Lassa hemorragische koorts.

Lassa-hemorragische koorts is een acute zoönotische, natuurlijk focale virale ziekte die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van het hemorragisch syndroom, ulceratieve necrotische faryngitis, longontsteking, myocarditis, nierschade en een hoge sterfte. Synoniem - Lassa-koorts.

ICD-10-code

A96.2. Lassa-koorts.

Epidemiologie van Lassa-hemorragische koorts

De bron en het reservoir van de Lassa-hemorragische koortspathogeen is de Mastomys natalensis-rat, die in de meeste Afrikaanse landen in de buurt van menselijke bewoning leeft. Het virus is ook geïsoleerd bij andere Afrikaanse knaagdieren (M. erythroleucus, M. huberti). Dieren scheiden het virus via uitwerpselen en speeksel uit in de omgeving.

Transmissiemechanismen van pathogenen: aerosol, feco-oraal, contact. Transmissieroutes: via de lucht, voedsel, water, contact. Transmissiefactoren: voedselproducten, water en voorwerpen die besmet zijn met urine van knaagdieren. Menselijke infectie in natuurlijke haarden kan optreden door het inademen van aerosolen die uitwerpselen van knaagdieren bevatten: drinkwater uit geïnfecteerde bronnen: onvoldoende verhit vlees van geïnfecteerde dieren.

Een zieke persoon vormt een groot gevaar voor anderen. De belangrijkste transmissiefactor is bloed, maar het virus zit ook in de ontlasting van de patiënt. Besmetting vindt plaats via druppeltjes in de lucht, contact en seksueel contact. Patiënten kunnen het virus tot een maand of langer uitscheiden. Besmetting vindt plaats via microtrauma, wanneer bloed of ontlasting van de patiënt op de huid terechtkomt. Er zijn gevallen bekend van medisch personeel dat ziek is geworden door het gebruik van met de ziekteverwekker besmette instrumenten, chirurgische ingrepen en autopsies.

De vatbaarheid is hoog. Alle bevolkingsgroepen zijn gevoelig voor de ziekteverwekker, ongeacht leeftijd en geslacht.

De immuniteit na infectie is intens en langdurig, en er zijn geen herhaalde gevallen van de ziekte beschreven. In endemische gebieden worden antilichamen aangetroffen bij 10-15% van de bevolking, wat wijst op de mogelijkheid van asymptomatische of milde ziekte.

De bijzonderheid van het epidemische proces is dat de overdracht van de ziekteverwekker van persoon op persoon via de lucht leidt tot secundaire uitbraken binnen families, evenals tot nosocomiale uitbraken, die gepaard gaan met een hoge mortaliteit. Bovendien is het mogelijk dat lassakoorts wordt geïmporteerd naar niet-endemische landen en daar een brandpunt van de ziekte ontstaat, met contactoverdracht van de ziekteverwekker. Lassakoorts is wijdverbreid in de landen van West- en Centraal-Afrika, ten zuiden van de Sahara (Nigeria, Sierra Leone, Guinee, Liberia, Mozambique, Senegal, Mali, enz.).

De seizoensgebondenheid van Lassa-hemorragische koorts is niet uitgesproken; de incidentie is constant.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wat veroorzaakt Lassa-hemorragische koorts?

Lassa-hemorragische koorts wordt veroorzaakt door het Lassa-virus van het geslacht Arenavirus van de familie Arenaviridae; het behoort tot het arenaviruscomplex van de Oude Wereld LChM/Lassa. Het heeft een antigeenrelatie met andere arenavirussen (verwekkers van lymfocytaire choriomeningitis en hemorragische koorts uit Zuid-Amerika). Het virus heeft een bolvormige capside met een deeltjesdiameter van 50-300 nm, bedekt met een lipidemembraan met glycoproteïnen (G1 en G2). Het nucleocapside bestaat uit eiwit (N) en RNA, waarvan twee fragmenten (L en S) coderen voor de synthese van virioncomponenten in de geïnfecteerde cel; er zijn geen hemagglutininen. Pathogeen voor sommige soorten apen, witte muizen en cavia's. In Vero-celkweek gaat de virusreplicatie gepaard met een cytopathisch effect. Het is resistent tegen omgevingsfactoren. De besmettelijkheid van het virus in bloedserum en slijmafscheidingen neemt niet langdurig af zonder speciale behandeling. Het virus kan worden geïnactiveerd door middel van vette oplosmiddelen (ether, chloroform, etc.).

Pathogenese van Lassa-hemorragische koorts

De toegangspunten voor de ziekteverwekker zijn de slijmvliezen van de luchtwegen en spijsverteringsorganen, en beschadigde huid. Op de plaats van introductie van het virus, na primaire replicatie in de lymfoïde elementen, ontwikkelt zich viremie met hematogene verspreiding van de ziekteverwekker, die vele organen en systemen aantast. Het virus heeft een tropisme voor verschillende menselijke orgaansystemen en veroorzaakt necrotische veranderingen in de cellen van de lever, het myocard, de nieren en het endotheel van kleine bloedvaten, wat het beloop van de ziekte bepaalt. In ernstige gevallen leidt beschadiging van endotheelcellen in combinatie met een verminderde bloedplaatjesfunctie, door het cytopathische effect van het virus en cellulaire immuunreacties, tot een verhoogde "fragiliteit" en permeabiliteit van de vaatwand. Diepe hemostasestoornissen treden op met de ontwikkeling van het gedissemineerde intravasculaire stollingssyndroom en consumptiecoagulopathie.

Symptomen van Lassa-hemorragische koorts

De incubatietijd van Lassa-hemorragische koorts duurt 3 tot 20 dagen, meestal 7 tot 14 dagen.

Er is geen algemeen aanvaarde classificatie. Er zijn milde, matige en ernstige vormen van de ziekte.

Lassa-hemorragische koorts begint subacuut of geleidelijk. De volgende symptomen van Lassa-hemorragische koorts worden vastgesteld: algemene malaise, matige spier- en hoofdpijn, lage koorts, conjunctivitis. Gedurende deze periode ontwikkelt de meeste patiënten (80%) een karakteristieke laesie van de keelholte in de vorm van ulceratieve necrotische faryngitis, evenals een toename van de cervicale lymfeklieren. Tegen het einde van de eerste week van de ziekte bereikt de lichaamstemperatuur 39-40 °C; de symptomen van Lassa-hemorragische koorts nemen toe: misselijkheid, braken, pijn op de borst en in de buik komen erbij; diarree ontwikkelt zich, wat leidt tot uitdroging. Vanaf de tweede week kan een maculopapulaire uitslag verschijnen: hemorragische manifestaties worden vastgesteld (subcutane bloedingen, neus-, long-, baarmoeder- en andere bloedingen). Bradycardie en arteriële hypotensie treden op; gehoorverlies, toevallen en focale neurologische klinische manifestaties zijn mogelijk. In ongunstige gevallen treedt zwelling van gezicht en hals op, wordt er vrij vocht aangetroffen in de pleura- en buikholte en neemt het hemorragisch syndroom toe. In ernstige gevallen treedt de dood in op de 7e tot 14e dag. Bij overlevende patiënten daalt de lichaamstemperatuur lytisch na 2-4 weken. Het herstel verloopt traag. Algemene zwakte houdt enkele weken aan, in sommige gevallen treedt haaruitval op en ontwikkelt zich doofheid; recidieven van de ziekte zijn mogelijk.

Complicaties van Lassa-hemorragische koorts

Longontsteking, myocarditis, acuut nierfalen, shock, acute psychose.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Sterftecijfers en doodsoorzaken

De sterfte is 30-50% en hoger (vooral hoog bij zwangere vrouwen in het derde trimester). Doodsoorzaken: infectieuze toxische shock, hypovolemische shock, acuut nierfalen, hemorragisch syndroom.

Diagnose van Lassa-hemorragische koorts

Vroege klinische diagnose van lassakoorts is moeilijk, omdat er geen specifieke symptomen zijn voor hemorragische koorts. Van de klinische manifestaties is de meest diagnostische waarde: subacute aanvang; een combinatie van koorts, ulceratieve faryngitis, hemorragisch syndroom en nierfalen. Van groot belang zijn epidemiologische gegevens (behoud van epidemische focus) in combinatie met de resultaten van virologisch en serologisch onderzoek.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Specifieke en niet-specifieke laboratoriumdiagnostiek van Lassa-hemorragische koorts

De diagnose van lassa-hemorragische koorts wordt gesteld met behulp van virologische en serologische methoden in speciale laboratoria met bioveiligheidsniveau IV. Het absolute diagnostische teken van de ziekte is de isolatie van het virus uit het bloed, keeluitstrijkjes, speeksel, urine en exsudaten (pleuraal, pericardiaal, peritoneaal) van de patiënt; evenals uit monsters van inwendige organen van overledenen. Effectieve diagnostische methoden: ELISA en RNIF. De diagnose wordt serologisch bevestigd (met een verhoging van de antilichaamtiters tegen het lassavirus met een factor 4 of meer). De complementbindingsreactie heeft een retrospectieve waarde.

De niet-specifieke laboratoriumdiagnostiek van Lassa-hemorragische koorts omvat een volledig bloedbeeld (waarbij leukopenie overgaat in leukocytose, linksverschuiving in de neutrofielenformule, trombocytopenie, verhoogde bezinkingssnelheid (ESR)), een biochemisch bloedonderzoek (gekenmerkt door hypoproteïnemie, verhoogde aminotransferaseactiviteit, azotemie), bepaling van het coagulogram (gekenmerkt door hypocoagulatie) en het zuur-base-evenwicht van het bloed (er zijn tekenen van gedecompenseerde acidose); algemeen urineonderzoek (waarbij proteïnurie, hematurie, cilindrurie wordt aangetoond).

Differentiële diagnose van Lassa-hemorragische koorts

Differentiële diagnostiek van Lassa-hemorragische koorts wordt uitgevoerd bij ziekten die gepaard gaan met langdurige koorts (tyfus en tyfus, sepsis, malaria), diarree (virale diarree), hemorragisch syndroom (andere hemorragische koortsen), leptospirose, herp-angina, streptokokkenfaryngitis, difterie, longontsteking.

Differentiële diagnose van Lassa-koorts

Ziekten	Overeenkomsten	Verschillen
Malaria	Hoofdpijn, hoge koorts, lichaams- en spierpijn. Geelzucht en oligurie zijn mogelijk.	Malaria veroorzaakt geen ulceratieve necrotische stomatitis of vergroting van de perifere lymfeklieren, maar wordt, in tegenstelling tot hemorragische koorts, gekenmerkt door zweten, bleekheid en een onregelmatige koorts (bij tropische malaria). Het hemorragisch syndroom bij malaria ontwikkelt zich zelden en komt minder tot uiting dan bij Lasa-koorts.
HFRS	Spier- en hoofdpijn, hoge koorts, hemorragisch syndroom, scleritis, conjunctivitis, oligurie	Bij HFRS is er geen sprake van faryngitis, diarree of herhaaldelijk braken. In tegenstelling tot lassakoorts ontwikkelt oligurie zich bij HFRS vanaf de tweede week van de ziekte tegen een achtergrond van een normale temperatuur. Bovendien is er bij HFRS vanaf de eerste dagen van de ziekte sprake van ernstige zwakte, een droge mond en dorst.
Leptospirose	Hoge koorts, hoofdpijn, spierpijn, bloedingen, oligurie, conjunctivitis, scleritis. Geelzucht is mogelijk.	Leptospirose wordt niet gekenmerkt door ulceratieve necrotische faryngitis, buikpijn, braken, diarree, hoesten, pijn op de borst, relatieve bradycardie, leukopenie, wat vaak wordt gedetecteerd bij Lassa-koorts

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Indicaties voor overleg met andere specialisten

Differentiële diagnostiek van Lassa-hemorragische koorts met ziekten die een soortgelijk klinisch beeld hebben of die het beloop van de hemorragische koorts verergeren, wordt parallel uitgevoerd aan de noodzakelijke raadplegingen van relevante specialisten: longarts, gastro-enteroloog, nefroloog, neuroloog, enz.

Indicaties voor ziekenhuisopname

Alle patiënten worden opgenomen in het ziekenhuis en moeten in strikte isolatie verblijven op de gespecialiseerde afdeling infectieziekten van ziekenhuizen.

Behandeling van Lassa-hemorragische koorts

Regime en dieet

De patiënt heeft strikte bedrust en 24-uurs medisch toezicht nodig.

Een dieet met halfvloeibaar, licht verteerbaar voedsel, zonder beperking van de hoeveelheid eiwitten en keukenzout, heeft de voorkeur. Dit komt overeen met tabel nr. 4 van Pevzner.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Medicamenteuze behandeling van Lassa-hemorragische koorts

Antivirale behandeling van Lassa-hemorragische koorts wordt uitgevoerd door intraveneuze toediening van ribavirine gedurende 10 dagen (de aanvangsdosis van het medicijn is 2 g, vervolgens wordt 1 g om de 6 uur toegediend gedurende 4 dagen en 0,5 g om de 8 uur gedurende de volgende 6 dagen). In de vroege stadia van de ziekte wordt in een aantal endemische gebieden gebruikgemaakt van herstellend plasma.

De pathogenetische behandeling van Lassa-hemorragische koorts is gericht op het bestrijden van shock, hemorragisch syndroom, hart- en ademhalingsfalen, evenals detoxificatiemaatregelen en infusierehydratie met zoutoplossingen. Antibiotica worden gebruikt bij bacteriële complicaties.

Klinisch onderzoek

Bij Lassa-hemorragische koorts is geen poliklinische observatie vereist.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Patiënteninformatieblad

Het is aan te raden een compleet dieet te eten met licht verteerbare producten, zonder specifieke beperkingen; u dient zich wel aan een fysiek regime te houden.

Geschatte perioden van arbeidsongeschiktheid

Bij een gunstige afloop duurt het herstel lang. Gezien de ernst van de ziekte worden herstellende patiënten na ontslag uit het ziekenhuis gedurende 4-6 weken als arbeidsongeschikt beschouwd.

[ 29 ]

Hoe wordt Lassa-hemorragische koorts voorkomen?

Er is geen specifieke profylaxe voor Lassa-hemorragische koorts ontwikkeld.

Niet-specifieke preventie van lassakoorts bestaat uit het beschermen van de ruimte tegen binnendringing van knaagdieren en het nemen van deratisatiemaatregelen in natuurlijke haarden. Medisch personeel moet getraind zijn in de zorg voor besmettelijke patiënten en moet beschermende kleding, ademhalingsmaskers of gaasmaskers, handschoenen en een bril dragen. Strikte isolatie van patiënten wordt aanbevolen (bij voorkeur in speciale plastic of glazen cabines met autonome reanimatie) gedurende ten minste 30 dagen vanaf het begin van de ziekte. De monitoring van personen die in contact zijn geweest met patiënten duurt 17 dagen. De laatste desinfectie vindt plaats. Voor noodpreventie van lassakoorts wordt ribavirine gebruikt (oraal 0,2 g 4 keer per dag gedurende 10 dagen). Quarantainemaatregelen worden genomen voor koortsige patiënten die uit Centraal- en West-Afrika komen.

Prognose van Lassa-hemorragische koorts

Lassa-hemorragische koorts heeft een ernstige prognose. In ernstige gevallen is de mortaliteit hoog (tot 50% en hoger). Deze daalt met tijdige, uitgebreide behandeling. Bij milde en matige gevallen is de prognose gunstig. De herstelperiode is lang.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]