Genotropine

Genotropine is een somatotropinemedicijn – een stof die gesynthetiseerd wordt met behulp van specifieke recombinante technologieën, vergelijkbaar met het groeihormoon dat in het menselijk lichaam voorkomt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties Genotropine

Het wordt bij kinderen gebruikt in de volgende gevallen:

• groeiproblemen die ontstaan doordat het lichaam onvoldoende groeihormoon aanmaakt;
• groeistoornissen wanneer een kind het syndroom van Turner heeft;
• groeiproblemen bij een kind met chronisch nierfalen;
• groeiachterstand die optreedt tijdens de intra-uteriene periode;
• mensen met het Prader-Willisyndroom.

Aan volwassenen wordt het medicijn voorgeschreven bij een vastgesteld somatotropinetekort.

[ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt vrijgegeven in de vorm van een lyofilisaat met een oplosmiddel voor injectievloeistof.

1 voorgevulde pen met een capaciteit van 5,3 mg bevat 1 patroon met 2 kamers (de voorste bevat lyofilisaat en de achterste oplosmiddel). Er zit 1 dergelijke pen in de doos.

Zo'n pen kan ook een inhoud hebben van 12 mg. Pennen met een dergelijke inhoud worden verpakt in verpakkingen van 1 of 5 stuks.

Farmacodynamiek

Bij kinderen met een tekort aan endogeen somatropine en bij kinderen die lijden aan het Prader-Willi-syndroom, versterkt het geneesmiddel de lineaire skeletgroei en verhoogt de snelheid ervan.

Zowel bij volwassenen als bij kinderen zorgt het medicijn voor een gezonde lichaamsstructuur en bevordert het spiergroei en vetmobilisatie. Het meest gevoelig voor STH is visceraal vetweefsel.

Naast het stimuleren van lipolyseprocessen vermindert de stof ook de hoeveelheid triglyceriden die in vetdepots terechtkomt. De STH-component verhoogt de concentraties van IRF-1 en IRFSB-3 in het bloedserum.

Daarnaast beïnvloedt het medicijn de koolhydraatstofwisseling en bovendien de vet- en water-elektrolytenstofwisseling. STH stimuleert de leveruiteinden tot LDL en beïnvloedt ook de lipoproteïne- en lipidenprofielen in het serum.

Over het algemeen verlaagt het gebruik van het medicijn bij mensen met een somatropinedeficiëntie de LDL-waarden, evenals de concentratie apolipoproteïne B in het bloedserum. Tegelijkertijd kan een daling van de totale cholesterolwaarden worden waargenomen.

Somatotropine verhoogt de insulinespiegel, maar de nuchtere bloedsuikerspiegel blijft vaak gelijk. Een kind met hypopituïtarisme kan nuchtere hypoglykemie ervaren, die verdwijnt bij gebruik van het medicijn.

Het medicijn herstelt het volume van de weefselvloeistoffen met plasma, dat afneemt bij een STH-tekort, en helpt bovendien kalium vast te houden met natrium en fosfor.

Het medicijn stimuleert de botstofwisseling. Bij mensen met somatotropinedeficiëntie en osteoporose wordt bij langdurige behandeling met STH een herstel van de botdichtheid en de minerale structuur waargenomen.

Het gebruik van het medicijn versterkt het fysieke uithoudingsvermogen en de spierkracht.

Tegelijkertijd verhoogt STH het hartminuutvolume, maar de structuur van dit effect is nog niet vastgesteld. Een verslechtering van de weerstand van perifere bloedvaten zou hierbij een rol kunnen spelen.

Mensen met een tekort aan de STH-component kunnen een verzwakking van mentale eigenschappen en een verandering in de mentale toestand ervaren. De stof verhoogt de vitaliteit, helpt het geheugen te verbeteren en beïnvloedt bovendien het niveau van neuronale mediatoren in de hersenen.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend STH bedraagt ongeveer 80% (zowel bij vrijwilligers als bij patiënten met somatotropinedeficiëntie). Na subcutane toediening van een dosis van 0,035 mg/kg liggen de Cmax-waarden in het bloedplasma tussen 13 en 35 ng/ml. Het duurt 3 tot 6 uur om dit niveau te bereiken.

Uitscheiding.

De halfwaardetijd van de stof na intraveneuze injectie bij mensen met STH-deficiëntie bedraagt ongeveer 0,4 uur. Bij subcutane toediening kan deze periode echter oplopen tot 2-3 uur. Het waargenomen verschil kan verband houden met de trage absorptie vanaf de injectieplaats bij subcutane injecties.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering en toediening

De dosering van het geneesmiddel en de gebruikswijze worden voor elk kind individueel bepaald. De injectie wordt subcutaan toegediend en bij elke nieuwe ingreep moet de injectieplaats worden gewijzigd om lipoatrofie te voorkomen.

Groeistoornis als gevolg van een tekort aan groeihormoon bij het kind.

De vaak voorgestelde dosering is 0,025-0,035 mg/kg of 0,7-1,0 mg/ ^m² per dag. Er zijn ook gegevens over het gebruik van geneesmiddelen in hogere doseringen.

Indien tekenen van GHD tot in de adolescentie aanhouden, dient de behandeling te worden voortgezet totdat volledige somatische ontwikkeling (botmassa-indices en lichaamssamenstelling) is bereikt. Het is noodzakelijk om het proces naar het bereiken van de gewenste piekbotmassa te monitoren, gedefinieerd als de waarde van de T>-1-markering (gestandaardiseerd naar de gemiddelde piekbotmassa bij een volwassene, gemeten met behulp van 2-energie röntgenabsorptiometrie, waarbij rekening wordt gehouden met de etniciteit en het geslacht van de persoon). Dit is een van de belangrijkste therapeutische doelen tijdens de overgangsperiode.

Behandelingsregimes voor volwassenen.

De aanvangsdosis voor een volwassene met STH-deficiëntie is 0,15-0,3 mg (ongeveer 0,45-0,9 IE) per dag. De onderhoudsdosis wordt apart gekozen, rekening houdend met het geslacht en de leeftijd van de patiënt; deze is slechts zelden hoger dan 1,3 mg (4 IE) per dag.

Er moet rekening mee worden gehouden dat een vrouw mogelijk een hogere dosis nodig heeft dan een man. Omdat de gezonde fysiologische productie van somatotropine met de leeftijd afneemt, kan de dosis van het geneesmiddel worden verlaagd in verhouding tot de leeftijd.

Klinische en negatieve symptomen en serum IGF-1-waarden kunnen als leidraad dienen bij het selecteren van portiegroottes.

Het geneesmiddel wordt subcutaan toegediend in een dosis van 5,3 mg (16 IE) en 12 mg (36 IE) met behulp van respectievelijk injectorpennen nr. 5.3 en nr. 12. Na het plaatsen van de patroon in de injector vindt de verdunning van het geneesmiddel automatisch plaats. Schudden van de oplossing is hierbij verboden.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gebruik Genotropine tijdens zwangerschap

De hoeveelheid klinische gegevens over het gebruik van Genotropin bij zwangere vrouwen is beperkt. Daarom is het noodzakelijk om gedurende deze periode de noodzaak van het gebruik van het geneesmiddel en de bestaande risico's zorgvuldig te beoordelen.

Bij een normale zwangerschap dalen de somatotropinespiegels in de hypofyse na week 20 aanzienlijk en worden ze in week 30 bijna volledig vervangen door somatotropine uit de placenta. Daarom wordt de noodzaak voor vervangingstherapie met Genotropin in het derde trimester als laag beschouwd.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van tekenen van tumorgroei, met inbegrip van ongecontroleerde groei van intracraniële neoplasmata die goedaardig van aard zijn (de antitumorbehandeling moet voltooid zijn voordat met het gebruik van Genotropin wordt begonnen);
• kritieke pathologische toestanden in acute vorm die bij patiënten ontstaan als gevolg van chirurgische ingrepen in het buikvlies of aan het open hart, en die bovendien worden veroorzaakt door letsels van meervoudige aard en ademhalingsfalen in de acute fase;
• ernstige obesitas (met een gewicht/lengte-verhouding van meer dan 200%) of ernstige vormen van ademhalingsstoornissen bij mensen die lijden aan het Prader-Willi-syndroom;
• sluiting van epifysaire groeigebieden in het gebied van de buisbeenderen;
• de aanwezigheid van intolerantie voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij personen met verhoogde intracraniale druk, diabetes mellitus of hypothyreoïdie.

[ 12 ]

Bijwerkingen Genotropine

Bij volwassenen kunnen negatieve symptomen optreden die verband houden met vochtretentie, waaronder myalgie, perifeer oedeem, pastositeit van de benen, paresthesie en artralgie. Deze symptomen zijn vaak zwak of matig van intensiteit, ontwikkelen zich tijdens de eerste maanden van de behandeling en verdwijnen vanzelf of na een verlaging van de dosering van het geneesmiddel. De frequentie van deze aandoeningen wordt bepaald door de dosering van het geneesmiddel en de leeftijd van de patiënt, en kan ook omgekeerd evenredig zijn met de leeftijd waarop de persoon een STH-deficiëntie ontwikkelde. Bij kinderen komen dergelijke aandoeningen vrij zelden voor.

Andere bijwerkingen zijn:

• Aandoeningen die de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden: soms is er een verhoging van de intracraniale druk, die goedaardig van aard is. Ook kan er oedeem in het gebied van de oogzenuw optreden;
• Problemen met de endocriene functie: diabetes mellitus type 2 kan zich incidenteel ontwikkelen. Daarnaast wordt een daling van de serumcortisolwaarden opgemerkt. De therapeutische betekenis van een dergelijk fenomeen wordt als beperkt beschouwd;
• Letsels in het bewegingsapparaat: ontwrichtingen of subluxaties van de heupkop, die gepaard gaan met pijn in de knie en heup en mank lopen. Scoliose kan voorkomen bij mensen met het Prader-Willi-syndroom (omdat het geneesmiddel de groeisnelheid versnelt). Myositis wordt sporadisch waargenomen (kan ontstaan onder invloed van het conserveermiddel m-cresol, een bestanddeel van het geneesmiddel);
• allergiesymptomen: jeuk en uitslag op de opperhuid;
• lokale verschijnselen: pijn, huiduitslag, een gevoel van gevoelloosheid, evenals jeuk, zwelling en hyperemie met lipoatrofie verschijnen op de injectieplaats;
• andere aandoeningen: leukemie is in geïsoleerde gevallen bij kinderen gemeld, maar de incidentie van leukemie is vergelijkbaar met die gemeld bij kinderen zonder groeihormoondeficiëntie.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Symptomen van acute intoxicatie zijn eerst de ontwikkeling van hypoglykemie en later van hyperglykemie. Bij langdurige overdosering kunnen de bekende effecten van overmatig humaan STH (zoals gigantisme of acromegalie) optreden.

Om dergelijke verschijnselen te verhelpen, moet u stoppen met het innemen van de medicatie en symptomatische procedures uitvoeren.

[ 22 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van het medicijn met GCS leidt tot een verzwakking van het stimulerende effect op groeiprocessen.

De combinatie van Genotropin met de stof thyroxine kan leiden tot het ontstaan van een matige vorm van thyrotoxicose.

Bij gelijktijdig gebruik kan het medicijn de klaringssnelheid verhogen van stoffen die worden gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym (waaronder GCS, geslachtshormonen, ciclosporine en anti-epileptica). De klinische relevantie van dit effect is nog niet onderzocht.

Opslag condities

Genotropin moet op een donkere plaats, buiten het bereik van kinderen, worden bewaard. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C. Noch de bereide oplossing, noch de cartridge mag worden ingevroren.

Houdbaarheid

Genotropin mag binnen 3 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt. De houdbaarheid van het eindproduct (bewaard in de koelkast bij een temperatuur van 2-8 °C) is 1 maand.

[ 23 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Biorostan, Zomacton, Somatin en Biosoma met Nutropin, evenals Groutropin, Rastan, Jintropin met Norditropin en Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]