Intaxel

Intaxel is een antitumormedicijn op plantenbasis dat semikunstmatig wordt vervaardigd uit de taxusboom.

Het therapeutische effect van het medicijn is gebaseerd op het vermogen om de activiteit van de microtubuli-assemblage in dimere tubulinemoleculen te stimuleren. Bovendien helpt het medicijn de structuur van deze microtubuli te stabiliseren en de processen van dynamische reorganisatie tijdens de ontwikkeling van de interfase te vertragen, waardoor de mitotische celfunctie verstoord raakt.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Intaxela

Het wordt gebruikt bij de volgende ziekten:

• ovariumcarcinoom: eerstelijnsbehandeling bij personen met uitgebreide pathologie of restneoplasma (meer dan 1 cm) na laparotomie (in combinatie met cisplatine) en tweedelijnsbehandeling bij metastasen na standaardbehandelingen die niet het gewenste effect hebben opgeleverd;
• borstkanker (aanwezigheid van aangetaste lymfeklieren na standaard complexe behandeling (adjuvante therapie)); bij terugval van de ziekte, binnen zes maanden na aanvang van de adjuvante behandeling - eerstelijnsprocedures; borstkanker met uitzaaiingen na standaardbehandeling die niet is geslaagd - tweedelijnsmaatregelen;
• niet-kleincellig longcarcinoom (eerstelijnsbehandeling bij mensen die geen operatie of radiotherapie nodig hebben (met cisplatine));
• angio-endothelioom bij mensen met AIDS (tweedelijnsbehandeling, bij ineffectiviteit van procedures met liposomale anthracyclines).

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt vrijgegeven in de vorm van een concentraat voor injectievloeistof, in injectieflacons van 5 (30 mg), 17 (0,1 g), evenals 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) of 50 ml (0,3 g); in een verpakking - 1 van dergelijke injectieflacon.

Farmacodynamiek

Het medicijn leidt tot onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg (de ernst ervan hangt af van de portiegrootte). Gegevens verkregen tijdens experimentele studies toonden aan dat Intaxel embryotoxische en mutagene effecten heeft en tegelijkertijd leidt tot verzwakking van de reproductieve activiteit.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacokinetiek

Na intraveneuze infusie gedurende 3 uur van een dosis van 135 mg/ ^m² bedraagt de Cmax van het geneesmiddel 2170 ng/ml en de AUC-waarde 7952 ng/uur/ml; indien de bovengenoemde dosering gedurende 24 uur wordt toegediend, bedragen de waarden respectievelijk 195 ng/ml en 6300 ng/uur/ml. De Cmax- en AUC-waarden zijn afhankelijk van de portiegrootte: bij een procedure van 3 uur leidt een verhoging van de dosering tot 175 mg/m² tot ^een stijging van deze waarden met 68% en 89%; bij een procedure van 24 uur tot een stijging van 87% en 26%.

De intraplasmatische synthese met eiwitten bedraagt 88-98%. De halfwaardetijd van het bloed naar de weefsels is een half uur. De stof passeert en wordt zonder complicaties opgenomen in de weefsels - voornamelijk de alvleesklier, milt, hart, darmen met maag, lever en spieren.

De metabolische processen vinden plaats in de lever door hydroxylering met behulp van de iso-enzymen CYP2D8 van hemoproteïne P450 (in dit geval wordt de metabole component 6-α-hydroxypaclitaxel gevormd) en CYP3CA4 (waarbij de metabole elementen 3-para-hydroxypaclitaxel en 6-α, 3-para-2-hydroxypaclitaxel worden gevormd). De uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de gal, voor 90%. Bij herhaalde infusies accumuleert het geneesmiddel niet.

De halfwaardetijd en systemische klaring kunnen variëren afhankelijk van de dosering en de duur van de intraveneuze procedure: respectievelijk 13,1-52,7 uur en 12,2-23,8 l/uur/m2 ^. Bij gebruik van intraveneuze infusies (duur 1-24 uur) is de systemische renale uitscheiding gelijk aan 1,3-12,6% van de portiegrootte (in het bereik van 15-275 mg/m2 ⁾, waaruit men kan concluderen dat er sprake is van een uitgesproken extrarenale klaring.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering en toediening

Om ernstige intolerantieverschijnselen te voorkomen, dient elke patiënt premedicatie te krijgen met antihistaminica, GCS en histamine H2-antagonisten. Zo dient 20 mg dexamethason (of een equivalent) oraal te worden ingenomen, ongeveer 12 tot 6 uur vóór gebruik van Intaxel. Intraveneuze toediening van 50 mg difenhydramine (of een equivalent) kan ook worden uitgevoerd met 0,3 g cimetidine of een intraveneuze injectie van 50 mg ranitidine, 0,5 tot 1 uur vóór gebruik van het geneesmiddel.

Bij het selecteren van individuele doseringen en behandelingsregimes is het noodzakelijk om rekening te houden met de informatie in de vakliteratuur.

Het geneesmiddel moet intraveneus worden toegediend - via een infuus van 3 of 24 uur in een dosis van respectievelijk 175 of 135 mg/m² ^; de tussenpoos tussen deze ingrepen moet 21 dagen zijn. Het geneesmiddel wordt gebruikt als monotherapie of in combinatie met cisplatine (voor niet-kleincellig longcarcinoom en ovariumcarcinoom) of doxorubicine (borstcarcinoom).

^{Bij angio-endothelioom bij mensen met AIDS} is een infuus van 0,1 mg/m2 van het geneesmiddel gedurende 3 uur met tussenpozen van 14 dagen nodig.

Het geneesmiddel mag pas weer worden gebruikt als het neutrofielenaantal ten minste 1500/μl en het bloedplaatjesaantal ten minste 100.000/μl bedraagt. Bij patiënten die ernstige neutropenie (neutrofielenaantal <500/μl gedurende 1 week of langer) of ernstige polyneuropathie ontwikkelen tijdens het gebruik van het geneesmiddel, dient de dosis met 20% te worden verlaagd.

De infuusvloeistof moet vóór gebruik worden bereid. Het concentraat wordt opgelost in 0,9% NaCl of 5% dextrose; 5% dextrose in 0,9% NaCl voor injectie of Ringeroplossing kan ook worden gebruikt. De uiteindelijke concentratie van het geneesmiddel moet tussen 0,3 en 1,2 mg/ml liggen. De eindproducten kunnen opaalachtig zijn omdat ze een drager bevatten. De opaalachtige kleur van het geneesmiddel blijft behouden na filtratie.

Het medicijn wordt toegediend via een systeem met een speciaal ingebouwd membraanfilter (poriëngrootte maximaal 0,22 micron).

[ 10 ]

Gebruik Intaxela tijdens zwangerschap

Dit medicijn mag niet worden voorgeschreven bij zwangerschap of borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie in verband met paclitaxel of andere bestanddelen van het geneesmiddel (met name met betrekking tot polyoxylricinusolie);
• neutropenie die zich vóór de start van de behandeling heeft ontwikkeld (het aantal neutrofielen is <1,5'10 9/l; bij angio-endothelioom bij mensen met AIDS is het neutrofielenaantal <1,0'10 9/l);
• een ernstige infectie met angio-endothelioom hebben die niet onder controle kan worden gehouden.

[ 8 ]

Bijwerkingen Intaxela

De intensiteit en frequentie van de ontwikkeling van bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosering:

• Aandoeningen van de hematopoëtische functie: bloedarmoede, neutro- of trombocytopenie. Onderdrukking van de hematopoëtische activiteit (voornamelijk granulocytengroei) is de belangrijkste toxische eigenschap, waardoor het noodzakelijk is de dosering van geneesmiddelen te beperken. De maximale afname van neutrofielen treedt vaak op tussen de 8e en 11e dag en hun stabilisatie vindt plaats rond de 22e dag;
• Symptomen van intolerantie: gedurende de eerste uren na inname van het geneesmiddel kunnen tekenen van overgevoeligheid optreden, zoals blozen, een verlaagde bloeddruk, huiduitslag, bronchiale spasmen, pijn op de borst, angio-oedeem en gegeneraliseerde urticaria. Rugpijn en koude rillingen worden af en toe waargenomen;
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: tachycardie of bradycardie, verlaging of verhoging (minder vaak) van de bloeddruk, AV-blok, veranderingen in de ECG-waarden, hartritmestoornissen, ventriculaire bigeminie en trombose die de veneuze vaten aantast;
• problemen met de ademhalingsfunctie: longfibrose, interstitiële pneumonie, embolie die de longslagaders aantast en bovendien een verhoogde incidentie van stralingspneumonitis bij mensen die gelijktijdig radiotherapie ondergaan;
• letsels die het zenuwstelsel aantasten: polyneuropathie (vooral paresthesie); af en toe encefalopathie, toevallen (varianten van grand mal), problemen met de oogzenuw en daarnaast ataxie en neuropathie van vegetatieve aard, waarbij zich orthostatische collaps en paralytische darmobstructie ontwikkelen;
• aandoeningen die verband houden met de structuur van spieren en botten: myalgie of artralgie;
• Problemen met het spijsverteringskanaal: diarree, anorexia, misselijkheid, constipatie, mucositis en braken; geïsoleerde gevallen van actieve darmobstructie, darmperforatie, ischemische colitis en trombose van de arteria mesenterica; verhoogde activiteit van intrahepatische transaminasen (voornamelijk AST), serumbilirubine en alkalische fosfatase. Er is informatie over het optreden van leverencefalopathie en hepatonecrose;
• epidermale afwijkingen: alopecia; af en toe verkleuring van het nagelbed of pigmentatiestoornis;
• aandoeningen die verband houden met de zintuigen: conjunctivitis, verminderde gezichtsscherpte en verhoogde traanproductie worden waargenomen;
• lokale verschijnselen: zwelling, tromboflebitis met erytheem, pijn, pigmentatie met verharding van de opperhuid in de injectieplaats; bij extravasatie kunnen necrose en ontsteking ontstaan, die de onderhuidse laag aantasten;
• anderen: systemische malaise samen met asthenie, en bovendien een verzwakking van de tolerantie voor infecties (ongeacht de oorsprong).

[ 9 ]

Overdose

Vergiftiging kan ernstige negatieve symptomen veroorzaken, waaronder onderdrukking van de activiteit van het beenmerg, perifere neurotoxische effecten en ontstekingen van de slijmvliezen.

Er is geen tegengif voor paclitaxel. Er worden symptomatische behandelmethoden gebruikt.

[ 11 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Cisplatine vermindert de systemische klaring van paclitaxel met ongeveer 20% (er wordt een sterkere myelosuppressie waargenomen wanneer het geneesmiddel wordt toegediend na gebruik van cisplatine).

De combinatie van Intaxel met ranitidine of difenhydramine, of met cimetidine of dexamethason, verandert de snelheid van de paclitaxelsynthese met intraplasmatisch eiwit niet.

Stoffen die de oxidatie van microsomen vertragen (waaronder diazepam met ketoconazol, kinidine met cimetidine, cyclosporine en verapamil) remmen de processen van het metabolisme van paclitaxel.

De ricinusolie (polyoxyethyl) die in het geneesmiddel zit, kan leiden tot extractie van DEHP uit de PVC-verpakking. In dat geval neemt de uitloogsnelheid van DEHP toe naarmate de oplossingssnelheid toeneemt en de duur van de behandeling toeneemt.

[ 12 ], [ 13 ]

Opslag condities

Intaxel moet op een donkere plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C. Het is verboden het geneesmiddel in te vriezen.

[ 14 ]

Houdbaarheid

Intaxel kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de werkzaamheid en veiligheid van Intaxel bij toediening aan kinderen.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Taxol, Paclitaxel, Betaxolol met Abitaxel, Mitotax, Sindaxel en Paclitax met Paxen.

[ 20 ]