Carbamazepine

Carbamazepine is een anticonvulsivum met psychotrope eigenschappen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaties Carbamazepine

Gebruikt bij epilepsie:

• aanvallen van gemengde aard;
• aanvallen van gegeneraliseerde aard, tegen de achtergrond waarvan tonisch-clonische convulsies worden waargenomen;
• gedeeltelijke soorten aanvallen.

Het wordt ook gebruikt bij neuralgie van de drielingzenuw (nervus trigeminus) bij mensen met multiple sclerose en bij idiopathische neuralgie van de tong-keelholte-zenuw of de drielingzenuw.

Het wordt aanbevolen om het medicijn te gebruiken in combinatie met antipsychotica of lithium bij mensen met een acute manische stoornis. Het kan worden toegediend bij diabetische neuropathie (met pijnklachten), alcoholontwenning (uitgesproken convulsies, regelmatige slaapstoornissen, merkbare hyperactiviteit en angst), gefaseerde stemmingsstoornissen en ook bij de centrale vorm van diabetes insipidus, polyurie en polydipsie van neurohormonale oorsprong.

Het wordt ook gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• psychotische stoornissen (stoornissen van affectieve of schizoaffectieve aard, psychoses, paniekstoornissen en stoornissen in de werking van de limbische structuur);
• OCD;
• Kluver-Bucy syndroom;
• seniele dementie;
• dysforie, somatisatie, angst en depressie;
• oorsuizen, chorea, fantoompijn en multiple sclerose;
• tabes dorsalis, een idiopathische vorm van neuritis in de acute fase;
• diabetische polyneuropathie;
• gezichtshemispasme;
• ziekte van Willis;
• neuropathie of neuralgie van posttraumatische oorsprong;
• preventie van migraineontwikkeling;
• neuralgie van postherpetische aard.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vrijgaveformulier

De medicinale stof wordt geleverd in tabletvorm - 10 stuks in een cellulaire verpakking. Er zitten 5 van dergelijke verpakkingen in een doos.

Het kan ook geproduceerd worden in een hoeveelheid van 50 tabletten in een verpakking; 1 verpakking in een doos.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van het medicijn is een derivaat van dibenzazepine. Het medicijn heeft normothymische, antimanische, antidiuretische (bij mensen met diabetes insipidus) en pijnstillende (bij mensen met neuralgie) eigenschappen.

Het blokkeert de activiteit van potentiaalafhankelijke Na-kanalen, wat de ontwikkeling van neuronale ontladingen vertraagt en de neuronale wanden stabiliseert. Dit verzwakt de impulsgeleiding binnen synapsen.

Carbamazepine voorkomt de hervorming van Na-afhankelijke invloedpotentialen binnen de structuur van neuronen met een gedepolariseerd karakter.

Het medicijn helpt de hoeveelheid vrijgekomen glutamaat te verminderen en vermindert de kans op een epileptische aanval. Bij kinderen en adolescenten (mensen met epilepsie) leidt het gebruik van de stof tot een positieve dynamiek met betrekking tot de mate van uiting van angst en depressie, en tegelijkertijd worden gevoelens van prikkelbaarheid en agressie verminderd.

De effecten op psychomotorische prestaties en cognitieve functies zijn afhankelijk van de portiegrootte en variëren per persoon.

Mensen met neuralgie van de drielingzenuw (primair of secundair) ervaren een afname in de frequentie van pijnaanvallen.

Bij paresthesie ten gevolge van trauma, postherpetische neuralgie en tabes dorsalis verlicht het medicijn neurogene pijn.

Bij mensen met alcoholontwenning vermindert het medicijn de ernst van de belangrijkste symptomen van de stoornis (verhoogde prikkelbaarheid, hevige tremoren van de ledematen en loopstoornissen) en verhoogt het de aanvalsdrempel.

Bij diabetici vermindert Carbamazepine de diurese en het hittegevoel en compenseert het snel de vochtbalansindicatoren.

Het antimanische (antipsychotische) effect ontwikkelt zich na 7-10 dagen, als gevolg van de onderdrukking van de stofwisselingsprocessen tussen dopamine en noradrenaline.

Langdurig gebruik van geneesmiddelen leidt tot stabiele bloedspiegels van de werkzame stof.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Oraal toegediende carbamazepine wordt vrijwel volledig, maar vrij langzaam, opgenomen. Bij eenmalig gebruik van een eenvoudige tablet worden de plasma-Cmax-waarden na 12 uur gemeten. Bij eenmalig gebruik van een tablet van 0,4 g carbamazepine bedraagt de gemiddelde Cmax van de onveranderde werkzame stof ongeveer 4,5 mcg/ml.

Voedselinname heeft geen significante invloed op de mate en snelheid van absorptie van het medicinale bestanddeel.

Distributieprocessen.

Na volledige absorptie van carbamazepine liggen de waarden van het schijnbare distributievolume binnen het bereik van 0,8-1,9 l/kg. De stof kan de placentabarrière passeren.

De intraplasmatische eiwitsynthese van het geneesmiddel bedraagt 70-80%. De onveranderde component in speeksel en cerebrospinaalvocht is evenredig met het deel van het actieve bestanddeel dat niet met eiwit wordt gesynthetiseerd (20-30%). De concentratie van het geneesmiddel in moedermelk bedraagt 25-60% van de plasmaconcentratie.

Uitwisselingsprocessen.

De metabolische processen van carbamazepine vinden plaats in de lever (voornamelijk via de epoxidemethode), waarbij de belangrijkste metabolische componenten worden gevormd: een derivaat van het 10,11-transdioltype en zijn conjugaat samen met glucuronzuur. Het belangrijkste iso-enzym zorgt voor de omzetting van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel in epoxycarbamazepine-10,11, een heemproteïne van het type P450 3A4. Metabole processen leiden ook tot de vorming van een "kleine" metabolische stof: 9-hydroxymethyl-10-carbamoyl acridan.

Bij eenmalig oraal gebruik van het geneesmiddel wordt ongeveer 30% van de hoofdcomponent ervan in de urine aangetroffen als eindelementen van de epoxide-uitwisseling. Andere belangrijke manieren om het geneesmiddel om te zetten, zijn verschillende derivaten van het monohydroxylaat-subtype, en daarmee ook N-glucuronide van het actieve element, wat ontstaat met behulp van de UGT2B7-component.

Uitscheiding.

Bij een enkele orale toediening van het geneesmiddel bedraagt de halfwaardetijd van het onveranderde actieve bestanddeel gemiddeld 36 uur en bij herhaald gebruik ongeveer 16-24 uur (vanwege auto-inductie van het hepatische monooxygenasesysteem), rekening houdend met de duur van de therapie.

Bij mensen die Carbamazepine samen gebruiken met andere geneesmiddelen die dezelfde leverenzymstructuur induceren (bijvoorbeeld fenobarbital of fenytoïne), bedraagt de halfwaardetijd gemiddeld bijna 9-10 uur.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen met gewoon water.

Bij epilepsie wordt het gebruik van dit medicijn als monotherapie aanbevolen. De kuur zelf begint met kleine doses, die vervolgens geleidelijk worden verhoogd om een optimaal effect te bereiken. De begindosis voor volwassenen is 0,1-0,2 g, 1-2 keer per dag.

Bij neuralgie van de nervus trigeminus wordt de eerste dag van de behandeling 0,2-0,4 g van de stof ingenomen. Daarna wordt de dosering geleidelijk verhoogd tot 0,4-0,8 g per dag. Het gebruik dient ook geleidelijk te worden afgebouwd.

Bij pijnsyndroom van neurogene oorsprong is het noodzakelijk om eerst 0,1 g van het geneesmiddel tweemaal daags in te nemen en de dosering elke 12 uur te verhogen totdat de pijn afneemt. De onderhoudsdosis bedraagt 0,2-1,2 g per dag (in meerdere doses te gebruiken).

De gemiddelde dosering bij alcoholontwenning is 0,2 g driemaal daags. Bij ernstige stoornissen kan de dagelijkse dosering worden verhoogd tot 0,4 g driemaal daags.

Tijdens de eerste dagen van de behandeling dienen ook colmethiazol, chloordiazepoxide en andere sedatieve hypnotica te worden gebruikt.

Bij diabetes insipidus wordt 2-3 maal daags 0,2 g van de stof ingenomen.

Mensen met diabetische neuropathie gepaard gaande met pijnsyndroom moeten 2-4 maal daags 0,2 g van het medicijn innemen.

Om het ontstaan van psychoses van affectieve of schizoaffectieve aard te voorkomen, wordt 3-4 maal daags 0,6 gram van de stof ingenomen.

De dagelijkse portiegrootte voor bipolaire stoornis en manische toestanden bedraagt 0,4-1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gebruik Carbamazepine tijdens zwangerschap

Bij dierproeven leidde orale toediening van het medicijn tot defecten.

Baby's van vrouwen met epilepsie zijn vatbaar voor het ontwikkelen van intra-uteriene ontwikkelingsstoornissen, waaronder aangeboren afwijkingen. Er zijn meldingen dat carbamazepine (een typisch voorbeeld van de meeste anti-epileptica) de incidentie van dergelijke stoornissen verhoogt, maar er zijn geen overtuigende gegevens uit gecontroleerde studies naar monotherapie met het medicijn.

Tegelijkertijd is er informatie over het optreden van geneesmiddelgerelateerde stoornissen in de intra-uteriene groei en aangeboren afwijkingen - waaronder de wervelspleet, allerlei defecten die het kaak- en aangezichtsgebied aantasten, cardiovasculaire afwijkingen of hypospadie met misvormingen in de rijping, die verschillende structuren van het lichaam aantasten.

Er dient ook rekening te worden gehouden met de volgende kanttekeningen:

• Medicijnen voor de behandeling van epilepsie moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt tijdens de zwangerschap;
• tijdens de zwangerschap of tijdens de conceptie die plaatsvond tijdens het gebruik van het medicijn, of bij de planning ervan, in geval van de noodzaak om het medicijn Carbamazepine te gebruiken, is het noodzakelijk om alle risico's en voordelen van het gebruik ervan zorgvuldig te evalueren (vooral in het eerste trimester);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten, indien mogelijk, het geneesmiddel als monotherapie gebruiken;
• het is noodzakelijk om de minimale effectieve doses te gebruiken en de plasma-carbamazepinewaarden te controleren;
• De patiënt moet worden geïnformeerd dat het risico op aangeboren afwijkingen bij het kind groter is en moet de mogelijkheid krijgen om prenatale screening te ondergaan;
• Het is onmogelijk om effectieve anti-epileptische behandelingen te stoppen tijdens de zwangerschap. Een verergering van de ziekte kan namelijk een bedreiging vormen voor de gezondheid van de vrouw zelf en van de foetus.

Er is vastgesteld dat foliumzuurtekort kan optreden tijdens de zwangerschap, wat soms wordt versterkt door anti-epileptica. Daarom is het noodzakelijk om de patiënte extra foliumzuur voor te schrijven vóór en tijdens de zwangerschap.

Er zijn gevallen gemeld van toevallen of ademhalingsdepressie bij pasgeborenen. Ook zijn er gevallen gemeld van diarree, braken of slechte voeding bij pasgeborenen, die mogelijk verband houden met het gebruik van carbamazepine en andere anti-epileptica.

Carbamazepine kan worden uitgescheiden in de moedermelk (25-60% van de plasmaconcentratie). Voordat u met het gebruik van dit geneesmiddel begint, is het noodzakelijk om alle risico's en voordelen van gelijktijdige borstvoeding zorgvuldig te evalueren. Het gebruik ervan is alleen toegestaan onder voorwaarde dat de baby constant wordt gecontroleerd op mogelijke negatieve symptomen (bijvoorbeeld overmatige slaperigheid of tekenen van allergie op de opperhuid).

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• AV-blok;
• acute fase van porfyrie van het mobiele type;
• stoornissen in de bloedsomloop in het beenmerg (bloedarmoede of leukopenie);
• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of tricyclische antidepressiva.

Gebruik met voorzichtigheid en met een beoordeling van alle mogelijke risico's bij bepaalde aandoeningen:

• actieve vorm van alcoholisme;
• CHF gedecompenseerd type;
• bijnierschorsinsufficiëntie;
• hypothyreoïdie;
• Sheehan-syndroom;
• syndroom van verhoogde secretie van het element ADH;
• verdunningshyponatriëmie;
• onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg;
• verhoogde IOP-niveaus;
• prostaathyperplasie;
• niergerelateerde ziekten.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bijwerkingen Carbamazepine

De ernst van de negatieve impact hangt af van de portiegrootte. Bijwerkingen zijn onder andere:

• Aandoeningen van het zenuwstelsel: asthenie, accommodatieve parese, ataxie, ernstige duizeligheid of hevige hoofdpijn. Zelden treden abnormale bewegingen van onwillekeurige aard op (duidelijke tremor, ernstige tics of de ontwikkeling van dystonie), nystagmus, choreoathetoïde stoornissen, paresthesie en spraakstoornissen, evenals perifere neuritis, myasthenie, oculomotorische stoornissen, tekenen van parese en dyskinesie van orofaciale aard;
• psychische stoornissen: desoriëntatie, gevoel van angst of merkbare agitatie, activering van een bestaande psychose, depressieve toestand, agressief gedrag, verlies van eetlust en uitgesproken hallucinaties (auditief of visueel);
• tekenen van allergie: erythrodermie, fotoallergie, jeuk, TEN, urticaria of SJS;
• stoornissen van de hematopoëtische processen: leukocytose, bloedarmoede, die een hemolytische of aplastische vorm heeft, lymfadenopathie, en ook reticulocytose en trombocytopenie;
• problemen met de spijsvertering: stomatitis, pancreatitis of glossitis, darmklachten en pijn in de bovenbuik, evenals geelzucht, leverfalen, granulomateuze hepatitis en verhoogde leverenzymwaarden;
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: verergering van CHF, AV-blok gepaard gaande met flauwvallen, verergering van coronaire hartziekte, instabiliteit van de bloeddrukwaarden, bradycardie, tromboflebitis, aritmie, intracardiale geleidingsstoornis en trombo-embolisch syndroom;
• problemen met de endocriene functie en de stofwisseling: hyponatriëmie, oedeem, hyperprolactinemie, verlaagde L-thyroxinespiegels, hypercholesterolemie, vochtretentie in het lichaam, gewichtstoename en osteomalacie;
• letsels van het urogenitale stelsel: nierfunctiestoornissen, verminderde potentie, verhoogde frequentie van urineren, hematurie of albuminurie, evenals tubulo-interstitiële nefritis en oligurie;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: gewrichtspijn, krampen of spierpijn;
• aandoeningen van de zintuigen: hyper- of hypoacusis, conjunctivitis, oorsuizen, verminderde waarneming van hoorbare toonhoogte, gehoor- of smaakstoornissen en vertroebeling van de ooglens;
• Overige: acne, hirsutisme, hyperhidrose, pigmentatiestoornis van de huid, alopecia en purpura.

[ 24 ]

Overdose

Bij vergiftiging ontstaan er storingen in het zenuwstelsel, het cardiovasculaire stelsel en het ademhalingsstelsel.

NS en zintuigen: gevoel van intense opwinding, desoriëntatie of slaperigheid, dysartrie, nystagmus, toevallen, syncope, myoclonus, evenals hyporeflexie, mydriasis, hallucinaties, visuele stoornissen en hypothermie.

CVS: geleidingsstoornissen binnen de ventrikels, hartstilstand, instabiliteit van de bloeddrukwaarden en tachycardie.

Daarnaast is er sprake van ademhalingsdepressie, verzwakking van de darmmotiliteit, vochtretentie of verwijdering van voedsel uit de maag; er ontwikkelen zich longoedeem, anurie, hyperglykemie, braken, hyponatriëmie, oligurie, misselijkheid en metabole acidose.

Er is geen tegengif voor het medicijn. Er worden symptomatische maatregelen genomen.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De metabole processen van carbamazepine vinden plaats met medewerking van het heemproteïne CYP3A4. Combinatie met stoffen die de activiteit van dit heemproteïne vertragen, leidt tot een toename van de metabole waarden en de ernst van de negatieve symptomen. Stoffen die heemproteïne induceren, verhogen de snelheid van de metabole processen en verlagen de bloedwaarden van het geneesmiddel, wat de ernst van de medicinale werking vermindert.

De bloedwaarden van het geneesmiddel stijgen in combinatie met de volgende geneesmiddelen: cimetidine en terfenadine met nicotinamide, felodipine met verapamil, fluvoxamine met danazol, en ook fluoxetine met diltiazem en viloxazine. Deze lijst omvat ook desipramine, ritonavir met acetazolamide, isoniazide met propoxyfeen en loratadine, en ook azolen (zoals itraconazol met fluconazol en ketoconazol) en macroliden (erytromycine met claritromycine en troleandomycine met josamycine).

Cisplatine, methsuximide en fenobarbital met theofylline, evenals rifampicine, primidon met fensuximide, valpromide met fenytoïne, doxorubicine met valproïnezuur en clonazepam kunnen ook de bloedspiegels van carbamazepine verhogen.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Opslag condities

Carbamazepine moet op een donkere, droge plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 41 ]

Houdbaarheid

Carbamazepine kan binnen een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

[ 42 ]

Aanvraag voor kinderen

Bij kinderen kan het nodig zijn om (rekening houdend met de versnelde eliminatie van de stof) hogere doses Carbamazepine voor te schrijven (berekend in mg/kg verhouding) dan bij volwassenen.

Het medicijn kan worden voorgeschreven aan kinderen vanaf 5 jaar.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Finlepsin, Zeptol en Tegretol met Carbalex, evenals Mezakar en Carbapine met Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]