Enzaprost

Enzaprost is een medicijn dat de contractiliteit en tonus van het myometrium verhoogt. Bevat elementen van PG.

In de verloskunde worden slechts 3 van alle PG's gebruikt: PG-E1 (de stof alprostadil), PG-E2 (het bestanddeel dinoproston) en PG-F2α (het bestanddeel dinoprost). Deze PG's helpen de spieren van de baarmoeder samen te trekken en zorgen voor de rijping van de baarmoederhals.

Het PG-F2-element is een gereduceerde variant van PG-E2 (in-vivo-testen: PG-F2 wordt gevormd door spontane transformatie van het PG-E2-element).

[ 1 ]

Indicaties Enzaprost

Het wordt gebruikt als middel om een zwangerschap te beëindigen in het tweede trimester, onder de volgende omstandigheden:

• spontane maar onvolledige abortus;
• dood van de foetus in de baarmoeder;
• ernstige afwijkingen in de ontwikkeling van de foetus of aangeboren aandoeningen die niet met het leven verenigbaar zijn (gediagnosticeerd met behulp van echografie of andere moderne prenatale diagnostische procedures);
• als er behoefte is om een kunstmatige abortus uit te stellen tot het tweede trimester – vanwege de grote kans op complicaties bij een vrouw als de procedure wordt uitgevoerd in het eerste trimester.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt vrijgegeven in de vorm van een injectievloeistof, in ampullen met een inhoud van 1 ml (5 stuks in een verpakking).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodynamiek

Tijdens de zwangerschap neemt de binding van PG-elementen in het chorion aan het amnion en de placenta toe, waardoor de PG-spiegel in het bloed en het vruchtwater van de vrouw stijgt.

Het principe van invloed.

Dinoprost en dinoproston stimuleren de activiteit van fosfolipase C, wat de doorgang van calciumionen door de celwanden vergemakkelijkt. Hierdoor stijgt het intracellulaire calciumgehalte, wat leidt tot samentrekking van het myometrium. De bovengenoemde PG's zijn ook betrokken bij de "rijping" van de baarmoederhals. Gladde spiercellen hebben specifieke uiteinden voor PG-E2 en PG-F2α, waardoor ze hun effect op de doelcellen kunnen ontwikkelen.

Tegelijkertijd verbeteren deze PG's het transport van signalen binnen het myometrium, wat leidt tot de vorming van intercellulaire contacten en ook helpt bij de vorming en toename van het aantal oxytocine-uiteinden in de baarmoeder.

Andere effecten.

Bij lokale toepassing van PG treedt een uitgesproken multifocale loslating van bindweefsel op, waarbij fibroblasten met activiteit verschijnen (ze veroorzaken fijnkorrelige loslating in het cytoplasma en vergroten tevens de mitochondriën (door hun vacuolisatie) en het aantal vacuolen of de vesiculaire structuur in het cytoplasma van perifere celdelen). Tegelijkertijd verdubbelt de activiteit van collageenase en elastase (ongeveer zevenvoudig) en wordt bovendien een significante stijging van de hyaluronidasewaarden waargenomen. Al deze factoren dragen bij aan een verzachting van de baarmoederhals.

Collagenasen worden hoofdzakelijk gevormd uit neutrofielen. Wanneer PG in grote hoeveelheden wordt toegediend, hopen deze zich op in het baarmoederhalsstroma (dit wordt ook waargenomen bij bevallingen op tijd).

De toename van de activiteit van natuurlijke killercellen (NK-cellen) die ontstaat door de deelname van PG, stimuleert ook de bevalling en kan de oorzaak zijn van miskramen.

In dit opzicht helpen de elementen van PG ten eerste de baarmoederhals te verzachten en ten tweede de weeën op te wekken. Beide effecten worden tijdens de therapie benut.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Dinoprost wordt via het vruchtwater langzaam in de bloedsomloop opgenomen. Het duurt 6-10 uur (bij intra-amniotische toediening van een eenmalige dosis van 40 mg) om de Cmax te bereiken. De Cmax bedraagt 3-7 ng/ml.

Uitwisselingsprocessen.

Enzymatische oxidatie van dinoprost vindt voornamelijk plaats in de lever en longen van de vrouw. Door de werking van 15-OH-dehydrogenase wordt dinoprost omgezet in een intermediair keton, dat wordt geoxideerd tot het element 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Uitscheiding.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in de vorm van metabole componenten. 5% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden met de feces. De halfwaardetijd van Enzaprost in vruchtwater is 3-6 uur. Uit testgegevens blijkt dat de plasmahalfwaardetijd van dinoprost na intraveneuze injectie minder dan 60 seconden bedraagt.

[ 4 ]

Dosering en toediening

Bij het beëindigen van een zwangerschap van minder dan 15 weken dient 0,25-1 g van de stof intra-amniotisch te worden toegediend met tussenpozen van 1-2 uur. Bij een zwangerschap van meer dan 15 weken wordt een diepe punctie van de vruchtzak via het peritoneum uitgevoerd. Ten minste 1 ml vruchtwater dient uit de vruchtzak te worden verwijderd en vervolgens dient 40 mg van het geneesmiddel daarin te worden toegediend.

Bij het uitvoeren van de procedure dient de initiële dosis van 5 mg zeer laag te worden toegediend. Als er binnen 24 uur na inname geen abortus optreedt, dient nog eens 10-40 mg van de stof te worden toegediend. Als er geen effect is, is het niet raadzaam om het medicijn langer dan 2 dagen toe te dienen.

Om weeën op te wekken of de baarmoederinhoud in het derde trimester te verwijderen, wordt een halfuur durende intraveneuze infusie van het geneesmiddel toegediend (met een concentratie van 15 mcg/ml, met een snelheid van 2,5 mcg/minuut). Als de baarmoederspieren met een adequate snelheid bewegen, kan de snelheid worden gehandhaafd. Onder andere omstandigheden wordt de snelheid elk uur met 2,5 mcg/minuut verhoogd. De maximaal toegestane snelheid per minuut is 20 mcg. Indien er hypertonie in de baarmoeder optreedt, moet de infusie worden stopgezet. Als er na 12-24 uur geen effect is, wordt de behandeling met het geneesmiddel stopgezet.

[ 10 ], [ 11 ]

Gebruik Enzaprost tijdens zwangerschap

Injecteerbare Enzaprost wordt gebruikt als middel om een zwangerschap te beëindigen. Bij een dergelijke procedure moeten alle nodige maatregelen worden genomen om deze te voltooien, omdat het effect van het geneesmiddel op de foetus niet is onderzocht.

In dierproeven resulteerden hoge doses PG-E en PG-F in een verhoogde botweefselproliferatie. Een vergelijkbaar effect werd ook gevonden in klinische situaties – bij langdurig gebruik van PG-E1.

Kortdurend gebruik van dinoprost leidt niet tot de bovengenoemde veranderingen bij de foetus.

[ 5 ]

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• voorgeschiedenis van allergie of andere tekenen van intolerantie voor dinoprost of andere uterotone stoffen;
• voorgeschiedenis van of huidige astma;
• obstructieve longpathologie in chronische vorm of een actief stadium van longziekte;
• regionale enteritis of colitis ulcerosa van een niet-specifiek type;
• hyperthyreoïdie;
• glaucoom;
• infectieziekten in de actieve fase;
• acute vormen van ontsteking in het bekkengebied of het buikvlies (bijvoorbeeld chorioamnionitis, wat leidt tot sterke samentrekkingen van de baarmoeder die eigenlijk niet zouden moeten voorkomen);
• vernietiging van de integriteit van het amnionmembraan (waardoor de kans op intravasculaire absorptie van dinoprost toeneemt);
• verkeerde ligging van de foetus;
• aanzienlijk verschil in de grootte van het hoofd van de foetus en het bekken van de vrouw (klinisch of anatomisch);
• verhoogde bloeddruk bij zwangere vrouwen;
• sikkelcelanemie.

[ 6 ], [ 7 ]

Bijwerkingen Enzaprost

Bijwerkingen zijn onder meer:

• veranderingen in laboratoriumtestgegevens: soms neemt het aantal leukocyten toe;
• Problemen met de werking van het cardiovasculaire systeem: soms wordt een spasme in de perifere bloedvaten of anafylaxie waargenomen. Tachycardie, pijn of een beklemd gevoel in de borststreek, bradycardie, pijn op de borst en een tweedegraads blokkade kunnen voorkomen;
• aandoeningen van het zenuwstelsel: soms komen hoofdpijn, angst, paresthesie, slaperigheid, diplopie en hyperhidrose voor;
• schade aan de gezichtsorganen: af en toe wordt een branderig gevoel in de ogen waargenomen;
• Aandoeningen die verband houden met de werking van de luchtwegen, het mediastinum en het borstbeen: soms treedt er een langdurige hoest op. In zeldzame gevallen ontstaan bronchiale spasmen;
• Verschijnselen in het maag-darmkanaal: af en toe ernstige, langdurige pijn of pijn in de bovenbuik, evenals een verlammende darmobstructie. Af en toe komen braken, maagpijn of -koliek, diarree en misselijkheid voor;
• problemen met de nieren en de urinewegen: soms is er sprake van urineretentie, hematurie of dysurie;
• letsels die verband houden met de functie van het bindweefsel en het bewegingsapparaat: pijn in de rug, de scheenbenen en de schouders komt af en toe voor;
• Systemische en lokale aandoeningen: soms is er sprake van intense dorst, hyperhidrose of koude rillingen, voorbijgaande koorts, tremoren en roodheid van de opperhuid. Pijn en ontsteking kunnen optreden in het injectiegebied;
• Aandoeningen van de borstklieren en het voortplantingsstelsel: soms neemt de baarmoedertonus toe of ontstaat er baarmoederpijn tijdens een abortus. Soms wordt zwelling van de borstklieren waargenomen, geassocieerd met de instroom van bloed, evenals een branderig gevoel in dit gebied.

[ 8 ], [ 9 ]

Overdose

Klinische symptomen van vergiftiging zijn onder meer braken, diarree en misselijkheid. Deze zijn heviger dan bij toediening van de standaarddosering.

Indien nodig worden specifieke behandelprocedures uitgevoerd: een operatie om de vruchtzak te openen. Ondersteunende maatregelen: substitutietherapie via infusie.

[ 12 ], [ 13 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van Enzaprost in combinatie met ergometrine en oxytocine kan het therapeutisch effect versterken en de incidentie van negatieve symptomen doen toenemen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Opslag condities

Enzaprost moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De temperatuur moet binnen de 15 °C liggen.

Houdbaarheid

Enzaprost kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het farmaceutische bestanddeel worden gebruikt.

[ 18 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Prepidil, Dinoprobioston met Mirolyut, evenals Misonewel, Prostin e2 en Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]