Lecoptine

Lekoptin blokkeert de activiteit van langzame Ca-kanalen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Lecoptina

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• angina pectoris;
• vasospastische vorm van angina pectoris, die een stabiel karakter heeft;
• stabiele vorm van angina pectoris die niet gepaard gaat met angiospasme;
• supraventriculaire tachycardie;
• WPW-syndroom;
• atriumfibrilleren;
• sinustachycardie;
• verhoogde bloeddruk;
• atriumfibrilleren;
• essentiële hypertensie geassocieerd met de longcirculatie;
• extrasystole geassocieerd met de atria.

Bij een hypertensieve crisis moet het medicijn intraveneus worden toegediend.

[ 4 ]

Vrijgaveformulier

De medicinale stof is verkrijgbaar in tabletvorm: 25 tabletten in een verpakking en 2 verpakkingen in een doosje (volume 40 mg), of 10 tabletten in een plaat en 5 platen in een verpakking (volume 80 mg).

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van het medicijn is verapamil. Het medicijn vertraagt de beweging van calciumionen naar de vezels van glad spierweefsel. Het werkzame bestanddeel is een derivaat van difenylalkylamine.

Het medicijn heeft een anti-angineuze, antihypertensieve en anti-aritmische werking.

Het anti-angineuze effect ontwikkelt zich met directe invloed op de perifere hemodynamiek en de hartspier. Blokkering van de beweging van calciumionen in de cellen leidt tot een afname van de ATP-omzetting en verzwakt de contractiele activiteit van de hartspier.

Vasodilatoire, chronotrope en negatief inotrope eigenschappen ontwikkelen zich naarmate de zuurstofbehoefte van de hartspier afneemt.

Lekoptin remt de processen van automatisme, verlengt de refractaire periode van de sinusknoop, vermindert de indicatoren van AV-geleiding, vermindert de tonus van de myocardmembranen en verlengt de periode van diastolische relaxatie van het linkerventrikel.

Soms wordt het medicijn gebruikt om hoofdpijn te verlichten die wordt veroorzaakt door vaatziekten.

Door calciumionen te blokkeren wordt vaatverwijding voorkomen en verminderd.

Het medicijn remt stofwisselingsprocessen waarbij het enzym hemoproteïne P450 betrokken is.

Er is geen sprake van tolerantie voor het medicijn en de aard van het anti-angineuze effect hangt af van de grootte van de dosering.

Bij toediening als intraveneuze bolusinjectie treedt het therapeutische effect onmiddellijk op.

Farmacokinetiek

Zuigen.

Meer dan 90% van het geneesmiddel wordt bijna volledig en met hoge snelheid opgenomen in de dunne darm. De gemiddelde biologische beschikbaarheid bij vrijwilligers met eenmalig gebruik van Lekoptin bedraagt 22%, wat verklaard kan worden door uitgebreide metabolische processen tijdens de eerste intrahepatische passage. De biologische beschikbaarheid verdubbelt bij herhaald gebruik.

Plasma Cmax-waarden voor verapamil bij gebruik van tabletten met directe afgifte worden na 1-2 uur gemeten, en voor norverapamil na 1 uur. Voedselinname heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van verapamil.

Distributieprocessen.

Verapamil wordt in veel weefsels gedistribueerd; bij vrijwilligers variëren de distributievolumes van 1,8 tot 6,8 l/kg. De intraplasmatische synthese van het geneesmiddel met eiwitten bedraagt ongeveer 90%.

Uitwisselingsprocessen.

Verapamil ondergaat een uitgebreide metabolisatie. In-vitrometabolismetests lieten zien dat de stof betrokken is bij de metabolisatie door hemoproteïne P450 CYP3A4, evenals CYP1A2 met CYP2C8 en CYP2C9 samen met CYP2C18.

Er werd vastgesteld dat verapamilhydrochloride, wanneer het geneesmiddel werd toegediend aan mannelijke vrijwilligers, intensieve intrahepatische metabolische processen onderging met de vorming van 12 metabole producten, waarvan de meeste in sporenhoeveelheden werden waargenomen. De belangrijkste metabole producten werden geregistreerd als verschillende N- en O-gedealkyleerde elementen van verapamil. Van deze metabolieten heeft alleen norverapamil een medicinale werking (ongeveer 20% van het oorspronkelijke ligament), wat werd vastgesteld tijdens testen op honden.

Uitscheiding.

De halfwaardetijd bedraagt 3-7 uur na orale toediening. Ongeveer 50% van de dosis wordt binnen 24 uur via de nieren uitgescheiden en 70% binnen 5 dagen. Ongeveer 16% van de dosis wordt via de feces uitgescheiden. Ongeveer 3-4% van het geneesmiddel wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.

De algehele klaringswaarden van verapamil zijn bijna net zo hoog als de hepatische bloedstroomindices en bedragen ongeveer 1 l/u/kg (bereik: 0,7-1,3 l/u/kg).

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt 3 maal daags ingenomen, in een hoeveelheid van 40-80 mg bij de behandeling van angina pectoris of supraventriculaire tachycardie.

Bij verhoogde bloeddruk moet het medicijn tweemaal daags worden ingenomen.

Voor kinderen wordt de dosering berekend in de verhouding 10 mg/kg per dag.

De portiegroottes van tabletten met verlengde afgifte van het geneesmiddel worden individueel berekend, rekening houdend met alle eigenschappen van het beloop van de onderliggende ziekte, bijkomende aandoeningen en de leeftijd van de patiënt.

Bij langdurige behandeling mag maximaal 0,48 g verapamil per dag worden ingenomen. Verhoging van de dosering is alleen toegestaan in noodsituaties en gedurende een korte periode.

Bij onderhoudsbehandeling wordt het medicijn intraveneus toegediend via een infuus.

Mensen met een ernstige leverziekte moeten het medicijn in doses nemen die niet hoger zijn dan 0,12 g.

[ 10 ]

Gebruik Lecoptina tijdens zwangerschap

Lekoptin mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• verlaagde bloeddrukwaarden in ernstige gevallen;
• aanwezigheid van overgevoeligheid geassocieerd met verapamil;
• AV-blok 2-3 graden.

Voorzichtigheid en voorafgaand medisch advies zijn geboden in de volgende situaties:

• bradycardie;
• aortaklepstenose, een aandoening die een ernstige vorm van progressie kent;
• hartinfarct;
• AV-blokkade van de eerste graad;
• CHF;
• verlaagde bloeddruk;
• nierziekten;
• leverfalen;
• ouderdom.

[ 9 ]

Bijwerkingen Lecoptina

Tot de belangrijkste bijwerkingen behoren:

• Letsels aan het zenuwstelsel: ernstige vermoeidheid, flauwvallen, duizeligheid met hoofdpijn, tremoren in de ledematen, slikproblemen en depressie. Daarnaast ataxie, extrapiramidale symptomen, een gevoel van remming, angst of slaperigheid, asthenie en bewegingsmoeilijkheden in de gewrichten van benen en armen;
• CVS-disfunctie: significante bloeddrukdaling, tachycardie, aritmie met bradycardie, verergering van hartfalen. Collaps, myocardinfarct of asystolie kunnen incidenteel voorkomen. Bij intraveneuze toediening met hoge snelheid kan een derdegraads AV-blok ontstaan;
• spijsverteringsstoornissen: verhoogde leverenzymwaarden, toegenomen eetlust, zwelling of hyperplasie van het tandvlees, evenals misselijkheid en constipatie;
• Overige symptomen: agranulocytose, artritis, allergische reacties, tijdelijk verlies van het gezichtsvermogen, perifeer oedeem, galactorroe, trombocytopenie, longoedeem en epidermale hyperemie komen af en toe voor.

Overdose

Bij vergiftiging ontstaat er een shocktoestand, AV-blok, bradycardie en asystolie en daalt de bloeddruk aanzienlijk.

Het slachtoffer moet zo snel mogelijk een maagspoeling ondergaan en enterosorbentia krijgen. Indien er ritme- en geleidingsstoornissen worden waargenomen, worden noradrenaline, calciumgluconaat met atropine, isoprenaline en plasmavervangende vloeistoffen gebruikt.

Om de bloeddruk te verhogen worden α-adrenerge stimulerende middelen en fenylefrine gebruikt.

Isoprenaline mag niet gelijktijdig met noradrenaline worden toegediend.

Hemodialyse heeft niet het gewenste therapeutische effect.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn kan de bloedspiegels van prazosine en digoxine, spierverslappers met ciclosporine, en daarnaast carbamazepine en theofylline met kinidine en valproïnezuur verhogen (door de remming van metabolische processen, waarvan het enzym hemoproteïne P450 een actieve deelnemer is).

De werking van cimetidine verhoogt de biologische beschikbaarheid van verapamil met 40-50%, omdat het het intrahepatische metabolisme verzwakt.

Calciumpreparaten verminderen de therapeutische effectiviteit van Lekoptin aanzienlijk.

Rifampicine met nicotine en barbituraten verhoogt de snelheid van het intrahepatische metabolisme, wat een verlaging van de bloedspiegels van het geneesmiddel veroorzaakt. Dit veroorzaakt ook een verzwakking van de anti-angineuze, anti-aritmische en antihypertensieve eigenschappen.

Combinatie met inhalatie-anesthesie kan AV-blok, hartfalen of bradycardie veroorzaken.

Het negatieve inotrope effect wordt versterkt bij combinatie met bètablokkers, wat kan leiden tot bradycardie of verstoring van de AV-geleiding.

De bloeddrukverlagende werking van het geneesmiddel wordt verminderd onder invloed van prazosine of α-blokkers.

Het medicijn verhoogt het SG-gehalte in het bloed.

De bloeddrukverlagende werking wordt verzwakt als het geneesmiddel samen met sympathicomimetica wordt gebruikt.

Oestrogenen zorgen ervoor dat er vocht in het lichaam wordt vastgehouden, waardoor de bloeddrukverlagende werking van verapamil wordt verzwakt.

Het neurotoxische negatieve effect wordt versterkt bij gebruik in combinatie met lithiummiddelen.

Het is noodzakelijk om het doseringsschema bij het gebruik van spierverslappers aan te passen, omdat hun medicinale werking wordt versterkt.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Opslag condities

Lekoptin moet bewaard worden op een plaats buiten bereik van kinderen en zonlicht.

Houdbaarheid

Lekoptin kan gedurende een periode van 5 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Gebruik bij kinderen is uitsluitend toegestaan indien het kind hartritmestoornissen heeft.

[ 14 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Finoptin, Verogalid met Veratard en Isoptin met Verapamil.