Intriv

Intriv is een antidepressivum. Het bevat de component duloxetine, die behoort tot de SSRI- en SNRI-groepen. De stof vertraagt de dopamineopname zwak en heeft geen significante affiniteit voor dopamine-, adrenerge, histamine- en cholinerge eindpunten.

Het effect van duloxetine bij de behandeling van stressincontinentie is te danken aan de vertraging van de neuronale heropname van noradrenaline met serotonine in het centrale zenuwstelsel (spinaal-sacrale regio). Als gevolg hiervan neemt de indices van deze elementen in de synaptische blaasjes toe.

Indicaties Intriva

Het wordt gebruikt bij onvrijwillig urineren bij vrouwen (onvrijwillig urineren tijdens het niezen, hoesten, tillen van zware voorwerpen, fysieke inspanning en andere handelingen die resulteren in een plotselinge toename van de druk in het buikvlies).

Vrijgaveformulier

Het therapeutische bestanddeel wordt geleverd in capsules van 20 of 40 mg, 14 of 28 stuks per verpakking.

Farmacodynamiek

Tijdens laboratoriumproeven met dieren werd vastgesteld dat het medicijn de stimulatie van de zenuw in de dwarsgestreepte urethrale sluitspier verhoogt. Dit effect manifesteert zich in een achtvoudige toename van de EMG-activiteit van de spier, uitsluitend in het stadium van urineretentie.

Bij vrouwen veroorzaakt dit effect verhoogde samentrekkingen van de urethra en handhaaft het de tonus van de sluitspier tijdens urineretentie. Dit zou de hoge effectiviteit van de stof duloxetine bij klinische behandeling van vrouwen met NCH kunnen verklaren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

Na orale toediening wordt duloxetine goed opgenomen. Cmax-waarden worden na 6 uur waargenomen. Het eten van voedsel vertraagt de absorptieperiode – het duurt 10 uur om de Cmax te bereiken; de absorptiegraad neemt ook af (met ongeveer 11%).

Distributieprocessen.

Het geneesmiddel wordt goed gesynthetiseerd met intraplasmatisch eiwit (> 90%), voornamelijk met albuminen en α-1-zuurglycoproteïne. Tegelijkertijd leidt de eiwitsynthese niet tot verslechtering van de nier- of leverfunctie.

Uitwisselingsprocessen.

Duloxetine ondergaat een uitgebreid metabolisme en de metabolische componenten worden grotendeels via de urine uitgescheiden.

CYP2D6- en CYP1A2-elementen stimuleren de vorming van twee belangrijke metabole componenten (glucuronzuurconjugaten van 4-hydroxyduloxetine - sulfaatconjugaat van 5-hydroxy en 6-methoxyduloxetine). Tegelijkertijd hebben de circulerende metabole elementen geen medicinale werking.

Uitscheiding.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 12 uur. De gemiddelde plasmaklaring van de stof is 101 l per uur.

[ 7 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt voorgeschreven in een dosering van 40 mg, tweemaal daags, elke dag, onafhankelijk van de voedselinname. Na 0,5-1 maand therapie is het noodzakelijk om de behandeling te evalueren.

Aan sommige patiënten kan worden aanbevolen om in het beginstadium 2 maal daags 20 mg van de stof in te nemen (gedurende een periode van 14 dagen) om de kans op vroege negatieve symptomen te verkleinen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gebruik Intriva tijdens zwangerschap

Er zijn geen relevante onderzoeken naar de invloed van Intriva op de zwangerschap. Daarom wordt het middel tijdens deze periode alleen voorgeschreven na zorgvuldige beoordeling van de mogelijke risico's en voordelen.

Duloxetine kan in de moedermelk worden uitgescheiden - per dag krijgt het kind ongeveer 0,14% van de door de vrouw ingenomen dosering van het geneesmiddel in mg/kg. Er zijn geen gegevens over de veiligheid van het geneesmiddel voor een baby die borstvoeding krijgt, daarom mag het niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Het gebruik van dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij ernstige intolerantie voor duloxetine.

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt in combinatie met MAO-remmers, en ook niet gedurende ten minste twee weken na het einde van de behandeling met deze laatste. Gezien de halfwaardetijd van duloxetine is het gebruik van MAO-remmers verboden gedurende ten minste vijf dagen na het einde van de behandeling met Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Bijwerkingen Intriva

De belangrijkste bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken werden gemeld, waren misselijkheid, vermoeidheid en een droge mond.

Hoofdpijn, slapeloosheid of sufheid, lethargie, duizeligheid en agitatie, slaapstoornissen, angst en soms een koud gevoel kwamen voor. Paresthesie, hyperhidrose, tremor, blozen en een verminderd libido werden ook waargenomen; braken, diarree, verminderde eetlust, buikpijn en wazig zien kwamen ook voor.

Stomatitis, gastritis of gastro-enteritis en winderigheid ontwikkelden zich af en toe, evenals oprispingen, gewichtstoename of -verlies en een slechte adem. Daarnaast ontwikkelden zich mydriasis, aandachtstekortstoornis, hypothyreoïdie, hittegevoel, uitdroging, tachycardie, oorpijn, geeuwen, spierpijn en -spanning, en dorst. Tegelijkertijd ontwikkelden zich laryngitis, bruxisme, visuele en smaakstoornissen, malaise, vreemde dromen, hyperemie en nachtelijke hyperhidrose, apathie en desoriëntatie. Ook ontwikkelden zich overgangsklachten, dysurie met nachtelijke urinelozing, een vreemd orgasme en urineretentie. De urine kreeg een ongewone geur, en de cholesterol- en leverwaarden en bloeddrukwaarden namen toe.

Misselijkheid, duizeligheid en hoofdpijn verdwijnen doorgaans nadat u met het medicijn stopt.

Andere bijwerkingen zijn:

• endocriene disfunctie: geïsoleerde gevallen van ADH-secretiestoornis;
• hartpathologieën: supraventriculaire aritmie ontwikkelt zich af en toe;
• oogschade: glaucoom wordt in geïsoleerde gevallen waargenomen;
• aandoeningen die verband houden met het hepatobiliaire systeem: soms komen geelzucht of hepatitis voor;
• immuunsymptomen: intolerantie of anafylactische symptomen komen af en toe voor;
• veranderingen in de testresultaten: de waarden van alkalische fosfatase, bilirubine, ALT en AST stijgen sporadisch;
• problemen met de spijsvertering en de stofwisseling: hyponatriëmie treedt af en toe op;
• letsels van de bewegingsapparaatstructuur: trismus wordt af en toe waargenomen;
• stoornissen die verband houden met de werking van het zenuwstelsel: serotonine-intoxicatie, extrapiramidale verschijnselen en toevallen worden af en toe waargenomen;
• Problemen met de mentale functie: hallucinaties komen af en toe voor. In geïsoleerde gevallen - manie;
• Letsels in verband met het urineren: urineretentie komt af en toe voor;
• Aandoeningen die de onderhuid en de opperhuid aantasten: huiduitslag komt af en toe voor. Urticaria, angio-oedeem of SJS komen af en toe voor;
• vaatstoornissen: orthostatische collaps en syncope komen af en toe voor (vooral in het beginstadium van de behandeling), evenals een hypertensieve crisis.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Klinische informatie over duloxetinevergiftiging is beperkt. Er zijn meldingen van hoge doses – tot 1,4 g van het geneesmiddel alleen (of in combinatie met andere geneesmiddelen), maar dit heeft niet tot ernstige complicaties geleid. Symptomen van overdosering (vooral in combinatie met andere geneesmiddelen) zijn onder andere slaperigheid, convulsies, serotonine-intoxicatie en braken.

Het geneesmiddel heeft geen tegengif. Bij serotonine-intoxicatie worden specifieke behandelmethoden toegepast (temperatuurmeting en gebruik van cyproheptadine). Het is ook noodzakelijk om de luchtwegen vrij te maken. Het is noodzakelijk om de belangrijkste lichaamsfuncties en de hartfunctie te bewaken en passende ondersteunende en symptomatische maatregelen te nemen. Maagspoeling is geschikt om direct na inname van het geneesmiddel of als symptomatische ingreep uit te voeren. De absorptie van Intriva kan worden verminderd door het gebruik van actieve kool. Duloxetine heeft een hoog distributievolume, waardoor hemoperfusie met geforceerde diurese en wisselperfusie niet effectief zullen zijn.

[ 16 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelen waarvan de metabolische processen plaatsvinden met deelname van CYP1A2.

Klinische studies naar het gecombineerde gebruik van het CYP1A2-substraat theofylline en duloxetine (60 mg tweemaal daags) hebben aangetoond dat ze elkaars farmacokinetiek niet significant beïnvloeden. Hieruit kan worden geconcludeerd dat het onwaarschijnlijk is dat Intriv een merkbaar effect heeft op de metabole processen van de CYP1A2-substraten.

Stoffen die de activiteit van CYP1A2 remmen.

Omdat CYP1A2 betrokken is bij het metabolisme van duloxetine, zal de combinatie van het geneesmiddel met stoffen die CYP1A2 remmen, waarschijnlijk de duloxetinespiegels verhogen.

Fluvoxamine is een krachtige remmer van CYP1A2-activiteit (bij eenmaal daags gebruik in een dosis van 0,1 g) en verlaagt de plasmaspiegels van duloxetine met ongeveer 77%. Daarom moeten bij het combineren van deze geneesmiddelen (bijvoorbeeld met individuele chinolonen) enkele voorzorgsmaatregelen worden genomen, zoals het verlagen van de dosering van duloxetine.

Geneesmiddelen waarbij CYP2D6 een rol speelt in het metabolisme.

De component duloxetine remt de activiteit van CYP2D6 matig. Bij toediening in een dosis van 60 mg tweemaal daags, in combinatie met eenmalige toediening van desipramine (een CYP2D6-substraat), neemt de AUC van laatstgenoemde toe met een factor drie.

Het gebruik van het geneesmiddel (40 mg tweemaal daags) verhoogt de steady-state AUC-waarden van tolterodine (2 mg tweemaal daags) met 71%, zonder de farmacokinetiek van het 5-hydroxylmetabolisme te veranderen. Daarom is de gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met remmers van de CYP2D6-component met een smalle geneesmiddelindex met uiterste voorzichtigheid vereist.

Middelen die de werking van CYP2D6 remmen.

Omdat CYP2D6 betrokken is bij het metabolisme van duloxetine, veroorzaakt de combinatie van deze stoffen een verhoging van de spiegels van duloxetine.

Toediening van paroxetine (20 mg eenmaal daags) vermindert de plasmaklaring van duloxetine met ongeveer 37%. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van deze combinatie van geneesmiddelen.

Geneesmiddelen die de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden.

Duloxetine dient met grote voorzichtigheid te worden toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, met name geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsprincipe (hieronder vallen ook alcohol).

Gebruik met andere medicijnen die een serotonerge werking hebben, kan een serotonine-intoxicatie veroorzaken.

Geneesmiddelen met een hoge mate van intraplasmatische synthese met eiwitten.

De synthese van duloxetine met eiwitten bedraagt >90%. Daarom kan gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen met een hoge synthesegraad leiden tot een verhoging van de vrije concentraties van deze geneesmiddelen.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opslag condities

Intriv moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

[ 21 ]

Houdbaarheid

Intriv kan binnen een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

De effecten van duloxetine zijn niet onderzocht bij personen jonger dan 18 jaar. Daarom wordt het middel niet voorgeschreven aan deze leeftijdsgroep.

[ 22 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Duloxent, Duxet met Simoda, en ook Dulot en Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]