Mushroom mycosis

Mushroom-achtige mycose verwijst naar laaggradige T-cel lymfomen.

Kenmerkend voor deze ziekte is de primaire laesie van de huid, een lange tijd zonder laesies van lymfeknopen en inwendige organen. Deze laatste worden vooral beïnvloed in de laatste fase van de ziekte.

[1], [2]

Pathomorfologie van schimmelmycosen

In een vroeg stadium van mycosis fungoides (erythemateuze) histologische foto in veel gevallen lijkt dat subacute of chronische dermatitis en eczeem gemarkeerd acanthosis, hyperkeratose met peeling, kleine focale parakeratosis in spinosum laag focale spongiose, soms met de vorming podrogovyh vesikel exocytose lymfocyten kleine focale gidropncheskaya dystrofie cellen van de basale laag. In de lederhuid - kleine, voornamelijk perivasculaire infiltraten van lymfocyten met toegevoegde histiocyten, plasmacellen en een klein aantal zozinofilov. Een nadere studie ligt in infiltratie, hoewel een klein aantal lymfocyten met tserebriformnymi kernen (of Luttsnera Sezary cellen).

In stap plaque epidermis gewoonlijk uitgedrukt akantazom en deze ziekte karakteristieke mikroabetsessami PONV variërend in de verschillende lagen. Zij merkt op exocytose van mononucleaire cellen in de epidermis en in het epitheel van de haarfollikels om de ophoping van stoffen in het verleden muninoznogo. Proliferatieve zich voornamelijk baanvormig soms diffuus. Uitgedrukt epidermotropizm vergezeld hydropische degeneratie van de basale cellaag en het verlies van basaalmembraan zonedefinitie. Subepidermale dermis is oedemateus, met tekenen van de proliferatie van postcapillaire venulen. Proliferatieve en vaak uitbreidt naar de diepere delen van de dermis. Het polymorfe aard, in hoofdzaak uit kleine en middelgrote lymfocyten met gedeeltelijk tserebriformnymi kernen immunoblast en histiocyten, waaronder limfoplazmotsitoidnye en plasmacellen met bijmenging van eosinofiele granulocyten. Er kunnen enkele en dubbele-Hodgkin grootcellig type zijn. Lymfocyten met specifieke tserebriformnymi kernen aangebrachte afzonderlijk of in groepen. Immunoblast - grotere cellen met een enorme basofiel cytoplasma door kernen en centraal gelegen nucleolus. Enzimohimicheski infiltreren gedetecteerd mononucleaire fagocyten met monocytische en histiocytische eigenschappen en immunocytochemie onthulde een aanzienlijk aantal cellen met merkers van T-lymfocyten - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30- T-celreceptor ALFA-beta +, dat mycosis fungoides kan worden beschouwd als T-helper huid lymfoom. In de praktijk echter zo nu en dan zijn er T-suppressor (CD4, CD8 +), Go (CD4, CD8-) varianten.

In het tumorstadium van de ziekte wordt een diffuus infiltraat waargenomen door de gehele dikte van de dermis, waarbij het onderhuidse vetweefsel bij het proces betrokken is. Proliferatie kan de opperhuid binnendringen, waardoor zijn atrofie, vernietiging en ulceratie optreedt. De samenstelling van proliferaten correleert rechtstreeks met de mate van tumorprogressie en dientengevolge met de ernst van het verloop van de schimmelmycosis. Dus, op de langere en relatief goedaardig verloop het bevat een groot aantal fibroblasten, en hoewel er veel atypische lymfocyten, waaronder zijn er reuscellen lijkt op Berezovsky-Sternberg cellen, waardoor de gelijkenis met de ziekte van Hodgkin. Bij een snel en ernstig beloop ontwikkelt zich een monomorf infiltraat, hoofdzakelijk bestaande uit cellen zoals immunoblasten, lymfoblasten en grote anaplastische vormen.

De erythrodermale vorm van Allopo-Bénier heeft het uiterlijk van gegeneraliseerde esbriated dermatitis. Het histologische patroon lijkt op dat in het erythemateuze stadium van de klassieke vorm van schimmelmycosis. Maar meer scherp uitgedrukt. Significante acanthose, uitgebreide en dichte proliferaten, die een groot aantal lymfocyten met cerebrale kernen bevatten, worden genoteerd. Er is een uitgesproken proliferatie van postcapillaire venulen.

De vorm van het Vidal-Broca-deeltje is vrij zeldzaam, het wordt klinisch gekenmerkt door het verschijnen op de onveranderde huid van de tumorknopen zonder de voorafgaande erythemateuze en plaque-stadia. In dit geval wordt de diagnose pas gesteld na een histologisch onderzoek De veranderingen zijn vergelijkbaar met die in de kwaadaardige vorm van het tumortraject van schimmelmycosis.

Histogenese

Cellen die zich in paddestoelmycosis prolifereren zijn T-lymfocyten met verschillende graden van differentiatie, beginnend van de stamcel tot de rijpe lymfocyt, met het T-helper-fenotype. In de late stadia van mycose van schimmels, verliezen sommige van deze cellen het karakter van T-helpers en krijgen ze een meer onvolgroeid fenotype.

Proliferatieve activiteit van lymfocyten is direct gerelateerd aan de betrokkenheid van de epidermis in dit proces. Epitheelweefsel van de huid is een actief werkend systeem, die een aantal onafhankelijke immunologische functies vervult en tegelijkertijd in nauw en noodzakelijk is voor de immuunrespons op interactie met andere immunokompeteitnymi huidstructuren, waaronder lymfocyten. Keratinotsigy kunnen anttennye signalen waarneemt als een immuunrespons kan worden opgewekt, beïnvloeden de activatie processen van celproliferatie en differentsiroiki T-lymfocyten zijn functioneel interactie met andere cellen van de huid. Limfoepitelialnogo interactie wordt uitgevoerd door direct contact van keratinocyten en lymfocyten via complementaire structuren op het oppervlak van immune cytoplasma en cytokinen, waarvan sommige door epidermale cellen. Belangrijke rol bij deze werkwijzen behoort immunoassotsiativnyh expressie van HLA-DR antigenen, intercellulair adhesiemolecuul - integrinen b-7 E-afhankelijke productie van interferon-gamma. Een directe relatie tussen het niveau van gamma-interferon en de ernst van klinische manifestaties in ZLK werd onthuld. De tweede belangrijke factor bij de regulatie van de lymfoepitheliale interactie is het systeem van cytokines en groeifactoren. Een factor die de secretie van het cytokine cascade betrokken is bij ontstekingsprocessen en proliferatie in de huid veroorzaakt, een tumornecrosefactor. De laatste in het bijzonder, stimuleert de productie van IL-1, met eigenschappen vergelijkbaar met epidermale timotsitaktiviruyuschemu factoren verantwoordelijk zijn voor de werkwijze vnetimusnoy differentiatie van T-lymfocyten in de huid en bezitten chemotaxis ten opzichte lymfocyten bevorderen van hun migratie naar laesies in de huid, hetgeen tot uiting in de morfologische verschijnselen van exocytose en microabscessen. IL-6 heeft een vergelijkbare oriëntatie.

IL-1 stimuleert de productie van IL-2, een factor van T-celproliferatie. Intensieve expressie van IL-2 op membranen prolifererende lymfocyten (CD25) kan dienen als specifieke indicator van kwaadaardige transformatieproces tenminste slimmer. Naast IL-2 heeft stimulerende effecten van IL-4, die producenten samen met Th2-lymfocyten kwaadaardig klonale lymfocyten en de producten die binden gammopathie en vergrotingen van eosinofiele granulocyten in de laesies. Naarmate het proces zich ontwikkelt in de huid vertoont een dynamisch evenwicht van de wederzijdse beïnvloeding van klonale lymfocyt en antitumor bewakingssysteem, die uiteindelijk bepaalt het verloop van het ziekteproces. Het systeem van immunologische surveillance omvat cytotoxische lymfocyten, natuurlijke killers, macrofagen van de huid. Daarbij valt op dat de belangrijke rol behoort tot de Langerhans cellen betrokken antigenepetsificheskuyu activatie van T-lymfocyten en hun differentiatie en proliferatie, en de stimulering van cytotoxische lymfocyten. Macrofaagachtige dendritische cellen met het fenotype CDla en CD36 nemen ook deel aan antitumor-surveillance, waarbij reactieve T-lymfocyten worden geactiveerd. In de vroege stadia van het cytokineprofiel werden reactieve Thl-lymfocyten die de tumornecrosefactor, IL-2, gamma-interferon synthetiseren, bepaald. Als de tumor kloon van Th2 lymfocyten verhoogde productie van IL-4, IL-10 heeft een remmend effect op Thl-lymfocyten en natural killer-cellen, hetgeen bijdraagt tot tumorprogressie. Hetzelfde kan bijdragen aan een afname van de gevoeligheid van tumorcellen voor de transformerende groeifactor - b, die een remmend effect op hun proliferatie heeft. Het tumortraject van schimmelmycosen wordt gekenmerkt door uitgesproken expressie van klonale cellen van IL-10 en lage expressie van y-interferon.

Aldus basis van kwaadaardige celproliferatie een schending vnetimusnoy differentiatie van T-lymfocyten proto onder invloed van factoren, met name het gemodificeerde retrovirus HTLV-I bij bepaalde aandoeningen van het immuunsysteem cel interacties gemedieerd door de expressie van specifieke receptoren, adhesiemoleculen, cytokinen.

Symptomen van mycose van paddestoelen

Mushroom-mycose komt minder vaak voor dan Hodgkin-lymfoom en andere soorten non-Hodgkin-lymfomen. Mushroom mycose heeft een latente oorsprong, vaak manifesterend als een chronische jeukende uitslag, moeilijk te diagnosticeren. Beginnend lokaal, kan het zich verspreiden en beïnvloedt het grootste deel van de huid. Plaatsen van schade zijn vergelijkbaar met plaques, maar kunnen zich manifesteren als knobbeltjes of zweren. Vervolgens ontwikkelt zich systemische schade aan lymfeklieren, lever, milt en longen, systemische klinische manifestaties die koorts, nachtelijk zweten, onverklaard gewichtsverlies omvatten.

Syndroom van granulomateuze "trage" huid

In de classificatie van EORTC wordt geplaatst in de sectie van varianten van schimmelmycosis. Het is een zeer zeldzame vorm van T-cellymfoom, waarin de proliferatie van klonale lymfocyten wordt gecombineerd met een uitgesproken dystrofie van collageenvezels. Klinisch worden in grote plooien enorme geïnfiltreerde formaties gevormd van de overtollige huid die elastisch is.

Pathomorfologie wordt gekenmerkt door dichte diffuse proliferaten van kleine en grote lymfocyten met cerebrale kernen en de aanwezigheid van gigantische multinucleaire cellen met een macrofagen fenotype (CD68 en CD14) onder hen. De kleuring op het elastiek onthult de bijna volledige afwezigheid van elastische vezels. De prognose voor deze vorm van lymfoom is onbekend, maar waarnemingen van de transformatie ervan in lymfogranulomatose worden beschreven.

Vormen van mycosis van paddestoelen

Er zijn drie vormen van mycosis fungoides: klassieke vorm Aliber-Bazin, erythrodermische Allopo-Besnier, size d'emble Vidal-Brock en leukemische variant, aangeduid Sezary syndroom.

De klassieke vorm Aliber-Bazin klinisch en histologisch drie aandachtspunten erythemateuze plaque en tumor, hoewel morfologische elementen gelijktijdig kunnen bestaan die typisch zijn voor een bepaalde stap zijn.

In stap gemarkeerde polymorfisme erytheem dat een andere huidaandoeningen lijkt (eczeem, psoriasis, parapsoriasis, seborrheic dermatitis, atopische dermatitis en erytrodermie verschillende oorsprong). Er zijn verspreid of gefuseerd erythemateus, evenals erythemateus-squameuze, roodachtig-cyanotische kleur, sterk jeukende foci.

Fragmentarisch fase wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van meerdere, scherpe geïnfiltreerd platen van verschillende afmetingen en dichtheden, met shagrenevidnoy oppervlak donkerrode of blauwachtige kleur, vaak vervallen in het midden van een ringvormige, en de fusie vormen - polycyclische figuren. Bij regressie zijn er poikiloderme veranderingen.

In de derde fase, samen met de hierboven opgesomde elementen, zijn er knopen met een rijke rode kleur met een blauwachtige tint, die snel uiteenvalt met de vorming van diepe ulceratieve laesies.

[3], [4], [5]

Diagnose van mycose van paddestoelen

De diagnose is gebaseerd op de resultaten van een onderzoek van huidbiopsiespecimens, maar een histologisch beeld in een vroeg stadium kan twijfelachtig zijn vanwege een onvoldoende aantal lymfoomcellen. Kwaadaardige cellen zijn rijpe T-cellen (T4, T11, T12). Kenmerkend zijn microabscessen die in de epidermis kunnen voorkomen. In sommige gevallen wordt een leukemie-fase geïdentificeerd, het Cesary-syndroom, gekenmerkt door het verschijnen van kwaadaardige T-cellen met krommende kernen in het perifere bloed.

Staging van schimmelmycose wordt uitgevoerd met behulp van CT-scan en beenmergbiopsieonderzoek om de mate van de laesie vast te stellen. PET kan worden uitgevoerd als een verdenking van betrokkenheid van viscerale organen wordt vermoed.

Differentiële diagnose van schimmelmycosen in vroege stadia is erg moeilijk, er zijn geen eenduidige criteria. Hier heerst een breed scala aan niet-specifieke veranderingen, die optreden bij contactdermatitis, atrodermiet, parapsorizme, psoriasis en erythrodermie. Patiënten, die ook kunnen worden waargenomen met contactdermatitis, lichen simplex chronicus, verschillende andere vormen van lymfomen van de huid, zijn niet altijd pathognomonisch. In het tumorstadium in gevallen van polymorfisme van proliferaten is het nodig om het te onderscheiden van lymfogranulomatose en in het geval van monomorfe proliferatie wordt het gedifferentieerd van lymfoom van een ander type. In deze gevallen is het noodzakelijk om rekening te houden met klinische gegevens.

Veranderingen in de lymfeklieren met mushroom-mycose zijn vrij frequent. Het verhogen ervan is een vroege aanwijzing voor schimmelmycosen. Volgens LL, Kalamkaryan (1967), gezwollen lymfeklieren in stadium I waargenomen in 78% van de gevallen, maar II - 84%, in het III - 97%, en bij eritrodermicheskoy vorm - 100%. In stap I, waarin zich ontwikkelt specifieke reactieve patroonverandering - zogenaamde dermatopatichesky lymfadenitis, die wordt gekenmerkt door uitzetting paracorticale gebieden tussen lymfocyten macrofagen die melanine in hun cytoplasma en lipiden. In stadium II van de ziekte in de paracorticale zone worden focale infiltraten, een verhoogd aantal lymfocyten, waaronder cerebrovormkernen, bepaald. Veel reticulaire cellen, plasma- en weefsel basofielen, evenals eosinofiele granulocyten. Er zijn pathologische mitosen. In tumorfase er slechts kleine delen van de structuur van de opgeslagen lymfeknoop (B-zone), de paracorticale gebied volledig gevuld met atypische lymfocyten en histiocyten tserebriformnymi kernen. Soms zijn er multinucleaire Sternberg-Read-cellen.

[6], [7], [8]

Behandeling van paddestoelmycosis

Bestralingstherapie met versnelde elektronen is zeer effectief, waarbij energie wordt geabsorbeerd in extern 5-10 mm weefsel, en lokale behandeling met stikstofmosterd. Om de plaques te beïnvloeden, kunnen fototherapie en topische glucocorticoïden worden gebruikt. Systemische behandeling met alkylerende middelen, foliumzuur antagonisten en een tijdelijke tumorregressie, maar deze werkwijzen zijn gebruikt bij de ineffectiviteit van andere wijzen van therapie, of na terugval bij patiënten met gedocumenteerde extranodale en \ of extracutane laesies.

Extracorporale fototherapie in combinatie met chemosensitizers vertoont een matige werkzaamheid. Veelbelovend in termen van effectiviteit zijn adenosine-deaminase-remmers fludarabine en 2-chlorodeoxyadenosine.

Prognose met mycose van paddestoelen

Bij de meeste patiënten wordt de diagnose gesteld op de leeftijd van ouder dan 50 jaar. De gemiddelde levensverwachting na diagnose is ongeveer 7-10 jaar, zelfs zonder behandeling. Overleven van patiënten hangt af van het stadium op het moment van detectie van de ziekte. Patiënten die in het IA-stadium van de ziekte zijn behandeld, hebben een levensverwachting die vergelijkbaar is met die van leeftijd, geslacht en ras met mensen die geen mycose van schimmels hebben. Bij patiënten die behandeld werden voor stadium IIB-ziekte, is de overlevingskans ongeveer 3 jaar. Bij patiënten met mycose van schimmels, behandeld in stadium III van de ziekte, is de gemiddelde overleving 4-6 jaar en in IVA- of IVB-stadium (extranodale laesies) is de overlevingskans niet langer dan 1,5 jaar.