Syndroom van Lyell: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het syndroom van Lyell (synoniemen: acute epidermale necrolyse, toxische epidermale necrolyse, scalded skin syndrome) is een ernstige toxisch-allergische ziekte die het leven van de patiënt bedreigt, gekenmerkt door intense loslating en necrose van de opperhuid met de vorming van uitgebreide blaren en erosies op de huid en slijmvliezen, een toxisch-allergische ziekte waarvan de belangrijkste oorzaak een verhoogde gevoeligheid voor geneesmiddelen is (bulleuze geneesmiddelziekte).

Velen geloven dat het Stevens-Johnsonsyndroom en het Lyellsyndroom ernstige vormen van erythema multiforme exsudatief zijn. De klinische verschillen tussen deze syndroomtypen hangen af van de ernst van het pathologische proces.

[ 1 ], [ 2 ]

Wat veroorzaakt het syndroom van Lyell?

De oorzaken van het syndroom van Lyell zijn de effecten van geneesmiddelen. Sulfonamiden staan hierbij op de eerste plaats, gevolgd door antibiotica, anti-epileptica, ontstekingsremmers en middelen tegen tuberculose. De periode waarin het syndroom van Lyell zich ontwikkelt vanaf het moment dat de patiënt begint met het innemen van het geneesmiddel dat het veroorzaakt, varieert van enkele uren tot 6-7 dagen. Erfelijke factoren spelen een belangrijke rol. Zo heeft ongeveer 10% van de bevolking een genetische aanleg voor allergische sensibilisatie van het lichaam. Er is een verband ontdekt tussen het syndroom van Lyell en de antigenen HAH-A2, A29, B12 en Dr7.

De ziekte berust op toxische-allergische reacties, zoals erythema multiforme exsudatief en het Stevens-Jopson-syndroom.

Histopathologie van het syndroom van Lyell

Necrose van de oppervlakkige lagen van de opperhuid wordt waargenomen. De cellen van de laag van Malpighia zijn oedeem, de intercellulaire en epidermodermale verbinding is verbroken (de opperhuid laat los van de lederhuid). Als gevolg hiervan ontstaan blaren op de huid en slijmvliezen, die zich binnenin en subepitheliaal bevinden.

Pathomorfologie van het syndroom van Lyell

In het subepidermaal gelegen gebied van de blaar worden necrobiotische veranderingen in de epidermis van het necrolyse-type aangetroffen, uitgedrukt in het volledige verlies van de structuur van de lagen. Als gevolg van de verstoring van intercellulaire contacten en hydropische dystrofie van individuele epidermiscellen, verschijnen ballonvormende cellen met pyknotische kernen. Er zijn veel neutrofiele granulocyten tussen de destructief veranderde cellen. In de holte van de blaar - ballonvormende cellen, lymfocyten, neutrofiele granulonieten. In de dermis - oedeem en kleine infiltraten van lymfocyten. In het gebied van huiddefecten zijn de bovenste lagen van de dermis necrotisch, worden getromboseerde vaten en focale lymfocytische infiltraten onthuld. Collageenvezels van het bovenste derde deel van de dermis zijn losgeraakt en in diepere delen zijn ze gefragmenteerd.

Bij klinisch onveranderde huid met het syndroom van Lyell wordt scheiding van kleine delen van de stratum corneum en, op sommige plaatsen, van de gehele epidermis waargenomen. De cellen van de basale laag zijn meestal pycnotisch, sommige vacuolen, de ruimtes ertussen zijn verwijd en soms gevuld met homogene massa's. Fibrinoïde zwelling komt tot uiting in sommige dermale papillen. Het vasculaire endotheel is gezwollen en rond sommige ervan zijn kleine lymfocytaire infiltraten te zien.

Symptomen van het syndroom van Lyell

Volgens onderzoeksgegevens ontving slechts 1/3 van de patiënten met deze ziekte geen medicatie en namen de meesten meer dan één naam. Meestal zijn dit sulfonamiden, met name sulfamethoxazon en trimethoprim, anticonvulsiva, voornamelijk fenylbutazonderivaten. Stafylokokkeninfectie wordt ook als belangrijk beschouwd in de ontwikkeling van het proces. AA Kalamkaryan en VA Samsonov (1980) beschouwen het syndroom van Lyell als een synoniem voor bulleus multiform exsudatief erytheem en het syndroom van Stevenson-Johnson. Waarschijnlijk kan deze identificatie alleen betrekking hebben op de secundaire vorm van exsudatief erythema multiforme veroorzaakt door geneesmiddelen. OK Steigleder (1975) identificeert drie varianten van het syndroom van Lyell: epidermale necrolyse veroorzaakt door stafylokokkeninfectie, identiek aan Ritter's exfoliatieve dermatitis bij pasgeborenen, en bij volwassenen - Rittersheim-Lyell-syndroom; epidermale necrolyse veroorzaakt door geneesmiddelen; De meest ernstige idiopathische variant met een onduidelijke etiologie. Klinisch gezien wordt de ziekte gekenmerkt door een algemene ernstige toestand van de patiënt, hoge koorts, meerdere erythemateuze, oedeemachtige en bulleuze huiduitslag die lijkt op die van pemphigus, met excentrische groei, die snel opengaat en leidt tot de vorming van uitgebreide, pijnlijke erosies, vergelijkbaar met huidletsels bij brandwonden. Het symptoom van Nikolsky is positief. Slijmvliezen, bindvlies en genitaliën worden aangetast. Het wordt vaker waargenomen bij vrouwen en komt vaak voor bij kinderen.

Het syndroom van Lyell ontwikkelt zich enkele uren of dagen na de eerste inname van een geneesmiddel. Maar niet in alle gevallen kan een verband worden vastgesteld tussen de ziekte en eerdere inname van het geneesmiddel. In het klinische beeld van het syndroom van Lyell, net als bij het syndroom van Stevens-Jopson, is er schade aan de huid en slijmvliezen tegen de achtergrond van een ernstige algemene aandoening. Het meest kenmerkend is schade aan de slijmvliezen van de mond en neus in de vorm van hyperemie en oedeem met daaropvolgende ontwikkeling van grote blaren, die, snel opengaand, extreem pijnlijke uitgebreide erosies en ulcera vormen met resten van de blaarkapsels. In sommige gevallen verspreidt het ontstekingsproces zich naar het slijmvlies van de keelholte, het maag-darmkanaal, het strottenhoofd, de luchtpijp en de bronchiën, wat ernstige aanvallen van kortademigheid veroorzaakt. Congestief-cyanotische hyperemie en oedeem van de huid en het bindvlies van de oogleden met de vorming van blaren en erosies bedekt met sereus-bloederige korsten worden waargenomen. De lippen zijn gezwollen en bedekt met bloederige korstjes. Door de scherpe pijn is het moeilijk om zelfs vloeibaar voedsel te eten. Een huiduitslag bestaande uit erythemateuze oedeemvlekken of elementen met een paarsrode kleur, die samensmelten tot grote plaques, verschijnt plotseling op de huid van de romp, de strekvlakken van de bovenste en onderste ledematen, evenals in het gezicht en in de genitale zone. De elementen zijn typisch voor erythema multiforme exsudatief en het Stevens-Johnson-syndroom. Platte, slappe blaren met geschulpte contouren, tot de grootte van de handpalm van een volwassene of meer, gevuld met sereus en sereus-bloederig vocht, vormen zich snel. Onder invloed van kleine verwondingen openen de blaren zich en vormen zich uitgebreide, etterende, scherp pijnlijke erosieve oppervlakken met epidermale slierten langs de periferie. Het symptoom van Nikolsky is scherp positief: bij de minste aanraking laat de epidermis zich gemakkelijk over een groot gebied los ("bladsymptoom"). Uitgebreide geërodeerde laesies op de rug, buik, billen en dijen lijken op de huid van een tweedegraads brandwond. Op de handpalmen scheidt de huid zich in grote platen als een handschoen. De algemene toestand van de patiënten is zeer ernstig: hoge koorts, uitputting en symptomen van uitdroging gaan vaak gepaard met dystrofische veranderingen in de inwendige organen. In veel gevallen wordt matige leukocytose met een verschuiving naar links vastgesteld. In 40% van de gevallen overlijden patiënten snel.

Diagnose van het syndroom van Lyell

Zoals aangegeven, wordt de ontwikkeling van de ziekte meestal geassocieerd met het gebruik van geneesmiddelen die mogelijk epidermotropie veroorzaken. Er is een verband gevonden tussen de ziekte en bepaalde weefselcompatibiliteitsantigenen, zoals HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12 en HLA-DR7. Het immuunmechanisme bij acute toxische epidermolyse is onduidelijk. Er zijn aanwijzingen voor een mogelijke rol van immuuncomplexen in de pathogenese.

Differentiële diagnose is nodig bij pemphigus en exfoliatieve dermatitis bij pasgeborenen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Behandeling van het syndroom van Lyell

Het is noodzakelijk om in een vroeg stadium grote dagelijkse doses corticosteroïden (1-2 mg/kg patiëntgewicht), antibiotica en vitaminen toe te dienen. Detoxificatiemaatregelen omvatten toediening van plasma, bloedvervangers, vocht, elektrolyten en steriel linnen. Patiënten met het syndroom van Lyell hebben vaak reanimatie nodig.

Wat is de prognose van het syndroom van Lyell?

Het syndroom van Lyell heeft een slechte prognose. Ongeveer 25% van de patiënten heeft een fatale afloop.