en daarnaast bilirubine- en ureumstikstofspiegels in plasma, de ontwikkeling van hyperurikemie of hypercreatininemie en een positieve Coombs-testuitslag. Er werden ook meldingen gedaan van verlaagde hematocrietwaarden met hemoglobine, en daarnaast de ontwikkeling van bacteriurie, leukocytose en erythrocyturie.

Geneesmiddelen die zowel levodopa als carbidopa bevatten, kunnen een vals-positieve reactie veroorzaken op de aanwezigheid van ketonlichamen in de urine (in gevallen waarin speciale teststrips worden gebruikt om ketonurie op te sporen). Deze uitslag blijft ongewijzigd, zelfs na het koken van de afgenomen monsters. Om een vals-negatieve reactie te verkrijgen, is het noodzakelijk om de glucoseoxidasemethode te gebruiken voor het opsporen van glucosurie.

Overdose

Bij overdosering nemen de bijwerkingen in ernst toe.

Om van de stoornissen af te komen, is zorgvuldige monitoring van de patiënt vereist, evenals ECG-monitoring om de ontwikkeling van aritmie te kunnen detecteren. Indien nodig moet de vereiste antiaritmische behandeling worden toegepast. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat de patiënt naast Nakom mogelijk ook andere medicijnen heeft gebruikt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is noodzakelijk om Nakom met de volgende medicijnen te combineren met de nodige voorzichtigheid:

Antihypertensiva – bij mensen die dergelijke medicijnen gebruiken, heeft de toevoeging van Nacom aan de combinatie orthostatische hypotensie (symptomatisch) veroorzaakt. Daarom kan het in de beginfase van het gebruik van Nacom nodig zijn de dosering van het antihypertensivum aan te passen.

Antidepressiva - een combinatie van levodopa en MAO-remmers (met uitzondering van geneesmiddelen van het type MAO B) kan leiden tot een stoornis in de bloedsomloop. In dat geval is het noodzakelijk om twee weken voor aanvang van de behandeling met Nacom te stoppen met het gebruik van de remmers. Deze stoornis ontstaat door de ophoping van dopamine met noradrenaline onder invloed van levodopa - de inactivatie ervan wordt vertraagd door MAO-remmers. Hierdoor neemt het risico op tachycardie en een gevoel van opwinding toe, evenals duizeligheid, blozen en een verhoogde bloeddruk.

Er zijn geïsoleerde meldingen van bijwerkingen, waaronder dyskinesie en verhoogde bloeddruk, bij het combineren van het medicijn met tricyclische antidepressiva.

IJzermedicijnen - de biologische beschikbaarheid van levodopa of carbidopa neemt af bij gebruik in combinatie met ferrogluconaat/-sulfaat.

Andere medicijnen – bij het combineren van levodopa met ditiline, β-adrenerge stimulerende middelen en ook met geneesmiddelen die worden gebruikt bij inhalatie-anesthesie, kan de kans op hartritmestoornissen toenemen.

Dopamine D2-receptorantagonisten (waaronder risperidon, fenothiazines en butyrofenonen), evenals isoniazide, kunnen de medicinale werking van levodopa verzwakken.

Er zijn aanwijzingen dat de combinatie met papaverine en fenytoïne de positieve medicinale werking van levodopa bij trilverlamming blokkeert. Het is noodzakelijk om de toestand van mensen die deze geneesmiddelen in combinatie gebruiken nauwlettend te volgen om een verzwakking van de medicinale werking snel te kunnen detecteren.

Lithiummedicijnen verhogen de kans op hallucinaties of dyskinesieën. Er worden meer bijwerkingen waargenomen in combinatie met methyldopa, en een combinatie met tubocurarine vergroot de kans op bloeddrukverlaging.

Verminderde absorptie van levodopa kan optreden bij mensen die een eiwitrijk dieet volgen, omdat levodopa concurreert met bepaalde aminozuren.

Het effect van pyridoxine (versnelling van het metabolisme van levodopa tot dopamine in perifere weefsels) kan door carbidopa worden verstoord.

[ 8 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats beschut tegen licht en vocht, buiten bereik van kinderen. Temperatuur: maximaal 25 °C.

Houdbaarheid

Nakom mag gedurende een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.