Difereline

Het antitumorhormoon Diphereline behoort tot de farmacologische groep van analogen (agonisten) van het hormoon gonadotropine-releasing hormone (gonadotropine-releasing hormone of GnRH).

Andere handelsnamen: Triptoreline, Decapeptyl depot. Analogen: Gosereline (Zoladex), Busereline (Busereline-long), Leuproreline (Lupron depot, Leuprolide, Lecrine depot).

[ 1 ]

Indicaties Differelina.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van Diphereline als antitumormiddel zijn hormoonafhankelijk gedissemineerd prostaatkanker bij mannen. Het kan ook worden voorgeschreven bij endometriose, uterusfibromatose en goedaardige myometriumneoplasie (myomen) bij vrouwen.

Het medicijn wordt gebruikt bij de behandeling van hypogonadotrope amenorroe (dat wil zeggen, veroorzaakt door een verminderde ovariële functie).

Diphereline vindt toepassing in de reproductiegeneeskunde – voor de behandeling van endocriene onvruchtbaarheid bij vrouwen en ter voorbereiding (ovariumstimulatie) op in-vitrofertilisatie (IVF).

[ 2 ]

Vrijgaveformulier

Lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor subcutane toediening en voor intramusculaire toediening met verlengde werking

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van het geneesmiddel Diphereline wordt bepaald door de werking van een synthetisch analoog van het endogene hypothalamische hormoon gonadotropine-releasing hormone (gonadotropine-releasing hormone of GnRH) – triptoreline (D-tryptofaan-6-gonadoreline-acetaat).

De werking van Diphereline verloopt in twee fasen. Ten eerste stimuleert het de hypofyse met een verhoogde afgifte van gonadotrope hormonen – luteïniserend (LH) en follikelstimulerend (FSH), wat bij vrouwen leidt tot een tijdelijke verhoging van de oestradiolspiegel, en bij mannen, door indirecte activering van interstitiële cellen in de testikels, tot een verhoogde testosteronsynthese.

Maar in de tweede fase blokkeert het effect van dit medicijn op de hypofyse de gevoeligheid van de receptoren voor gonadotropine-releasing hormoon volledig, waardoor de productie van LH en FSH afneemt en hun productie geleidelijk stopt. Het gehalte aan vrouwelijke en mannelijke geslachtshormonen neemt dan ook sterk af: vrouwen ervaren een kunstmatige menopauze, terwijl mannen stoppen met de spermatogenese. Beide processen zijn omkeerbaar na het stoppen met het gebruik van Diphereline.

De factor van het verminderen van geslachtshormonen en hun invloed op de groei van kankercellen wordt in de oncologie gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker bij mannen, en ook bij medicamenteuze therapie voor goedaardige baarmoedertumoren die gepaard gaan met een verhoogde celproliferatie bij vrouwen.

Difereline wordt gebruikt bij IVF vanwege het effect op de ovulatie. Het onderdrukt de LH-synthese, omdat het voorkomt dat de eicel de eierstok te vroeg verlaat (premature ovulatie). Onderdrukking van spontane pieken van luteïniserend hormoon bevordert een betere folliculogenese en vergroot de kans op zwangerschap.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van triptoreline na subcutane injectie met difereline is 70%; het geneesmiddel komt snel in het bloed terecht, maar bindt zich niet aan plasma-eiwitten. De maximale bloedconcentratie wordt 30-40 minuten na toediening waargenomen.

De halfwaardetijd varieert van 3,5 tot 6,5 uur.

Triptoreline wordt afgebroken in de lever, maar het biochemische mechanisme hiervan

Dosering en toediening

Het medicijn Diphereline wordt subcutaan toegediend. Bij de behandeling van prostaatkanker wordt de eerste zeven dagen dagelijks 0,5 mg (eenmalig) in de huid van de buikwand geïnjecteerd. Daarna wordt de dosis verlaagd naar 0,1 mg (eenmalig).

De toedieningsmethode en dosering voor de behandeling van endometriose, baarmoedermyomen en vleesbomen bij vrouwen zijn vergelijkbaar.

Voor langdurig gebruik adviseren artsen een medicijn met langzame afgifte van triptoreline - Diphereline met verlengde afgifte (bevat 3,75 mg van de werkzame stof), dat eens in de vier weken moet worden toegediend (de injectie moet worden toegediend in de eerste vijf dagen van de menstruatiecyclus).

Diphereline voor IVF wordt volgens een kort protocol toegediend op de eerste dag van de menstruatiecyclus: 0,1 mg (eenmaal daags) gedurende 10 dagen.

Om de ovulatie te stimuleren, wordt Diphereline bij IVF volgens een langdurig protocol toegediend vanaf het midden van de luteale fase (d.w.z. op de 21e-23e dag van de menstruatiecyclus) - eenmaal daags (op hetzelfde tijdstip), subcutaan in de voorste buikwand; de dosis wordt door de arts voor elke patiënt individueel bepaald - op basis van de resultaten van bloedonderzoek naar hormoonspiegels. De volgende injecties kunnen onafhankelijk van elkaar worden toegediend; de verpleegkundige moet de patiënt instrueren hoe Diphereline in de buik moet worden geïnjecteerd. Het medicijn wordt gedurende 12-22 dagen toegediend: de duur wordt ook door de arts bepaald tijdens echografie van de eierstokken om de drie dagen - om het tijdstip van toediening van choriongonadotrofine en de daaropvolgende ovariële punctie (om een rijpe eicel te verkrijgen) nauwkeurig te bepalen. Normaal gesproken zou de menstruatie na Diphereline moeten uitblijven, omdat het medicijn de productie van luteotropine door de hypofyse blokkeert, wat leidt tot aminorroe.

Bij het cryoprotocol wordt diphereline in een lagere dosering gebruikt en vóór de implantatie wordt het embryo ingevroren (cryopreservatie in vloeibare stikstof).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gebruik Differelina. tijdens zwangerschap

Diphereline mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Contra

Diphereline is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor het geneesmiddel en andere synthetische analogen van gonadotropine-releasing hormoon, tijdens zwangerschap en borstvoeding, bij hypofyseadenoom, ernstige vormen van allergie, osteoporose, polycysteus ovariumsyndroom en bij patiënten jonger dan 18 jaar.

[ 11 ]

Bijwerkingen Differelina.

De meest waarschijnlijke bijwerkingen van Diphereline zijn:

• misselijkheid en verlies van eetlust;
• jeuk en hyperemie van de huid:
• hyperhidrose, nachtelijk zweten, opvliegers in het gezicht en op de borst;
• verhoogde bloeddruk;
• duizeligheid, flauwvallen en hoofdpijn;
• kortademigheid en onregelmatige hartslag;
• gevoelloosheid van de ledematen (paresthesie);
• buik-, spier- en gewrichtspijn;
• verminderde gezichtsscherpte;
• verhoogde glucose- en cholesterolwaarden in het bloed;
• frequente stemmingswisselingen, depressie, slaapstoornissen, verminderd seksueel verlangen (verminderde potentie bij mannen);
• droogheid van het vaginale slijmvlies, dyspareunie, baarmoederbloedingen, pijnlijke menstruatie, het ontstaan van ovariumcysten bij vrouwen;
• verkleining van de testikels en haargroei, vergroting van de borstklieren bij mannen;
• verminderde botdichtheid.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdose

Een overdosis Diphereline kan leiden tot meer bijwerkingen. In dergelijke gevallen moet de behandeling worden stopgezet.

Interacties met andere geneesmiddelen

Interacties van difereline met andere geneesmiddelen zijn niet onderzocht en moeten daarom niet worden uitgesloten. Het combineren van dit antitumorhormoon met antibiotica, antihistaminica, neuroleptica, enz. wordt in ieder geval afgeraden.

Bovendien kunnen Diphereline en alcohol de bijwerkingen van het medicijn, zoals duizeligheid en een verhoogde bloeddruk, verergeren.

[ 19 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet op een donkere plaats bij +2-10°C bewaard worden (niet invriezen).

Houdbaarheid

36 maanden.