Hormoonactieve pancreastumoren: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

De meeste hormonaal actieve tumoren van het spijsverteringsstelsel bevinden zich in de pancreas. Dit komt door de overvloed aan hormooncompetente cellen in de pancreas, waar dergelijke tumoren ontstaan. De eerste melding van adenocarcinoom van de pancreaseilandjes, dat gepaard ging met symptomen van hypoglykemie (een tumor die later insuline genoemd werd), werd in 1927 gedaan door RM Welder et al. Momenteel zijn er 7 klinische syndromen bekend, veroorzaakt door de ontwikkeling van pancreastumoren die verschillende hormonen produceren.

De cellen waaruit hormoonproducerende tumoren van de pancreas ontstaan, behoren volgens het concept van F. Feyrter (1938) tot het diffuse endocriene systeem en volgens de hypothese van AGE Pearse (1966) tot het APUD-celsysteem. De term is een acroniem voor de woorden Amino Acid Precursor Uptake en Decarboxylation, wat staat voor het vermogen van cellen om precursors van biogene aminen uit de omgeving te absorberen en te decarboxyleren. Inmiddels is de betekenis van de term veranderd. De biochemische eigenschappen die door de letters APUD worden gecodeerd, zijn niet langer verplicht voor APUD-cellen. De term "APUD-systeem" verwijst nu naar celtypen die in staat zijn biologisch actieve aminen of polypeptiden en eiwitten af te scheiden en deze op te slaan in endoplasmatische granula met specifieke ultrastructurele en cytochemische eigenschappen.

Tumoren die ontstaan uit de cellen van het APUD-systeem worden apudoma's genoemd. Ze zijn extreem heterogeen van structuur. Meestal synthetiseren apudoma's producten die kenmerkend zijn voor normale apudocyten van de overeenkomstige lokalisatie - ortho-endocriene apudoma's, volgens RB Welbourn (1977). Een voorbeeld is de pancreastumor-insuline. Vaak produceren apudoma's stoffen die niet inherent zijn aan de normale endocriene cellen van dit orgaan (para-endocriene apudoma's). Zo zijn er pancreastumoren die ACTH en/of ACTH-achtige stoffen produceren, wat leidt tot het klinische beeld van het syndroom van Cushing. Vrijwel gelijktijdige of opeenvolgende ontwikkeling van hormonaal actieve tumoren van verschillende organen, zowel binnen als buiten het spijsverteringskanaal, is mogelijk (multipele endocriene adenomatose).

Endocriene tumoren van het spijsverteringsstelsel worden, indien mogelijk, benoemd naar het hormoonproduct dat ze produceren. In gevallen waarin het vermoeden van een hormoon niet bewezen is of de tumor meerdere hormonale stoffen afscheidt, wat het klinische beeld van de ziekte bepaalt, wordt de tumor beschrijvend aangeduid.

Endocriene tumoren van de pancreas komen in verschillende delen van de pancreas voor. Klinische verschijnselen treden meestal op wanneer de tumor groter is dan 0,5 cm. Aanvankelijk verschijnen vaak symptomen van stofwisselingsstoornissen veroorzaakt door hormoonoverschot, en pas later klinische verschijnselen van het aangetaste orgaan. Endocriene tumoren van de pancreas kunnen goedaardig en kwaadaardig zijn. Hoe groter de tumoren, hoe vaker ze uitzaaien. Metastasen zijn ook voornamelijk hormonaal actief.

De diagnose van apudoms omvat twee taken: het vaststellen van de lokalisatie van de tumor en, in geval van schade aan de pancreas, het achterhalen van de locatie ervan binnen het orgaan, aangezien dit bepalend is voor de tactiek van chirurgische ingreep; het vaststellen van de hormonale stof die door de tumor wordt geproduceerd, die nodig is voor een adequate conservatieve behandeling.

Het werd mogelijk om de productie van een specifiek hormoon door een tumor aan te tonen dankzij de ontwikkeling en implementatie van radio-immuun onderzoeksmethoden, specifiek en zeer gevoelig. Wanneer het hormoon door apudomacellen in het bloed wordt afgescheiden, kan het verhoogde gehalte ervan in het plasma worden vastgesteld. Immunocytochemisch onderzoek van orgaanbiopten, verkregen tijdens preoperatieve biopsie (of intraoperatief), helpt ook bij de diagnostiek. In sommige gevallen is identificatie van endocriene cellen in een tumor ook mogelijk door het bepalen van typische secretoire granula met behulp van elektronenmicroscopie.

Bij verdenking op een pancreastumor worden CT, echografie, scintigrafie en selectieve angiografie van de truncus coeliacus en de arteria mesenterica superior gebruikt. Als de tumor 1 cm of groter is, kan de locatie meestal worden bepaald. Om de diagnose te verduidelijken, wordt een punctiebiopsie van de pancreas uitgevoerd onder echo- of röntgencontrole tijdens CT, gevolgd door histologisch en immunocytologisch onderzoek. Bij twijfelgevallen wordt percutane transhepatische katheterisatie van de venen die de pancreas draineren - milt, pancreatoduodenaal, mesenterica superior - uitgevoerd om de intrapancreatische lokalisatie van de endocriene tumor te verduidelijken, met bloedafname om de concentratie van een bepaald hormoon te bepalen. Er is grote hoop gevestigd op endoscopische echografie, die de afgelopen jaren is ontwikkeld. Endoscopische retrograde pancreatografie is alleen effectief wanneer de tumor leidt tot veranderingen in het pancreaskanaalsysteem (bijv. stenose, obstructie).

Radicale behandeling is uitsluitend chirurgisch. Een oppervlakkig gelegen adenoom, met name in de klierkop, wordt verwijderd. Bij een dieper gelegen tumor wordt de reikwijdte van de operatie vergroot door resectie van het betreffende deel van de klier, tot en met partiële duodenopancreatectomie. Bij een kwaadaardige tumor en onmogelijkheid tot radicale verwijdering, wordt palliatieve interventie toegepast: om de massa van het secreterende weefsel te verminderen, worden de tumor en de metastasen zo volledig mogelijk verwijderd.

Bij de preoperatieve behandeling van patiënten, wanneer de lokalisatie van de tumor nog niet is vastgesteld, wordt symptomatische medicamenteuze behandeling voorgeschreven. Bij inoperabele patiënten en patiënten met wijdverspreide metastasen die niet verwijderd kunnen worden, wordt bovendien cytostaticatherapie toegediend.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]