Lenuxin

Lenuxin bevat de component escitalopram, een antidepressivum uit de SSRI-subgroep dat een hoge affiniteit heeft voor de primaire syntheseplaats.

Bovendien wordt escitalopram gesynthetiseerd met het allosterische deel van de synthese van het transporteiwit, waarvan de affiniteit 1000 keer lager is. Tegelijkertijd versterkt de allosterische modulatie van dit eiwit de synthese van escitalopram in de primaire bindingszone, waardoor de processen van omgekeerde serotonine-opname vollediger worden vertraagd.

[ 1 ]

Indicaties Lenuxina

Het wordt gebruikt bij depressieve episodes van elke intensiteit, en bij OCD of paniekstoornissen, met of zonder agorafobie.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in tabletten - 14 stuks in een celplaat (1 of 2 platen in een doos) of 14 of 28 stuks in een fles.

Farmacodynamiek

Escitalopram heeft een uiterst zwak vermogen om enkele uiteinden te synthetiseren (of heeft deze helemaal niet): 5-HT1A- en 5-HT2-uiteinden van serotonine, D1- en D2-uiteinden van dopamine, α1- met α2-, en β-adrenerge receptoren; H1-uiteinden van histamine-, opioïde- of benzodiazepine-uiteinden en m-cholinerge receptoren.

Farmacokinetiek

Absorptie.

De absorptie is vrijwel volledig en is niet afhankelijk van voedselinname. De gemiddelde tijd voor het bereiken van de plasma Cmax is 4 uur bij herhaald gebruik. De absolute biologische beschikbaarheid van het element is ongeveer 80%.

Distributieprocessen.

De schijnbare Vd (Vd,β/F)-waarden na orale toediening liggen in het bereik van 12-26 l/kg. De synthese van escitalopram en de belangrijkste metabole elementen met intraplasmatisch eiwit bedraagt minder dan 80%. De farmacokinetiek van escitalopram heeft een lineaire structuur. Css-waarden worden na ongeveer 7 dagen waargenomen. De gemiddelde Css-waarde bedraagt 50 nmol/l (in het bereik van 20-125 nmol/l) en wordt waargenomen bij een dagelijkse dosis van 10 mg.

Uitwisselingsprocessen.

Escitalopram ondergaat intrahepatische metabolisatie tot gedemethyleerde en 2-gedemethyleerde metabole eenheden (beide met een medicinale werking). Stikstof kan worden geoxideerd tot de metabole component N-oxide.

Het onveranderde element en zijn metabolieten worden gedeeltelijk uitgescheiden als glucuroniden. Bij herhaalde toediening bedraagt het gemiddelde gehalte aan demethyl- en 2-demethylmetabolieten vaak respectievelijk 28-31% en minder dan 5% van het escitalopramgehalte.

Het actieve bestanddeel wordt voornamelijk met behulp van het iso-enzym CYP2C19 omgezet in een gedemethyleerde metabole substantie; ook de iso-enzymen CYP3A4 en CYP2D6 kunnen aan dit proces deelnemen.

Uitscheiding.

De halfwaardetijd na herhaalde toediening van het geneesmiddel is ongeveer 30 uur. De klaringssnelheid na orale toediening is ongeveer 0,6 l/minuut. De belangrijkste metabole componenten van escitalopram hebben een langere halfwaardetijd.

Escitalopram wordt samen met zijn metabolische componenten via de lever (metabolisme) en de nieren uitgescheiden; het wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in de vorm van metabolische componenten.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt eenmaal daags oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname.

Episoden met de ontwikkeling van depressie.

Vaak wordt 10 mg van de stof per dag gebruikt, éénmalig. Rekening houdend met de persoonlijke reactie van de patiënt, kan de dosis worden verhoogd tot de maximale dagdosis van 20 mg.

Het antidepressieve effect ontwikkelt zich vaak 0,5 tot 1 maand na aanvang van de therapie. Na het verdwijnen van de depressieve symptomen dient de behandeling nog minstens zes maanden te worden voortgezet om het bereikte resultaat te consolideren.

Paniekstoornissen, met of zonder agorafobie.

Tijdens de eerste week van de behandeling dient 5 mg van het geneesmiddel per dag te worden ingenomen; daarna wordt de dosis verhoogd tot 10 mg. De dagelijkse dosis kan worden verhoogd tot de maximaal toegestane dosis (20 mg), rekening houdend met de individuele reactie van de patiënt.

Het duurt ongeveer 3 maanden om het maximale medicinale effect te bereiken. De totale behandeling duurt enkele maanden.

Behandeling voor OCD.

De gebruikelijke dosering is 10 mg per dag. Deze kan worden verhoogd tot een maximale dagelijkse dosis van 20 mg (afhankelijk van de persoonlijke reactie van de patiënt).

Omdat OCD chronisch is, moet de therapeutische cyclus lang zijn (minimaal zes maanden) om alle symptomen van de ziekte volledig te elimineren. Om terugval te voorkomen, moet de therapie minimaal twaalf maanden duren.

Ouderen (ouder dan 65 jaar) dienen de helft van de standaarddosering te gebruiken – 5 mg per dag. De maximaal toegestane dagdosering voor deze categorie patiënten is 10 mg.

Bij leverfalen dient gedurende de eerste 14 dagen van de behandeling 5 mg per dag te worden gebruikt. Afhankelijk van de persoonlijke reactie van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg.

Bij een verminderde activiteit van het CYP2C19-iso-enzym dient gedurende de eerste 14 dagen van de behandeling 5 mg van het geneesmiddel per dag te worden toegediend en daarna, rekening houdend met de tolerantie van de patiënt voor het geneesmiddel, kan de dosering worden verhoogd tot 10 mg.

De behandeling dient te worden stopgezet door de dosering geleidelijk te verlagen gedurende 7-14 dagen. Dit is noodzakelijk om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

[ 3 ]

Gebruik Lenuxina tijdens zwangerschap

Zwangerschap.

Er is beperkte informatie over het gebruik van escitalopram tijdens de zwangerschap. Preklinische tests met het geneesmiddel hebben aangetoond dat het reproductietoxisch is.

Het medicijn mag tijdens de aangegeven periode alleen worden gebruikt onder strikte indicaties en na een grondige beoordeling van alle risico's en voordelen van het gebruik ervan.

Bij gebruik van escitalopram in de late zwangerschap (vooral in het derde trimester) moet de toestand van de baby na de geboorte nauwlettend in de gaten worden gehouden. Als het medicijn vóór de geboorte wordt toegediend of kort voor de geboorte wordt stopgezet, kan de baby ontwenningsverschijnselen ervaren.

Als SSRI's/SNRI's aan een vrouw worden toegediend in een laat stadium van de zwangerschap, kan de baby de volgende bijwerkingen ervaren: cyanose, epileptische aanvallen, ademhalingsdepressie, braken, apneu, plotselinge temperatuurschommelingen en hypoglykemie. Daarnaast kunnen problemen met borstvoeding, hyperreflexie, lethargie, hypertonie, slaperigheid, spierhypotonie en tremor optreden, evenals slaapproblemen, verhoogde neuroreflexprikkelbaarheid, onophoudelijk huilen en prikkelbaarheid. Deze verschijnselen kunnen zich ontwikkelen als gevolg van ontwenningsverschijnselen of serotonerge invloeden. Meestal treden dergelijke complicaties binnen 24 uur na de geboorte op.

Uit epidemiologische onderzoeken blijkt dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap (vooral in de latere stadia) het risico op het ontwikkelen van aanhoudende pulmonale hypertensie bij de pasgeborene kan vergroten.

Borstvoedingsperiode.

Er wordt aangenomen dat escitalopram in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom is het niet toegestaan om dit middel te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie geassocieerd met escitalopram en andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval (inclusief congenitaal verlengd QT-syndroom);
• gelijktijdig gebruik met irreversibele niet-selectieve MAO-remmers, evenals met reversibele MAO-remmers, MAO-A (zoals moclobemide) of niet-selectieve reversibele MAO-remmers (linezolid);
• combinatie met medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen (bijvoorbeeld antiaritmica van categorie IA en III, macroliden en tricyclische antidepressiva);
• toediening samen met pimozide;
• glucose-galactose malabsorptie, hypolactasie en lactasedeficiëntie.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij de volgende aandoeningen:

• ernstig nierfalen (creatinineklaring lager dan 30 ml per minuut);
• manie of hypomanie;
• epilepsie die niet met medicijnen onder controle kan worden gehouden;
• gedrag met een uitgesproken neiging tot zelfmoord;
• suikerziekte;
• het uitvoeren van ECT-procedures;
• ouderen (ouder dan 65 jaar);
• neiging tot bloedingen;
• levercirrose;
• gecombineerd gebruik met stoffen die de drempel voor epileptische aanvallen verlagen, MAO-B-remmers (waaronder selegiline), lithium, serotonerge geneesmiddelen, geneesmiddelen die Sint-Janskruid bevatten, evenals met tryptofaan, middelen die de bloedstolling beïnvloeden, oraal toegediende anticoagulantia, geneesmiddelen die hyponatriëmie veroorzaken, evenals met ethylalcohol en geneesmiddelen waarvan het metabolisme plaatsvindt met deelname van het iso-enzym CYP2C19.

Bijwerkingen Lenuxina

Bijwerkingen ontwikkelen zich vaak in de eerste of tweede week van de behandeling, waarna de intensiteit en frequentie afnemen. Tot de bijwerkingen behoren:

• schade aan het hematopoëtische systeem: trombocytopenie kan ontstaan;
• immuunstoornissen: anafylactische symptomen komen af en toe voor;
• problemen met het endocriene systeem: er kan een afname van de ADH-secretie worden waargenomen;
• Stofwisselingsstoornissen: gewichtstoename en een toegenomen of afgenomen eetlust komen vaak voor. Soms neemt het gewicht van de patiënt af. Anorexia of hyponatriëmie kan optreden;
• Psychiatrische problemen: angst, anorgasmie (bij vrouwen), vreemde dromen, rusteloosheid en een verminderd libido komen vaak voor. Nervositeit, verwardheid, agitatie, bruxisme en paniekaanvallen kunnen incidenteel voorkomen. Hallucinaties, agressie of depersonalisatie kunnen voorkomen. Suïcidale gedachten en gedrag, evenals manie, kunnen zich ontwikkelen. Suïcidale gedachten en gedrag zijn gemeld bij gebruik van escitalopram en direct na het stoppen ervan. Stoppen met SSRI/SNRI-medicatie (vooral als dit te abrupt gebeurt) veroorzaakt vaak ontwenningsverschijnselen. Deze omvatten voornamelijk sensorische stoornissen (gevoel of paresthesie), duizeligheid, slaapproblemen (intense dromen of slapeloosheid), angst of agitatie, tremor, hyperhidrose, braken of misselijkheid, evenals hoofdpijn, verwardheid, hartkloppingen, visuele stoornissen, diarree, prikkelbaarheid en emotionele instabiliteit. Deze symptomen zijn meestal mild of matig van intensiteit en verdwijnen snel. Bij sommige mensen kunnen ze echter ernstiger zijn of langer aanhouden. Daarom moet het medicijn worden stopgezet door de dosering geleidelijk te verlagen;
• Stoornissen die verband houden met de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn komt voornamelijk voor. Slaperigheid of slapeloosheid, paresthesie, duizeligheid en tremor komen ook vrij vaak voor. Soms worden slaap- of smaakstoornissen en flauwvallen waargenomen. Zelden ontwikkelt zich serotonine-intoxicatie. Convulsieve stoornissen, bewegingsstoornissen, dyskinesie, acathisie of psychomotorische agitatie kunnen voorkomen;
• visuele stoornissen: soms worden problemen met het zicht of mydriasis waargenomen;
• letsels die het labyrint en het gehoorsysteem aantasten: soms treedt oorsuizen op;
• Problemen die voortkomen uit het cardiovasculaire systeem: tachycardie wordt soms waargenomen. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich bradycardie. Orthostatische collaps of verlenging van het QT-interval op het ECG is mogelijk. Veranderingen in de QT-intervalwaarden worden meestal waargenomen bij personen met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten;
• Ademhalingsproblemen: gapen of sinusitis komen vaak voor. Soms treden neusbloedingen op;
• Spijsverteringsstoornissen: misselijkheid komt vaak voor. Droogheid van het mondslijmvlies, diarree, constipatie of braken komen veel voor. Soms ontstaan er bloedingen in het maag-darmkanaal (ook rectaal);
• letsels die de galwegen en de lever aantasten: mogelijke veranderingen in functionele intrahepatische indicatoren of de ontwikkeling van hepatitis;
• Infecties van de onderhuid en de opperhuid: hyperhidrose wordt vaak waargenomen. Alopecia, jeuk, urticaria of huiduitslag worden soms waargenomen. Quincke-oedeem of bloeduitstortingen kunnen voorkomen;
• Aandoeningen van het bewegingsapparaat: myalgie of artralgie komt vaak voor. Bij mensen ouder dan 50 verhoogt het gebruik van tricyclische antidepressiva en SSRI's de kans op fracturen;
• Aandoeningen van de borstklieren en het voortplantingsstelsel: impotentie of ejaculatiestoornissen komen vaak voor. Soms wordt menorragie of metrorragie waargenomen. Priapisme of galactorroe kan zich ontwikkelen;
• problemen met het plassen: mogelijke vertraging bij het plassen;
• Systemische symptomen: hyperthermie of zwakte worden vaak opgemerkt. Soms treedt zwelling op.

[ 2 ]

Overdose

Er is beperkte informatie over escitalopramvergiftiging. Overdoseringsverschijnselen zijn vaak afwezig of mild. Toediening van 0,4-0,8 g van het geneesmiddel tijdens monotherapie veroorzaakte geen klinisch significante intoxicatie.

De verschijnselen houden doorgaans verband met de werking van het centrale zenuwstelsel (variërend van tremor en duizeligheid met agitatie tot aanvalsstoornissen, serotonine-intoxicatie en coma), het maag-darmkanaal (braken of misselijkheid), het cardiovasculaire stelsel (tachycardie, aritmie, verlaagde bloeddruk en verlenging van het QT-interval) en een onevenwicht in de zouthuishouding (hyponatriëmie of -kaliëmie).

Lenuxin heeft geen tegengif. Symptomatische en ondersteunende maatregelen zijn vereist. Het is noodzakelijk om de vrije doorgankelijkheid van de luchtwegen te waarborgen, evenals longventilatie en zuurstofvoorziening. Daarnaast worden maagspoeling en actieve kool gebruikt. De maag moet zo snel mogelijk na vergiftiging worden gespoeld. Het is ook noodzakelijk om de hartfunctie en de werking van andere vitale systemen te controleren.

Interacties met andere geneesmiddelen

Interacties met geneesmiddelen.

Onomkeerbare, niet-selectieve MAO-remmers.

Er zijn gegevens over het optreden van ernstige negatieve symptomen bij de combinatie van SSRI's met irreversibele, niet-selectieve MAO-remmers, en ook bij het starten van een behandeling met MAO-remmers bij personen die recentelijk gestopt zijn met het gebruik van SSRI's. Soms hebben patiënten serotonine-intoxicatie opgemerkt.

Escitalopram mag niet gelijktijdig worden gebruikt met irreversibele, niet-selectieve MAO-remmers. De eerste kan 2 weken na het stoppen van de tweede worden gestart. Bovendien moeten er ten minste 7 dagen verstrijken na het stoppen van escitalopram voordat met het gebruik van MAO-remmers kan worden begonnen.

Selectieve reversibele MAO-A-remmers (stof moclobemide).

Vanwege de grote kans op serotonine-intoxicatie is het gecombineerde gebruik van Lenuxin en moclobemide verboden. Indien er een klinische noodzaak is om een dergelijke combinatie te gebruiken, dient de behandeling te worden gestart met de minimaal toegestane doses en dient de toestand van de patiënt continu te worden gecontroleerd.

Escitalopram kan worden toegediend nadat er minimaal 1 dag is verstreken sinds het stoppen met moclobemide.

Niet-selectief reversibel MAO-remmer (linezolid).

Linezolid mag niet worden gebruikt bij patiënten die escitalopram gebruiken. Indien er een sterke behoefte is aan deze combinatie, dient de minimale dosis te worden gebruikt en dient de patiënt nauwlettend te worden gecontroleerd.

Onomkeerbare MAO-B-remmer (stof selegiline).

Om de mogelijkheid van serotonine-intoxicatie te voorkomen, moet Lenuxin met voorzichtigheid worden gecombineerd met MAO-B selegiline.

Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen.

Er zijn geen farmacokinetische en -dynamische tests uitgevoerd met het geneesmiddel in combinatie met andere stoffen die het QT-interval verlengen. Een additief effect kan worden verwacht bij toediening van een dergelijke combinatie van geneesmiddelen. Om deze reden wordt het geneesmiddel niet gelijktijdig toegediend met tricyclische antidepressiva, antiaritmica van klasse IA en klasse 3, bepaalde antihistaminica (mizolastine of astemizol), neuroleptica (bijvoorbeeld fenothiazinederivaten, haloperidol of pimozide), en met bepaalde antimicrobiële middelen (waaronder pentamidine, sparfloxacine, erytromycine voor intraveneuze injecties, evenals moxifloxacine en antimalariamiddelen, met name halofantrine).

Serotonerge medicijnen.

Gelijktijdige toediening met geneesmiddelen zoals sumatriptan of andere triptanen, en ook tramadol, kan een serotonine-intoxicatie veroorzaken.

Medicijnen die de drempel voor epileptische aanvallen verlagen.

SSRI's kunnen de drempel voor epileptische aanvallen verlagen. Daarom is het noodzakelijk om het medicijn zorgvuldig te combineren met andere stoffen met een vergelijkbaar effect (met thioxantheen, tramadol, tricyclische antidepressiva, mefloquine, en ook met neuroleptica (fenothiazinederivaten), bupropion of butyrofenon).

Tryptofaan en lithium.

Gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met tryptofaan of lithium leidt tot potentiëring van de activiteit van Lenuxin.

Sint-janskruid (Hypericum perforatum).

De combinatie van het medicijn met stoffen die Sint Janskruid bevatten, kan een toename van het aantal negatieve symptomen veroorzaken.

Anticoagulantia en andere medicijnen die de bloedstolling beïnvloeden.

De combinatie van het medicijn met oraal toegediende anticoagulantia en andere elementen die de bloedstolling veranderen (hieronder vallen de meeste tricyclische antidepressiva, atypische neuroleptica en fenothiazinederivaten, NSAID's met aspirine, dipyridamol en ticlopidine) kan leiden tot stoornissen van dit proces.

Bij dergelijke combinaties is het noodzakelijk om tijdens de start of voltooiing van de behandeling met escitalopram de bloedstolling constant te controleren. Combinatie met NSAID's kan de bloedingsfrequentie verhogen.

Geneesmiddelen die hypomagnesiëmie of -kaliëmie veroorzaken.

Het is noodzakelijk om Lenuxin voorzichtig te combineren met de bovengenoemde stoffen, omdat dergelijke aandoeningen de kans op kwaadaardige hartritmestoornissen vergroten.

Ethanol.

Hoewel escitalopram geen wisselwerking heeft met ethylalcohol, zoals dat wel het geval is met andere psychotrope geneesmiddelen, mag het geneesmiddel niet worden gecombineerd met alcoholische dranken.

Farmacokinetische activiteit.

Het effect van andere geneesmiddelen op de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel.

De metabole processen van escitalopram worden voornamelijk uitgevoerd door het iso-enzym CYP2C19. Minder actief bij deze processen zijn de iso-enzymen CYP3A4 en CYP2D6 betrokken. Het metabolisatieproces van het belangrijkste metabole element (gedemethyleerd escitalopram) wordt blijkbaar gedeeltelijk gekatalyseerd door het iso-enzym CYP2D6.

De toediening van het geneesmiddel samen met esomeprazol (remt de activiteit van het CYP2C19-iso-enzym) veroorzaakt een matige (ongeveer 50%) stijging van de plasmawaarden van eerstgenoemde.

Gebruik in combinatie met cimetidine (vertraagt de werking van CYP2D6-iso-enzymen met CYP3A4, en ook CYP1A2) in een dosis van 0,4 g 2 maal daags veroorzaakt een verhoging van de plasmaspiegels van escitalopram (met ongeveer 70%).

Daarom is het noodzakelijk om de maximaal toegestane doses Lenuxin en middelen die de werking van het CYP2C19-iso-enzym remmen (bijvoorbeeld fluoxetine, ticlopidine en omeprazol met fluvoxamine, evenals esomeprazol en lansoprazol), evenals cimetidine, zeer zorgvuldig te combineren. Het gelijktijdig toedienen van het geneesmiddel met de hierboven beschreven stoffen kan een verlaging van de dosering van escitalopram vereisen na beoordeling van het klinische beeld.

Het effect van escitalopram op de farmacokinetische parameters van andere geneesmiddelen.

Escitalopram vertraagt de werking van het iso-enzym CYP2D6. Het is daarom zeer voorzichtig te combineren met geneesmiddelen waarvan de metabole processen plaatsvinden met deelname van dit iso-enzym en waarvan de geneesmiddelindex zeer laag is. Voorbeelden hiervan zijn propafenon met flecaïnide en metoprolol (gebruikt bij hartfalen).

Combineer het ook voorzichtig met geneesmiddelen waarvan het metabolisme voornamelijk wordt gerealiseerd door de werking van het iso-enzym CYP2D6 en die de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden. Hieronder vallen neuroleptica (thioridazine, risperidon en haloperidol) en antidepressiva (clomipramine en desipramine met nortriptyline). Bij dergelijke combinaties kan het nodig zijn de dosis aan te passen.

De combinatie van Lenuxin met metoprolol of desipramine veroorzaakt een verdubbeling van de spiegels van desipramine.

Escitalopram kan de werking van het iso-enzym CYP2C19 licht vertragen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij combinatie met stoffen waarvan de metabole processen verband houden met de CYP2C19-component.

[ 4 ], [ 5 ]

Opslag condities

Lenuxin moet op een donkere plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur voor injectieflacons mag niet hoger zijn dan 30 °C en voor celplaten niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Lenuxin kan binnen 24 maanden na de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Lenuxin mag niet worden voorgeschreven aan personen jonger dan 18 jaar (omdat er geen informatie is over de veiligheid en medicinale effectiviteit ervan).

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Miracitol, Cipralex met Sancipam, Elitseya en Selektra met Escitalopram.

Beoordelingen

Lenuxin krijgt nogal gemengde reacties. Sommige patiënten geven aan dat het medicijn goed werkt, terwijl anderen beweren dat het totaal niet werkt.

Positieve recensies over dit medicijn melden dat het snel angstgevoelens wegneemt en het welzijn en de stemming verbetert. Bovendien melden de reacties dat het bij gebruik van het medicijn in de aangegeven doseringen mogelijk was om van depressie, sociale fobie en paniek af te komen. Bovendien bleef dit effect aanhouden, zelfs na het stoppen met Lenuxin.

Negatieve reacties geven aan dat het medicijn bijwerkingen heeft. Sommige mensen kregen hoofdpijn, anderen misselijkheid, enz. Daarnaast zijn er berichten van mensen die het medicijn helemaal niet vonden helpen.