Ilomedin

Ilomedine is een bloedplaatjesaggregatieremmer. Het is een concentraat dat nodig is voor de bereiding van een infuusoplossing.

[ 1 ]

Indicaties Ilomedina

Het is geïndiceerd voor het elimineren van de volgende aandoeningen:

• De ziekte van Buerger, die optreedt tegen de achtergrond van een kritieke graad van ischemie in de ledematen, indien er geen indicaties zijn voor revascularisatie;
• ernstige mate van oblitererende endarteritis (vooral als er risico op amputatie bestaat, en ook als het niet mogelijk is om een angioplastiek uit te voeren of aan de bloedvaten te opereren);
• ernstig syndroom van Raynaud (leidend tot invaliditeit), dat niet met andere medicijnen kan worden behandeld.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in ampullen (nr. 5) met een inhoud van 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacodynamiek

Iloprost is een synthetisch analoog van de stof prostacycline. Farmacologische eigenschappen:

• remming van adhesieprocessen, aggregatie en ook de afgifte van bloedplaatjes;
• verwijding van venulen met arteriolen;
• versterking van de capillaire dichtheid en tegelijkertijd versterking van verzwakte vaatwanden binnen het microcirculatiesysteem (met permeabiliteit veroorzaakt door geleiders zoals histamine of serotonine);
• activering van het proces van interne fibrinolyse;
• ontstekingsremmende eigenschappen (vertraging van de hechting van leukocyten bij endotheelbeschadigingen en bovendien van de ophoping van leukocyten in beschadigd weefsel en verzwakking van de tumornecrose-releasefactor).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel bereikt zijn evenwichtsniveau in het plasma 10-20 minuten na aanvang van de infusie. Deze indicator is lineair afhankelijk van de infusiesnelheid (bij 3 ng/kg/minuut bedraagt de concentratie van de stof ongeveer 135 ± 24 pg/ml). Na voltooiing van de infusie daalt de plasma-indicator van de actieve component van het geneesmiddel snel (door de toegenomen intensiteit van het metabolisme).

De plasmaklaringssnelheid is 20 ± 5 ml/kg/minuut. De plasmahalfwaardetijd (terminale fase) is 30 minuten. Hierdoor zal de geneesmiddelspiegel 2 uur na voltooiing van de infusie minder dan 10% van de evenwichtsspiegel bedragen.

Het geneesmiddel kan geen interactie aangaan met andere geneesmiddelen op het niveau van eiwitsynthese, aangezien het grootste deel van de actieve component wordt gesynthetiseerd met plasma-albumine (met eiwit is de synthese 60%), waardoor er een zeer kleine hoeveelheid vrije iloprost overblijft. Tegelijkertijd is de kans dat iloprost de biotransformatieprocessen van andere geneesmiddelen beïnvloedt extreem laag (vanwege de metabole routes en de lage absolute dosering).

De stof wordt gemetaboliseerd via het β-oxidatieve proces in de zijcarboxylketen. Er vindt geen uitscheiding van de onveranderde component plaats. Het belangrijkste afbraakproduct is tetranor-iloprost, dat in de vorm van 4 diastereoisomeren (geconjugeerd en vrij) in de urine terechtkomt. Deze metaboliet heeft geen farmacologische activiteit (dit is aangetoond in dierproeven). In-vitrotestgegevens tonen aan dat het metabolisme van de stof in de longen, zowel bij inhalatie als bij intraveneuze toediening, zeer vergelijkbaar is.

Bij mensen met een gezonde nier- en leverfunctie verloopt de uitscheiding van iloprost na de infusieprocedure vaak in twee fasen met halfwaardetijden van respectievelijk 3-5 en 15-30 minuten. De totale klaringssnelheid van de component bedraagt ongeveer 20 ml/kg/minuut, wat wijst op de aanwezigheid van een extrahepatische metabole route voor de stof.

Vrijwilligers werden getest om de massafractie van de vervalproducten te bepalen (met behulp van 3H-iloprost). Na infusie bedroeg de totale radioactiviteit 81%, en werd 12% en 68% respectievelijk aangetroffen in de feces en urine. Vervalproducten worden in twee fasen uitgescheiden in de urine en het plasma. De halfwaardetijd in fase 1 is ongeveer 2 uur en in fase 2 ongeveer 5 uur. Vanuit de urine is de halfwaardetijd respectievelijk 2 en 18 uur.

Bij verminderde nierfunctie (eindstadium nierfalen). Studies bij personen met deze aandoening die ook periodieke dialyse ondergingen, tonen aan dat na intraveneuze infusie van het geneesmiddel de klaringssnelheid veel lager is (gemiddeld 5 ± 2 ml/minuut/kg) dan bij personen met nierfalen die geen periodieke dialyse ondergingen (met een gemiddelde snelheid van 18 ± 2 ml/minuut/kg).

Bij verminderde leverfunctie. Omdat het grootste deel van de werkzame stof van het geneesmiddel in de lever wordt gemetaboliseerd, hebben veranderingen in de werking ervan invloed op de plasmawaarden van het geneesmiddel. De resultaten van tests bij 8 personen met levercirrose lieten zien dat de gemiddelde klaring van de stof 10 ml/minuut/kg bedroeg.

[ 9 ]

Dosering en toediening

Het gebruik van medicijnen is enkel toegestaan onder omstandigheden van voortdurende bewaking van de patiënt (in een ziekenhuis of polikliniek met de nodige apparatuur).

Bij vrouwen moet de mogelijkheid van een zwangerschap worden uitgesloten voordat met een behandeling wordt begonnen.

Het verdunde geneesmiddel moet dagelijks gedurende 6 uur worden toegediend als infuus (via een katheter in de centrale ader of zonder katheter in de perifere ader). De infusiesnelheid wordt bepaald door de individuele gevoeligheid van de patiënt en bedraagt ongeveer 0,5-2 ng/kg/minuut.

De infuusoplossing moet dagelijks worden bereid om de steriliteit van het geneesmiddel te garanderen. Het oplosmiddel en de substantie in de ampul moeten grondig worden gemengd.

Het is noodzakelijk om de hartslag te bepalen, evenals de bloeddruk voordat de kuur begint en vervolgens na elke verhoging van de infusiesnelheid.

Gedurende de eerste 2-3 dagen wordt de tolerantie voor het medicijn bepaald (de behandeling begint met toediening van het medicijn met een snelheid van 0,5 ng/kg/minuut gedurende een half uur). Vervolgens wordt de dosering geleidelijk verhoogd, ongeveer elk half uur, met 0,5 ng/kg/minuut tot een snelheid van 2 ng/kg/minuut is bereikt. Een nauwkeurigere snelheid wordt gekozen op basis van het gewicht van de persoon, met een maximaal getolereerde dosering tussen 0,5 en 2 ng/kg/minuut.

Als de patiënt bijwerkingen ontwikkelt, zoals een verlaagde bloeddruk, hoofdpijn of misselijkheid, moet de toedieningssnelheid worden verlaagd tot een niveau dat goed door de patiënt wordt verdragen. Bij ernstige bijwerkingen moet de infusie worden stopgezet. Later wordt de behandeling hervat (infusen worden vaak gedurende 1 maand toegediend) met de dosering die geschikt was voor de patiënt in de eerste 2-3 dagen, bij het selecteren van de infusiesnelheid.

[ 15 ], [ 16 ]

Gebruik Ilomedina tijdens zwangerschap

Het gebruik van dit geneesmiddel is verboden tijdens zwangerschap en borstvoeding. Er is geen informatie over het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap.

Uit preklinische testen is gebleken dat het medicijn een giftig effect heeft op rattenfoetussen, hoewel het geen invloed heeft op de ontwikkeling van de foetus bij apen en konijnen.

Omdat er geen informatie is over mogelijke risico's bij medicinaal gebruik van Ilomedin, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedurende de gehele behandelingsperiode met het geneesmiddel effectieve anticonceptie gebruiken.

Er zijn geen gegevens over de overgang van de stof naar de moedermelk. Omdat het in kleine hoeveelheden in rattenmelk terechtkomt, wordt het gebruik van het medicijn tijdens het geven van borstvoeding afgeraden.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• pijnlijke aandoeningen waarbij, vanwege de werking van het geneesmiddel op de bloedplaatjes, de kans op bloedingen toeneemt (bijvoorbeeld een actieve zweer, een intracraniële bloeding of een trauma);
• ernstige vorm van coronaire hartziekte of instabiele vorm van angina pectoris;
• een hartinfarct gehad in de laatste zes maanden;
• acuut of chronisch stadium van congestief hartfalen (graad 2-4 volgens de NYHA-classificatie);
• vermoeden van ontwikkeling van congestieve verschijnselen in de longen;
• intolerantie voor iloprost of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Tegenwoordig zijn alleen nog incidentele gevallen van drugsgebruik bij adolescenten en kinderen toegestaan.

[ 10 ], [ 11 ]

Bijwerkingen Ilomedina

De volgende bijwerkingen werden vaak waargenomen als gevolg van het gebruik van het medicijn tijdens klinische studies: braken, opvliegers, hyperhidrose, misselijkheid en hoofdpijn. Deze bijwerkingen traden vooral op in de beginfase van de behandeling, tijdens de titratie om de optimale dosering voor elke patiënt te bepalen. Deze verschijnselen verdwijnen echter meestal snel na verlaging van de dosering.

De ernstigste bijwerkingen van het gebruik van geneesmiddelen waren cerebrovasculaire manifestaties, longembolie, hartinfarct, bloeddrukdaling en hartfalen. Daarnaast ontwikkelden zich astma, tachycardie, longoedeem en angina pectoris, en daarnaast convulsies of kortademigheid.

Een andere categorie bijwerkingen houdt verband met lokale reacties op de infusieplaats. Zo kunnen pijn en roodheid optreden op de ingreepplaats. Ook kan er, door de verwijding van de bloedvaten in de huid, af en toe erytheem (in de vorm van een streep) optreden op de infusieplaats.

Bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken en postmarketingobservaties zijn vastgesteld bij personen die met Ilomedin werden behandeld, zijn onder meer:

• lymfe- en hematopoëtisch systeem: soms ontwikkelde zich trombocytopenie;
• organen van het immuunsysteem: zelden – intolerantiereacties;
• stofwisselingsstoornissen: eetlust verslechtert vaak;
• psychische stoornissen: verwardheid of apathie komt vaak voor, depressie, angst en hallucinaties ontwikkelen zich af en toe;
• organen van het zenuwstelsel: hoofdpijn treedt vaak op, duizeligheid/duizeligheid, een gevoel van pulsatie/paresthesie/hyperesthesie worden vaak waargenomen; in zeldzame gevallen - migraine, tremoren, toevallen en bewustzijnsverlies;
• visuele organen: af en toe treedt irritatie of pijn in de ogen op en bovendien verslechtert de gezichtsscherpte;
• evenwichts- en gehoororganen: geïsoleerd – vestibulaire stoornissen;
• organen van het hartstelsel: brady-, tachy- of angina pectoris ontwikkelt zich vaak, hartfalen/aritmie komt minder vaak voor, evenals een hartinfarct;
• vasculair systeem: opvliegers komen vaak voor, de bloeddruk stijgt vaak of de bloeddruk daalt; cerebrovasculaire pathologieën, longembolie, cerebrale ischemie en diepe veneuze trombose komen zelden voor;
• ziekten van de borstkas en het mediastinum, aandoeningen van de luchtwegen: vaak treedt dyspneu op, zelden ontwikkelt zich longoedeem of astma, in geïsoleerde gevallen treedt hoest op;
• Maag-darmkanaal: misselijkheid en braken komen vaak voor, buikpijn of ongemak komen ook vrij vaak voor, evenals diarree, in zeldzame gevallen - dyspeptische symptomen, hemorragische diarree, bloeding uit de anus, constipatie, tenesmus en boeren; geïsoleerde gevallen - proctitis;
• spijsverteringsstelsel: geelzucht ontstaat zelden;
• onderhuids bindweefsel en huid: zweten neemt vaak toe, jeuk komt zelden voor;
• bindweefsel, skelet en spieren: er ontwikkelt zich vaak pijn in de gewrichten of spieren, evenals pijn in de kaak en kaakkramp; zelden neemt de spierspanning toe, er treden spierkrampen op en bovendien tetanie;
• urinewegstelsel en nieren: zelden - nierpijn, pijnlijke spasmen in de urinewegorganen, urine-analyse toont veranderingen in indicatoren, pathologieën van de urinewegen en dysurie;
• Algemene aandoeningen en lokale reacties: er ontstaat vaak koorts, er treedt hitte op, de temperatuur stijgt, er is pijn, vermoeidheid, koude rillingen, dorst, malaise en asthenie; flebitis, erytheem of pijn kunnen ook optreden op de infusieplaats.

Het medicijn kan angina pectoris veroorzaken, vooral bij mensen met coronaire hartziekte. Het risico op bloedingen neemt toe bij mensen die behandeld worden met heparine, bloedplaatjesaggregatieremmers of coumarine-anticoagulantia.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdose

Overdosering kan hypotensieve symptomen veroorzaken, evenals roodheid van de huid, hoofdpijn, braken, diarree en misselijkheid. De bloeddruk kan stijgen, rug- of scheenbeenpijn kan optreden, evenals tachycardie of bradycardie.

Er zijn geen specifieke antidota. Om de symptomen te verlichten, is het noodzakelijk de infusie te stoppen, de toestand van de patiënt te controleren en vervolgens de symptomen van de overdosis te behandelen.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Iloprost kan de bloeddrukverlagende werking van calciumantagonisten, bètablokkers en vasodilatatoren met ACE-remmers versterken. Wanneer de bloeddruk aanzienlijk is gedaald, kan deze aandoening worden gecorrigeerd door de dosis Ilomedin te verlagen.

Omdat het geneesmiddel de bloedplaatjesaggregatie vertraagt, kan gecombineerd gebruik met anticoagulantia (bijvoorbeeld coumarinederivaten of heparine) en andere plaatjesaggregatieremmers (waaronder NSAID's, aspirine, PDE-remmers of nitrobevattende geneesmiddelen die de bloedvaten verwijden, zoals molsidomine) de kans op bloedingen vergroten. Als een dergelijke reactie optreedt, moet de infusie worden stopgezet.

Premedicatie met aspirine (300 mg tabletten) dagelijks ingenomen gedurende 8 dagen had geen effect op de farmacokinetiek van Ilomedin.

Uit dierproeven is gebleken dat het medicijn de steady-state plasmaspiegel van plasminogeen (een weefselactivator) kan verlagen.

Uit gegevens uit klinische onderzoeken blijkt dat infusen van geneesmiddelen geen invloed hebben op de farmacokinetiek van digoxine (bij herhaald inwendig gebruik daarvan), en ook niet op de eigenschappen van plasminogeen dat gelijktijdig met Ilomedin wordt toegediend.

De vaatverwijdende eigenschappen van iloprost worden versterkt door voorafgaande toediening van glucocorticoïden (dierproeven), maar er worden tegelijkertijd geen veranderingen in de mate van antiaggregatie waargenomen. De klinische relevantie van bovenstaande informatie is nog niet vastgesteld.

Hoewel er geen klinische testen op dit gebied zijn uitgevoerd, hebben in-vitrotesten naar de remmende eigenschappen van iloprost op de activiteit van enzymen van het hemoproteïne P450-systeem aangetoond dat dit bestanddeel het metabolisme van geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd, niet kan remmen.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Opslag condities

Het wordt aanbevolen om het medicijn te bewaren op een plaats waar kleine kinderen er niet bij kunnen. Temperatuur: niet hoger dan 30 °C.

[ 23 ]

Houdbaarheid

Ilomedin mag gedurende 5 jaar vanaf de productiedatum gebruikt worden.

[ 24 ]