Lantus

Lantus is een antidiabetisch insulinemedicijn.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Lantus

Geschikt voor de behandeling van insuline-afhankelijke diabetes bij kinderen van 6 jaar en ouder, en bij volwassenen.

[ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd als injectievloeistof in cartridges van 3 ml. Er zitten 5 cartridges in 1 blister. Er zit 1 blisterplaat in een aparte verpakking.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodynamiek

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel is insuline glargine (een kunstmatige analoog van humane insuline), dat slecht oplosbaar is in een neutrale omgeving. In een medicinale oplossing lost deze stof volledig op in een zure omgeving, maar na subcutane toediening wordt het zuur geneutraliseerd met de vorming van microprecipitaten, waaruit de insuline glargine-component geleidelijk (in kleine porties) vrijkomt. Dit maakt het mogelijk om gelijkmatige AUC-waarden van de stof in het plasma te bereiken (er worden geen scherpe pieken of dalingen waargenomen). Bovendien verkrijgt het geneesmiddel door de vorming van microprecipitaten langdurige werkingseigenschappen.

De affiniteit van de werkzame stof van het geneesmiddel voor insulinegeleiders is vergelijkbaar met de analoge eigenschappen van de humane analoog. De synthese met de IGF-1-geleider van insuline glargine overtreft de humane indicatoren met een factor 5-8, maar tegelijkertijd zijn de indicatoren van de afbraakproducten iets lager dan die van de humane analoog.

Het algehele niveau van de medicinale insuline-concentratie (werkzame stof samen met afbraakproducten) dat bij personen met diabetes type 1 wordt waargenomen, is veel lager dan de waarden die geschikt zijn voor halfmaximale synthese met IGF-1-geleiders en tevens voor verdere activering van het mitogeen-proliferatieve effectproces dat onder invloed van deze receptor optreedt.

In een normale toestand is interne IGF-1 in staat een mitogene-proliferatieve werking op gang te brengen, maar de medicinale doses insuline die tijdens insulinetherapie worden gebruikt, zijn veel lager dan de waarden die nodig zijn om dit proces op gang te brengen (indirect via IGF-1).

De belangrijkste functie van de stof insuline (ook wel insuline glargine genoemd) is het normaliseren van de koolhydraatstofwisseling (het proces van glucosemetabolisme). Tegelijkertijd verlaagt het medicijn de plasmaglucosespiegel (waardoor de behoefte van perifere weefsels (spieren en vetweefsels) aan deze stof toeneemt) en onderdrukt het tegelijkertijd de vorming van dit element in de lever. Bovendien onderdrukt insuline de proteolyse en lipolyse in adipocyten en activeert het tegelijkertijd de binding aan eiwitten.

Tijdens klinische farmacologische testen werd vastgesteld dat insuline glargine en de menselijke analoog in dezelfde doseringen gelijkwaardig zijn na intraveneuze injecties.

Net als bij andere insulines worden de eigenschappen en de duur van de werking van insuline glargine beïnvloed door de mate van fysieke activiteit en andere factoren.

De langzame absorptie van de oplossing bij subcutane toediening maakt het mogelijk om de behandeling eenmaal per dag uit te voeren. Er dient echter rekening mee te worden gehouden dat het effect van insuline per individu verschilt qua tijdsintervallen.

Tijdens het onderzoek werden geen significante verschillen gevonden in de dynamiek van de ontwikkeling van proliferatieve retinopathie bij gebruik van NPH-insuline en insuline glargine.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmacokinetiek

De absorptie van de werkzame stof is zeer traag, waardoor het geneesmiddel na subcutane toediening geen piekconcentratie bereikt (vergeleken met NPH-insuline). Na een enkele dagelijkse injectie met het geneesmiddel wordt de evenwichtswaarde bereikt op de 2e tot 4e dag van de behandeling. Bij intraveneuze toediening was de halfwaardetijd van insuline glargine gelijk aan de halfwaardetijd van de humane analoog.

De metabolisatie van het actieve bestanddeel vindt plaats door de vorming van twee actieve derivaten (M1 en M2). Het effect van subcutane toediening hangt grotendeels samen met de blootstelling aan het M1-element, maar insuline glargine met M2 werd bij veel testdeelnemers niet gedetecteerd.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering en toediening

De oplossing wordt subcutaan toegediend, maar intraveneus is verboden, omdat het zelfs in normale doses ernstige hypoglykemie kan veroorzaken. De langdurige werking van het geneesmiddel wordt bereikt door injectie in de onderhuidse vetlaag.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om een bepaald regime te volgen en de procedure voor het toedienen van het medicijn correct uit te voeren.

Er zijn geen klinisch significante verschillen bij injectie in de deltoïde spier, de buik of het dijbeen. Hoewel de injectieplaats bij elke nieuwe ingreep moet worden gewijzigd, moet deze wel binnen de meest geschikte injectiegebieden blijven.

Het geneesmiddel mag niet verdund of gemengd worden met andere geneesmiddelen.

Doseringen:

Lantus bevat insuline, wat een langdurige werking heeft. Het moet eenmaal daags worden toegediend en de behandeling moet altijd op hetzelfde tijdstip plaatsvinden. Het behandelschema wordt per persoon individueel gekozen - dosisgrootte, behandeltijd, enz. Het medicijn mag ook worden gebruikt bij de gecombineerde behandeling van diabetes type 2 (samen met hypoglycemische medicijnen).

Er moet rekening mee worden gehouden dat de ED-waarden van Lantus verschillen van de ED-waarden van andere insulineproducten.

Bij ouderen kan de insulinebehoefte van het lichaam, als gevolg van progressieve nierfunctiestoornissen, voortdurend afnemen. Als iemand nierfunctiestoornissen heeft, kan de behoefte aan deze stof daarom afnemen (in vergelijking met patiënten met een gezonde nierfunctie).

Bij een gestoorde leverfunctie kan de behoefte aan insuline eveneens afnemen (omdat het metabolisme van deze stof vertraagt en er tevens een afname van de gluconeogenese wordt waargenomen).

Bij overstappen van andere soorten insulinemedicatie op Lantus:

Bij gebruik van insuline met een lange of middellange werkingsduur kan het na de overgang nodig zijn de dosis achtergrondinsuline aan te passen en tegelijkertijd de gelijktijdige behandeling te wijzigen. Om de kans op hypoglykemie 's nachts en 's ochtends te verkleinen, moeten mensen die overstappen op een ander regime van achtergrondinsuline (overstappen van twee injecties (gebruik van NPH-insuline) naar één injectie (toediening van Lantus)) de dosering gedurende de eerste weken van de behandeling met 20-30% verlagen. Tegelijkertijd is het nodig de dosering van de met voedsel ingenomen insuline licht te verhogen. Na 2-3 weken worden de doseringen aangepast, rekening houdend met de kenmerken van de patiënt.

Mensen met antistoffen tegen humane insuline kunnen een afwijkende reactie op de stof hebben bij gebruik van het medicijn. Dit kan een dosisaanpassing vereisen.

De dosering moet ook worden aangepast indien er veranderingen optreden in levensstijl, gewicht en andere factoren die de eigenschappen van insuline kunnen beïnvloeden.

[ 16 ], [ 17 ]

Gebruik Lantus tijdens zwangerschap

Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van Lantus bij zwangere vrouwen. Informatie verkregen tijdens postmarketingonderzoeken (ongeveer 300-1000 gemelde gevallen) toonde aan dat het actieve ingrediënt geen negatieve effecten heeft op de ontwikkeling van de foetus en de zwangerschap. Dierproeven hebben ook geen toxische effecten op de foetus aan het licht gebracht. Op basis hiervan kan worden geconcludeerd dat het geneesmiddel geen invloed heeft op het voortplantingssysteem.

Indien nodig kan de arts een oplossing voorschrijven voor de behandeling van de zwangere vrouw. Het is echter noodzakelijk om de plasmaglucosewaarden en de algemene toestand van de vrouw nauwlettend te controleren. In het eerste trimester kan de insulinebehoefte afnemen, maar in het tweede en derde trimester kan deze juist toenemen. Direct na de bevalling neemt deze behoefte sterk af, met het risico op verdere hypoglykemie.

Tijdens de borstvoeding mag het medicijn gebruikt worden, maar de dosering moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Nadat het actieve ingrediënt in het spijsverteringskanaal is opgenomen, wordt het afgebroken tot aminozuren, waardoor het geen schade kan toebrengen aan een baby die borstvoeding krijgt. Er is geen informatie over de mogelijkheid dat insuline glargine in de moedermelk terechtkomt.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van intolerantie voor de werkzame stof of voor aanvullende elementen die aanwezig zijn in de samenstelling van het geneesmiddel;
• de patiënt heeft hypoglykemie;
• Het is verboden om dit middel voor te schrijven aan kinderen jonger dan 6 jaar;
• mag niet worden gekozen als medicijn voor de behandeling van diabetische ketoacidose.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik door personen met een hoog risico op gezondheidscomplicaties tijdens hypoglykemische episodes. Dit geldt ook voor patiënten met diabetische retinopathie en cerebrale of coronaire vasoconstrictie.

[ 13 ], [ 14 ]

Bijwerkingen Lantus

Als gevolg van het gebruik van het medicijn ontwikkelt zich meestal hypoglykemie (in situaties waarin insuline wordt toegediend in hoeveelheden die de behoefte van een persoon overschrijden). Daarnaast kan insuline glargine de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• organen van het zenuwstelsel: verzwakking van het gezichtsvermogen, ontwikkeling van retinopathie of dysgeusie;
• onderhuids weefsel met huid: ontwikkeling van lipodystrofie of lipohypertrofie;
• stofwisselingsstoornissen: ontwikkeling van hypoglykemie;
• allergische symptomen: het optreden van zwelling of hyperemie op de injectieplaats, de ontwikkeling van urticaria, angio-oedeem, anafylaxie of bronchospasme;
• Overige: ophoping van natrium in het lichaam, ontwikkeling van spierpijn.

[ 15 ]

Overdose

Indien de oplossing in grote hoeveelheden wordt toegediend, kan er een ernstige en langdurige hypoglykemie ontstaan, die levensbedreigend kan worden.

Bij milde overdosisaanvallen helpt het om koolhydraten te consumeren. Bij regelmatige hypoglykemie zijn aanpassingen aan de levensstijl en de dosering nodig.

Bij ernstige vormen van hypoglykemie (waaronder episodes gepaard gaande met diverse neurologische aandoeningen, toevallen en comateuze toestanden) is het noodzakelijk om glucagon intramusculair of subcutaan toe te dienen of glucose (geconcentreerde oplossing) intraveneus toe te dienen. Omdat Lantus een langdurige werking heeft, zelfs als de gezondheid van de patiënt verbetert, is het noodzakelijk om de patiënt langdurig koolhydraten te blijven geven en zijn/haar welzijn te bewaken.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij combinatie met geneesmiddelen die de glucosestofwisseling beïnvloeden, kan het nodig zijn de dosering van Lantus aan te passen.

Verhoogde hypoglycemische eigenschappen van het geneesmiddel worden waargenomen in combinatie met fluoxetine, propoxyfeen, salicylaten, fibraten, pentoxifylline, sulfonamiden en disopyramide. MAO- en ACE-remmers, evenals orale hypoglycemische geneesmiddelen, hebben vergelijkbare effecten.

Verzwakking van de hypoglycemische eigenschappen van het geneesmiddel wordt veroorzaakt door corticosteroïden, glucagon, isoniazide met danazol en somatropine. Daarnaast ook progestagenen met oestrogenen, clozapine, diazoxide en olanzapine. Daarnaast ook diuretica, fenothiazinederivaten, sympathicomimetica, proteaseremmers en schildklierhormonen.

Lithiummedicijnen, clonidine en bètablokkers met ethanol kunnen de werking van het medicijn versterken of verzwakken.

De combinatie met pentamidine kan hypoglykemie veroorzaken, wat vervolgens overgaat in hyperglykemie.

[ 22 ], [ 23 ]

Opslag condities

Lantus moet bewaard worden bij een temperatuur van 2-8 ^° C. De oplossing mag niet worden ingevroren. Na opening van de patroon moet het geneesmiddel bewaard worden bij een temperatuur van 15-25 ^° C.

[ 24 ]

Houdbaarheid

Lantus is geschikt voor gebruik gedurende 3 jaar vanaf de datum van afgifte van de oplossing. Na opening van de patroon met het geneesmiddel mag het echter maximaal 1 maand worden gebruikt.