Zanidip

Het Italiaans-Ierse bedrijf Recordati Industria Himica e Farmasevtica SpA heeft het medicijn Lercanidipine (de internationale naam van het medicijn) - een calciumantagonist - op de farmaceutische markt gebracht. In onze apotheken is het verkrijgbaar onder de naam Zanidip. Het staat bij artsen bekend als een uitstekend bloeddrukverlagend middel.

Dit materiaal is uitsluitend bedoeld ter informatie en mag niet worden gebruikt als zelfmedicatiegids. Alle medicijnen moeten door een arts worden voorgeschreven op basis van het klinische beeld van de ziekte. Zanidip is een effectief bloeddrukverlagend middel, maar mag alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven en onder voortdurend toezicht van een specialist.

Indicaties Zanidipa

Dit is een doelgericht medicijn. De indicaties voor het gebruik van Zanidip zijn daarom niet zo uitgebreid als die van veel andere farmacologische geneesmiddelen, maar dit doet geenszins af aan de effectiviteit ervan.

De voornaamste en enige indicatie voor het gebruik van Zanidip is essentiële hypertensie, waarvan de ernst kan worden omschreven als mild of matig (gemiddeld).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het werkzame bestanddeel van Zanidip is lercanidipinehydrochloride. De hulpstoffen zijn onder meer: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon K30 en magnesiumstearaat.

De afgiftevorm bestaat uit tabletten, die bedekt zijn met een dun laagje omhulsel. De apotheek biedt blisters aan met verschillende aantallen (respectievelijk 7, 14, 15, 25, 28 en 30 stuks).

De tabletten zijn lichtgeel en bevatten 10 mg van de werkzame stof lercanidipinehydrochloride, en 20 mg van de werkzame stof in tabletten met een tint variërend van roze tot donkerroze. De kwantitatieve samenstelling van de hulpstoffen in roze tabletten is tweemaal zo geconcentreerd.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van Zanidip is lercanidipine, een vrij sterke calciumantagonist die behoort tot de dihydropyridinegroep. Lercanidipine remt het intermembraantransport van dit chemische element naar de binnenwand van cardiomyocyten en gladde spiercellen.

Farmacodynamiek Zanidip met de werkzame stof lercanidipine kenmerkt zich door een direct gericht ontspannend effect op de gladde spieren van de bloedvaten, waardoor de totale perifere vaatweerstand (TPVR) kan worden verlaagd. Het geneesmiddel begint binnen vijf tot zeven uur na toediening te werken en het positieve therapeutische effect houdt de volgende dag (24 uur) aan.

De hoge vasculaire selectiviteit (selectiviteit) van het geneesmiddel maakt het mogelijk om het gehele cardiovasculaire systeem van een persoon effectief te beïnvloeden, zonder een negatieve inotrope laesie te veroorzaken. Zanidip (in tegenstelling tot de kleine T½ in het bloedserum) kan, dankzij de hoge membraandistributiecoëfficiënt, een langdurig effect hebben op de bloeddrukverlagende eigenschappen van het lichaam van de patiënt. Lercanidipine beïnvloedt geleidelijk het vaatverwijdingsproces, waardoor plotselinge, ernstige aanvallen van hypertensie (arteriële hypotensie) met reflextachycardie kunnen worden vermeden.

Uit laboratorium- en klinische observaties bleek dat na de introductie van het medicijn Zanidip 40% van de patiënten met acute arteriële hypotensie een genormaliseerde bloeddruk had (het medicijn werd eenmaal daags aan patiënten voorgeschreven in een dosering van 20 mg). Bij inname van 10 mg lercanidipine tweemaal daags was dit percentage hoger: 56% van de patiënten.

Tijdens het gedupliceerde, geblindeerde, gerandomiseerde monitoringonderzoek werden resultaten verkregen van een effectieve verlaging van de systolische bloeddruk (BP) van 172,6±5,6 naar 140,2±8,7 mm Hg.

Lercanidipine werkt selectief door de stroom calciumionen die tussen celmembranen worden getransporteerd te blokkeren. Deze eigenschap stelt het in staat om de doordringing van calcium in de hart- en vaatcelwanden, evenals in gladde spiercellen, te reguleren.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacokinetiek

Absorptie. Dankzij de biochemische eigenschappen zorgt de farmacokinetiek van Zanidip voor volledige absorptie van de werkzame stof vanuit het maag-darmkanaal in de menselijke bloedbaan. In het bloedplasma wordt de piekconcentratie lercanidipine waargenomen na anderhalf tot drie uur na toediening en bedraagt deze 3,3 ng/ml (indien de patiënt tweemaal daags 10 mg inneemt) en 7,66 ng/ml (na eenmalige toediening van 20 mg Zanidip).

Distributie. Het metabolisme van lercanidipine in alle systemen, organen en weefsels van de patiënt vanuit het bloed verloopt vrij mobiel. De werkzame stof vertoont een hoog percentage interactie (meer dan 98%) in het proces van binding aan plasma-eiwitten. Indien het geneesmiddel na de maaltijd werd ingenomen, werd de biologische beschikbaarheid van het werkzame bestanddeel vastgesteld op 10%, terwijl bij toediening van het geneesmiddel uiterlijk twee uur na een zeer vetrijke maaltijd de biologische beschikbaarheid verviervoudigde. Hieruit volgt dat Zanidip, om een groter effect te bereiken, met voedsel moet worden ingenomen (d.w.z. tijdens of direct na een maaltijd). Bij herhaalde toediening hoopt het zich niet op in het lichaam. De werkzame stof wordt vrij gemakkelijk gemetaboliseerd door de lever, waarbij een aantal metabolieten met een lage farmacologische activiteit worden gebiotransformeerd.

Uitscheiding. Na biotransformatie worden de metabolieten van lercanidipine via de nieren en de urine en darmen, samen met de feces, uit het lichaam van de patiënt uitgescheiden. Er zijn twee uitscheidingsfasen:

• Vroege eliminatiefase. De halfwaardetijd van Zanidip is twee tot vijf uur.
• Terminale eliminatiefase. De halfwaardetijd van Zanidip is acht tot tien uur.

Uit klinische analyses blijkt dat het geneesmiddel in zijn oorspronkelijke vorm vrijwel niet in de urine of de ontlasting voorkomt.

Klinisch is vastgesteld dat de farmacokinetiek van Zanidip vrijwel identiek is in de manifestaties ervan bij personen met een voorgeschiedenis van lever- en nierziekten en bij oudere patiënten.

[ 6 ]

Dosering en toediening

Meestal zijn de toedieningsmethode en dosering van Zanidip eenduidig. Het medicijn wordt oraal ingenomen met veel vloeistof. De tablet mag niet gekauwd worden.

De startdosis van het geneesmiddel is 10 mg per dag en wordt in één keer ingenomen, 15 minuten vóór de maaltijd. Indien het therapeutische effect niet binnen twee weken optreedt, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 20 mg, in één keer of verdeeld over twee doses.

Bij oudere patiënten hoeft de dosering niet te worden aangepast. Wel is het noodzakelijk om het algemene welzijn van de patiënt voortdurend te controleren en, indien nodig, de toediening van Zanidip te stoppen of aan te passen.

Als de medische voorgeschiedenis van de patiënt lichte of matige lever- en/of nierfunctiestoornissen vertoont, is het niet nodig de dosering van het medicijn aan te passen; in acute gevallen wordt dit medicijn niet aanbevolen. De startdosis is in dit geval 10 mg, waarna deze zeer voorzichtig wordt verhoogd tot 20 mg.

Als de bloeddrukverlagende werking te sterk is, moet de hoeveelheid medicatie worden verminderd.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gebruik Zanidipa tijdens zwangerschap

Omdat er helemaal geen gegevens zijn over het gebruik van Zanidip tijdens de zwangerschap en borstvoeding, wordt het gebruik van dit medicijn tijdens deze periode afgeraden.

Er zijn gegevens uit dierproeven met andere dihydropyridines. De resultaten tonen aan dat geneesmiddelen uit deze groep een destructief effect kunnen hebben op de foetus in de baarmoeder, wat zich vervolgens kan uiten in allerlei afwijkingen en misvormingen (teratogene effecten). Daarom is het, indien mogelijk, raadzaam om ze niet alleen tijdens de zwangerschap en borstvoeding te gebruiken, maar ook in de periode waarin het gebruik ervan gepland is.

Vanwege de hoge mate van lipofiliteit van de werkzame stof Zanidip is de kans groot dat het in de moedermelk terechtkomt. Gebruik het geneesmiddel daarom niet tijdens deze periode en stop, indien medisch noodzakelijk, met het geven van borstvoeding aan de pasgeborene.

Contra

Op basis van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van lercanidipine zijn de contra-indicaties voor het gebruik van Zanidip behoorlijk uitgebreid:

• Instabiele angina pectoris.
• Chronisch hartfalen in het stadium van decompensatie.
• Verminderde nierfunctie. De glomerulaire filtratie is verminderd en bedraagt minder dan 39 ml/min.
• Als er minder dan een maand is verstreken sinds het hartinfarct.
• Acuut leverfalen.
• Pathologie van de linkerhartkamer en daaraan gerelateerde vaatobstructie.
• De veiligheid van het geneesmiddel voor kinderen en adolescenten is niet vastgesteld. Leeftijdsgrens: tot 18 jaar.
• Zwangerschap en borstvoeding.
• Tekort in het lichaam of volledige intolerantie voor een enzym zoals lactose.
• Zanidip is gecontra-indiceerd voor gebruik in combinatie met sterke remmers (zoals erytromycine, itraconazol, ciclosporine, ketoconazol). Drink geen grapefruitsap tijdens het gebruik van dit medicijn.
• Individuele intolerantie voor lercanidipine of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
• Personen van het eerlijke geslacht in de vruchtbare leeftijd, die van plan zijn om in de nabije toekomst zwanger te worden.
• Chronisch hartfalen.
• Zanidip moet met grote voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met digoxine en bètablokkers.
• Tijdens de behandeling moet u extra voorzichtig zijn bij het besturen van een voertuig en het bedienen van bewegende machines.

[ 7 ], [ 8 ]

Bijwerkingen Zanidipa

Ondanks de hoge effectiviteit kent Zanidip ook bijwerkingen:

• Duizeligheid en hoofdpijn.
• Verhoogde gevoeligheid.
• Slaperigheid.
• Misselijkheid met braken.
• Myocardinfarct.
• Huiduitslag.
• Soms worden tachycardie en angina pectoris waargenomen.
• Diarree.
• Het bloed stroomt naar de opperhuid van het gezicht.
• Flauwvallen en pijn op de borst komen nog wel voor, hoewel het vrij zeldzaam is.
• Daling van de bloeddruk.
• Myalgie is spierpijn.
• Polyurie is een verhoogde urineproductie.
• Verhoogde vermoeidheid.

[ 9 ]

Overdose

Gezien de farmacokinetiek en farmacodynamiek van lercanidipine en verwijzend naar de klinische monitoring van de behandeling van essentiële hypertensie, kan worden gesteld dat een overdosis Zanidip gepaard gaat met de volgende symptomen:

• Perifere vasodilatatie.
• reflextachycardie.
• Daling van de bloeddruk.
• Toename van de duur en frequentie van angina pectoris-aanvallen.
• Myocardinfarct.

Wanneer deze afwijkingen optreden, schrijft de behandelend arts medicijnen voor die de geconstateerde klachten kunnen verlichten.

[ 13 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Alleen een ervaren arts kan het medicijn correct voorschrijven en de dosering bepalen. Voorzichtigheid is vooral geboden bij het combineren van geneesmiddelen, omdat de interacties van Zanidip met andere geneesmiddelen niet altijd volledig worden begrepen.

Zo lijkt het erop dat elementair grapefruitsap in combinatie met Zanidip de groei van de kwantitatieve component lercanidipine in het bloed stimuleert. Om dezelfde reden mag u dit geneesmiddel niet gebruiken in combinatie met remmers zoals itraconazol, erytromycine en andere. Gecombineerd gebruik van ciclosporine met Zanidip veroorzaakt een piek in de plasmaconcentratie van beide geneesmiddelen.

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen zoals kinidine, amiodaron, astemizol en terfenadine.

De lercanidipinespiegel kan dalen bij gelijktijdig gebruik met anti-epileptica (waaronder carbamazepine, fenytoïne en rifamycine). Dit komt doordat de bloeddrukverlagende werking van de werkzame stof in Zanidip afneemt.

Gelijktijdige toediening van lercanidipine met midazolam bij ouderen kan leiden tot een toename van het geabsorbeerde volume van lercanidipine, terwijl de absorptieklaring afneemt. Indien er een medische noodzaak is voor gelijktijdige toediening met digoxine, is het noodzakelijk de toestand van de patiënt continu te controleren op tekenen van intoxicatie met digoxine.

De biologische beschikbaarheid van de werkzame stof Zanidip wordt gehalveerd bij gelijktijdig gebruik met metoprolol, terwijl de eigenschappen ervan onveranderd blijven. Dergelijke gevolgen kunnen optreden bij bètablokkers, die de bloedstroom door de lever geheel of gedeeltelijk kunnen blokkeren. Een vergelijkbare situatie kan zich voordoen bij "samenwerking" met andere toedieningsvormen van deze groep.

Complexe, gepaarde toediening met geneesmiddelen zoals fluoxetine of warfarine heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van lercanidipine. Indien cimetidine aan een patiënt wordt toegediend in doses die de dagelijkse drempelwaarde van 800 mg niet overschrijden, worden er geen significante veranderingen in het klinische proces waargenomen. Bij hogere doses van het geneesmiddel kan het bloeddrukverlagende effect van lercanidipine echter toenemen.

Het is beter om Zanidip 's ochtends in te nemen en simvastatine 's avonds. Dit is voldoende om de wederzijdse negatieve effecten te minimaliseren. Indien nodig kan ethanol de werking van het betreffende medicijn versterken.

Tijdens de behandeling met Zanidip is het noodzakelijk om de inname van alle soorten alcohol te minimaliseren. Anders kan dit de farmacodynamiek van het geneesmiddel negatief beïnvloeden en het vaatverwijdende effect versterken.

[ 14 ]

Opslag condities

De temperatuur in de ruimte waar Zanidip wordt bewaard, mag niet hoger zijn dan 25 °C - 30 °C. De locatie moet zo worden gekozen dat deze niet toegankelijk is voor kleine kinderen. De bewaarcondities voor Zanidip zijn vrij eenvoudig en vergen niet veel inspanning.

[ 15 ], [ 16 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheidsdatum van het betreffende geneesmiddel Zanidip is drie jaar. De houdbaarheidsdatum staat vermeld op de verpakking en mag niet worden overschreden. Indien de houdbaarheidsdatum is verstreken, wordt verder gebruik van dit geneesmiddel afgeraden.

[ 17 ], [ 18 ]