Gemix

Hemix is een antibacterieel geneesmiddel uit de categorie chinolonen.

Indicaties Gemixa

Het wordt gebruikt om infecties te elimineren waarvan de ontwikkeling wordt veroorzaakt door de activiteit van bacteriën die gevoelig zijn voor het medicijn:

• in de gemeenschap opgelopen pneumonie (ook veroorzaakt door de werking van multiresistente stammen);
• chronische bronchitis in de acute fase;
• acute fase van sinusitis.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in de vorm van tabletten, in een hoeveelheid van 10 stuks in een blisterverpakking. De doos bevat 1 blister.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacodynamiek

Gemifloxacine is een antimicrobieel geneesmiddel uit de categorie fluorchinolonen. De stof heeft een breed scala aan bactericide effecten tegen grampositieve en -negatieve bacteriën, evenals tegen atypische en anaerobe bacteriën.

Het medicinale element vernietigt de processen van reparatie en replicatie, evenals de transcriptie van microbieel DNA, door de activiteit van de enzymen DNA-gyrase (topoisomerase 2) en topoisomerase 4 te vertragen, die nodig zijn voor bacteriële groei. Gemifloxacine heeft een hoge affiniteit met bacteriële topoisomerasen – II (DNA-gyrase) en IV.

Pneumokokkenstammen met genmutaties die coderen voor deze enzymen zijn resistent tegen de meeste geneesmiddelen uit de categorie fluorochinolonen. Maar in significante medicinale concentraties kan de stof de veranderde enzymen vertragen. Daarom kunnen individuele pneumokokkenstammen die resistent zijn tegen fluorochinolonen, gevoelig zijn voor gemifloxacine.

Het therapeutische werkingsmechanisme van fluorochinolonen (waaronder gemifloxacine) verschilt enigszins van het effect van macroliden met β-lactamantibiotica, en van tetracyclines met aminoglycosiden.

Er is geen kruisresistentie tussen Hemix en deze categorieën antibiotica waargenomen.

Het belangrijkste resistentiemechanisme tegen fluorochinolonen zijn genmutaties binnen DNA-gyrase met DNA-topoisomerase IV. Deze mutaties komen slechts 10-7/10-10 of minder voor.

Het bestanddeel gemifloxacine heeft een therapeutische werking tegen de meeste bacteriestammen – zowel in vitro als in vivo:

• Grampositieve aerobe bacteriën: pneumokokken (inclusief die resistent zijn tegen macroliden en penicilline, evenals de meeste die resistent zijn tegen ofloxacine of levofloxacine, evenals MDRSP), pyogene streptokokken (inclusief bacteriën die resistent zijn tegen macroliden), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans en Streptococcus anginosa. Daarnaast Streptococcus constellatus met Streptococcus milleri en Streptococcus mitis, evenals andere bacteriën uit de streptokokkengroep. Samen met hen ook Staphylococcus aureus (gevoelig voor methicilline), Staphylococcus epidermidis, saprofytische stafylokokken, hemolytische stafylokokken en andere microben uit de stafylokokkencategorie. Daarnaast zijn er ook fecale enterokokken, enterokokken faecium en andere bacteriën uit de enterokokkencategorie;
• Gramnegatieve aeroben: Influenzabacillus (dit omvat ook micro-organismen met aanwezigheid van β-lactamase), Haemophilus parainfluenzae en andere bacteriën uit de Haemophilus-groep. Daarnaast Moraxella catarrhalis (met positieve en negatieve β-lactamase) en andere soorten bacteriën uit de Moraxella-categorie. Daarnaast de Friedlander-bacillus, Klebsiella oxytoca en andere soorten microben uit de Klebsiella-groep. Samen met hen ook gonokokken, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus met Acinetobacter anitratus, en daarnaast Acinetobacter haemolyticus en andere bacterievormen uit de Acinetobacter-categorie. Deze lijst omvat ook Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, evenals andere microben uit de Citrobacter-categorie;
• Shigella met Salmonella, Enterobacter aerogenes en andere vormen van Enterobacter-microben. Serratia marcescens en andere vormen van Serratia-bacteriën. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis en andere soorten bacteriën uit de Proteus-categorie. Providencia, Morgan's Bacteria en andere soorten Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa en andere soorten bacteriën uit de Pseudomonas-groep, evenals Borde-Gengou-bacteriën en andere microben uit de Bordetella-categorie.
• atypische microben: Coxiella burnetii en andere vormen van coxiella, mycoplasma pneumoniae en andere bacteriën uit de mycoplasma groep, legionella pneumophila en andere microben uit de legionella groep, evenals chlamydophila pneumoniae en andere vormen van chlamydia;
• anaeroben: peptostreptokokken, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens en andere vormen van clostridia, fusobacteria, porphyromonas en prevotella.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening van het geneesmiddel in doses van 40-640 mg blijven de farmacokinetische eigenschappen lineair.

Gemifloxacine wordt snel opgenomen in het maag-darmkanaal. Het duurt 0,5-2 uur na inname van 1 tablet om de maximale concentratie van de stof in het lichaam te bereiken. Bij herhaald gebruik van 320 mg van het geneesmiddel bedragen de maximale concentraties van de stof in het bloedplasma 1,61 ± 0,51 μg/ml en 0,70-2,62 μg/ml, en de klaringsdrempel 9,93 ± 3,07 μg/uur/ml en 4,71-20,1 μg/uur/ml.

Bij gebruik van het medicijn in een kuur van 320 mg eenmaal daags, worden de evenwichtswaarden waargenomen op de derde dag van de behandeling. Hemiks accumuleert nauwelijks (minder dan 30% na inname van het medicijn in een dosis van 640 mg gedurende de eerste week).

Voedselconsumptie heeft vrijwel geen effect op de farmacokinetische parameters van gemifloxacine, waardoor het geneesmiddel kan worden gebruikt ongeacht het tijdstip van voedselconsumptie.

Na herhaald gebruik van het medicijn wordt 55-73% van het actieve element gesynthetiseerd met plasma-eiwitten. De leeftijd van de patiënt heeft geen invloed op het aandeel van de gesynthetiseerde fractie.

De concentratie gemifloxacine bij bronchoalveolaire lavage is hoger dan de waarden in bloedplasma. Het geneesmiddel heeft een hoog penetratievermogen in het longweefsel.

Een klein deel van de stof wordt in de lever gemetaboliseerd. 4 uur na toediening overheerst onveranderd gemifloxacine (65%) in het bloedplasma ten opzichte van de metabole producten van het geneesmiddel. Het geneesmiddel wordt niet gemetaboliseerd met deelname van het hemoproteïne P450-systeem en vertraagt de snelheid van de metabole processen niet.

De uitscheiding van het geneesmiddel (ongewijzigde bestanddelen en metabole producten) vindt plaats via de darmen (bij een gezond persoon is dit 61% ± 9,5% van de fractie) en daarnaast via de urine (bij een gezond persoon is dit 36% ± 9,3%). De uitscheidingstijd van het geneesmiddel uit plasma en urine bedraagt respectievelijk ongeveer 8 en 15 uur.

Tijdens hemodialyse wordt ongeveer 20-30% van de gemifloxacine dosis uit het plasma verwijderd.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

De tabletten moeten oraal worden ingenomen en met gewoon water worden doorgeslikt, ongeacht de maaltijd. De vereiste dagelijkse dosis is 320 mg van het geneesmiddel, eenmaal daags.

Voor de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie is een enkele dosis van 320 mg van het geneesmiddel per dag gedurende 1 week nodig.

Bij verergering van chronische bronchitis is het noodzakelijk om 320 mg van het medicijn eenmaal daags gedurende 5 dagen in te nemen.

Om acute sinusitis te elimineren, duurt een behandeling met een enkele dagelijkse dosis van 320 mg van het medicijn ook 5 dagen.

Mensen met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (CC-waarden > 40 ml/min) hoeven de dosering niet aan te passen. Mensen met ernstige stadia van de ziekte (CC-waarden < 40 ml/min) en mensen die hemodialyse of regelmatige ambulante peritoneale dialyse ondergaan, dienen 160 mg van het geneesmiddel eenmaal daags in te nemen.

[ 21 ]

Gebruik Gemixa tijdens zwangerschap

Hemix is niet toegestaan tijdens de zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor gemifloxacine en andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• verlenging van het QT-interval tijdens het ECG-onderzoek (dit geldt ook voor de aangeboren vorm van deze aandoening);
• geschiedenis van peesblessures als gevolg van het gebruik van fluoroquinolon;
• lactatieperiode;
• personen jonger dan 18 jaar.

[ 16 ]

Bijwerkingen Gemixa

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Symptomen van allergie: soms ontwikkelen zich urticaria, jeuk en tekenen van overgevoeligheid. Daarnaast kan het Stevens-Johnson-syndroom of TEN ontstaan. Sporadisch worden allergische longontsteking en ernstige lichtgevoeligheid opgemerkt;
• Spijsverteringsstoornissen: het optreden van diarree en misselijkheid, soms het ontwikkelen van braken, een opgeblazen gevoel, buikpijn en gebrek aan eetlust. Hepatitis of acuut leverfalen kan incidenteel voorkomen;
• Stoornissen van de werking van het zenuwstelsel: een gevoel van angst, slaperigheid, rusteloosheid of verwardheid kan sporadisch voorkomen, evenals tremor, depressie, paranoïde syndroom en hallucinaties. Indien tekenen van schade aan het centrale zenuwstelsel optreden, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Daarnaast kan polyneuropathie van sensorische axonale aard worden waargenomen, die zich manifesteert in de vorm van hypo-esthesie, paresthesie, een gevoel van zwakte en andere gevoeligheidsstoornissen;
• aandoeningen van de zintuigen: er worden geïsoleerde gevallen van reuk- en smaakstoornissen, oorsuizen, gehoorverlies, duizeligheid en visuele stoornissen (zoals problemen met kleurwaarneming en diplopie) waargenomen;
• Laesies die het hematopoëtische systeem aantasten: soms ontwikkelt zich leukopenie; af en toe treedt trombocytopenie op, en af en toe agranulocytose, pancytopenie, trombocytopenische purpura en andere hematologische aandoeningen. Daarnaast kan soms bloedarmoede worden waargenomen (soms in aplastische of hemolytische vorm);
• Urinedisfunctie: kristalurie wordt incidenteel waargenomen. Acuut nierfalen of tubulo-interstitiële nefritis kan zich ontwikkelen;
• Laboratoriumtestresultaten: af en toe wordt een stijging van het natrium-, totaal bilirubine- en bloedplaatjesaantal waargenomen, evenals een daling van kalium, calcium en bloedneutrofielen. Ook worden een stijging van de CPK- en levertransaminasewaarden en een verandering in de hematocrietwaarden waargenomen;
• Overige: artritis of artralgie, myalgie, tendovaginitis en vasculitis ontwikkelen zich sporadisch, evenals superinfecties (zoals pseudomembraneuze colitis of candidiasis). Peesrupturen zijn ook mogelijk.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Overdose

Een teken van intoxicatie is de versterking van de bijwerkingen.

Bij acute vergiftiging moet braken worden opgewekt of een maagspoeling worden uitgevoerd en moeten symptomatische maatregelen worden genomen. Hemix heeft geen specifiek antidotum. De patiënt moet voldoende drinken en constant worden gecontroleerd. Tijdens hemodialyse wordt 20-30% van de gemifloxacinedosis uit het bloedplasma uitgescheiden.

[ 22 ], [ 23 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Combinatie van het geneesmiddel met antacida die ijzersulfaat, magnesium of aluminium bevatten, en ook met sucralfaat, vermindert de biologische beschikbaarheid van Hemix. Antacida moeten ten minste 3 uur vóór of ten minste 2 uur na inname van gemifloxacine worden ingenomen. Sucralfaat moet ten minste 2 uur na inname van het geneesmiddel worden gebruikt.

Orale anticonceptie van het type oestrogeen-progesteron verlaagt de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel licht.

Het gebruik van het geneesmiddel heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van anticonceptiemiddelen - derivaten van levonorgestrel of ethinylestradiol.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Opslag condities

Hemiks moeten op een droge plaats bewaard worden, buiten bereik van kleine kinderen. Temperatuurindicator: lager dan 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Houdbaarheid

Gemiks kan gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

Een analoog van het medicijn is het medicijn Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]