Enthal

Ental bevat de stof capecitabine, een derivaat van fluoropyrimidinecarbamaat. Het is een oraal toegediend cytostaticum dat in het tumorweefsel wordt geactiveerd en er een selectief cytotoxisch effect op heeft. Capecitabine zelf heeft geen cytotoxische werking, maar wordt omgezet in het cytotoxische element fluorouracil (5-FU).

De vorming van de 5-FU component binnen tumorweefsel vindt plaats onder invloed van het angiogene element thymidinefosforylase van het neoplasma, waardoor het algehele effect van 5-FU op gezond weefsel tot een minimum wordt beperkt.

Indicaties Entala

Het wordt gebruikt in de volgende situaties:

• borstkanker: gemetastaseerd of lokaal gevorderd carcinoom (in combinatie met docetaxel indien chemotherapie met taxanen en anthracyclines niet effectief was of indien de patiënt contra-indicaties heeft voor het gebruik ervan);
• colorectaal carcinoom of coloncarcinoom: aanvullende behandeling of eerstelijnsbehandeling bij de behandeling van gemetastaseerd colorectaal carcinoom;
• maag- en slokdarmkanker: eerstelijnsmedicijn bij uitgebreid carcinoom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vrijgaveformulier

De medicinale stof is verkrijgbaar in tabletten - met een inhoud van 0,15 g, 10 stuks in een blisterverpakking, 6 verpakkingen in een verpakking; met een inhoud van 0,5 g - 10 stuks in een verpakkingsplaat, 12 platen in een doos.

Farmacodynamiek

Sequentiële enzymatische omzetting van capecitabine in de 5-FU-component leidt tot hogere waarden in tumorcellen dan in gezond weefsel. Bij gebruik van het geneesmiddel door mensen met coloncarcinoom is de 5-FU-concentratie in tumorweefsel 3,2 keer hoger dan de concentratie in gezond weefsel. De verhouding van 5-FU-concentraties in tumorweefsel en plasma is 21,4 en de verhouding van concentraties in gezond weefsel en plasma is 8,9.

De activiteit van thymidinefosforylase in primaire colorectale neoplasmata is vier keer groter dan de activiteit in gezond weefsel.

In de cellen van neoplasmata bij personen met borstkanker, dikkedarmkanker, maagkanker, eierstokkanker en baarmoederhalskanker wordt een grotere hoeveelheid thymidinefosforylase aangetroffen die 5'-DFUR kan omzetten in een component van 5-FU dan in gezond weefsel.

[ 8 ]

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel wordt volledig en snel opgenomen in het maag-darmkanaal (eten vermindert de absorptiesnelheid). In de lever wordt het geneesmiddel samen met carboxylesterasen omgezet in het element 5-DFCT, dat onder invloed van cytidinedeaminase (in de tumor en de lever) wordt gedeamineerd en vervolgens wordt omgezet in de component 5-DFUR. De synthesepercentages met het capecitabine-eiwit, evenals de componenten 5-DFCT, 5-FU en 5-DFUR, bedragen respectievelijk 54%, 10%, 10% en 62%.

De Cmax-waarden van capecitabine worden bepaald na 90 minuten en die van 5-DFCT met 5-DFUR na 2 uur; de halfwaardetijd bedraagt 0,7-1,14 uur. De Cmax-indicator van α-fluoro-β-alanine, een metabolisch element van 5-FU, wordt bepaald na 3 uur; de halfwaardetijd ligt in het bereik van 3-4 uur.

De uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de urine (95,5% van de dosis), waarbij 57% wordt uitgescheiden in de vorm van α-fluoro-β-alanine.

Bij personen met nierfalen wordt een daling van de CC-waarden met 50% waargenomen, terwijl het gehalte aan α-fluoro-β-alanine met 114% stijgt.

[ 9 ], [ 10 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen, maximaal een half uur na het eten.

Bij monotherapie worden doorgaans de volgende doseringen gebruikt: bij borstkanker of colonkanker, evenals bij colorectaal carcinoom - de toediening van 2,5 g/ ^m² per dag (verdeeld over 2 doses, 's ochtends en 's avonds). De therapie bestaat uit wekelijkse kuren - dagelijkse inname van het geneesmiddel gedurende 14 dagen, gevolgd door een pauze van 7 dagen.

Bij een complexe behandeling van borstkanker wordt het geneesmiddel gewoonlijk samen met docetaxel gebruikt - in een dosis van 1,25 g/m² ² maal daags, gedurende 2 weken, waarna een pauze van 7 dagen nodig is. Bij patiënten met maag-, colon- of slokdarmkanker, evenals bij patiënten met colorectaal carcinoom in combinatietherapie, wordt de dosering capecitabine eerst verlaagd tot 0,8-1 g/m² ² maal daags (gedurende 14 dagen, waarna een pauze van 7 dagen nodig is) of tot 625 mg/m² ² maal daags bij continue toediening.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gebruik Entala tijdens zwangerschap

Enthal mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap of borstvoeding, omdat het geneesmiddel als teratogeen wordt beschouwd.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige gevoeligheid voor geneesmiddelenbestanddelen;
• gediagnosticeerde deficiëntie van het DPD-element;
• ernstig stadium van trombocyto-, leuko- of neutropenie;
• ernstige leverfunctiestoornissen;
• ernstige nierfunctiestoornissen (CC-waarden lager dan 30 ml per minuut);
• gebruik in combinatie met sorivudine of analogen daarvan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bijwerkingen Entala

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Neurologische aandoeningen: vermoeidheid, asthenie, oogirritatie, paresthesie, polyneuropathie en zwakte, evenals smaakstoornissen, duizeligheid, verhoogde traanproductie, hoofdpijn en verwardheid. Slaperigheid, cerebellaire verschijnselen (ataxie met dysartrie, evenals coördinatie- en evenwichtsproblemen), slapeloosheid, encefalopathie en conjunctivitis zijn ook mogelijk;
• cardiovasculaire problemen: angina pectoris, myocardinfarct of ischemie, bloedarmoede, hartfalen, cardialgie, tachycardie en cardiomyopathie, evenals flebitis, pancytopenie, supraventriculaire aritmie, ventriculaire extrasystole, tromboflebitis, verhoogde of verlaagde bloeddruk, onderdrukking van de beenmergfunctie en plotselinge dood;
• ademhalingsstoornissen: hoesten, kortademigheid, RDS-syndroom, keelpijn, embolie die de longvaten aantast en bronchiale spasmen;
• Spijsverteringsstoornissen: diarree, een opgeblazen gevoel, stomatitis, verlies van eetlust, anorexia, constipatie, xerostomie, misselijkheid, buikpijn en veranderingen in de consistentie van de ontlasting. Daarnaast kunnen leverfalen, hyperbilirubinemie, orale candidiasis, cholestatische hepatitis en ulceratieve-inflammatoire laesies (duodenitis, colitis met gastritis, bloedingen in het maag-darmkanaal en oesofagitis) worden waargenomen;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: pijn in de ledematen of onderrug, gewrichtspijn, zwelling van de benen of myalgie;
• Epidermale symptomen: alopecia, uitdroging van de epidermis, roodheid, schilfering (schilfering, gevoelloosheid, blaarvorming, tintelingen, scherpe pijn, paresthesie en zwelling), evenals dermatitis, hyperpigmentatie en scheurtjes in de epidermis. Daarnaast worden erythemateuze huiduitslag, nagelinfecties, jeuk, focale schilfering, lichtgevoeligheid, onycholyse, evenals verkleuring, dystrofie en broosheid van de nagels waargenomen;
• overige: hyperglykemie, sepsis, epistaxis, infecties in verband met myelosuppressie, gewichtsverlies, stenose van het neus- en oorsuizen, pijn op de borst, veranderingen in AST- of ALT-waarden en uitdroging.

[ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: mucositis, bloedingen, braken, onderdrukking van de beenmergfunctie, irritatie in het maag-darmkanaal en diarree.

Er worden symptomatische acties ondernomen.

[ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Gebruik met coumarine-anticoagulantia (bijv. fenprocoumon of warfarine) leidt tot een verstoring van de bloedings- en bloedstollingsprocessen. Deze verschijnselen traden op binnen enkele dagen/maanden na aanvang van de behandeling; een dergelijke verstoring ontwikkelde zich 1 maand na afloop van de behandeling.

Magnesium- of aluminiumbevattende antacida leiden tot een lichte verhoging van de plasmaspiegels van capecitabine en 1 van de metabole elementen (5'-DPCR).

Toediening in combinatie met sorivudine of analogen daarvan kan leiden tot een klinisch significante interactie (met de 5-FU-component), die ontstaat door de onderdrukking van DPD onder invloed van sorivudine. Hierdoor worden de toxische eigenschappen van fluoropyrimidines versterkt, wat zelfs fataal kan zijn. Om deze reden wordt Enthal niet samen met sorivudine of chemische analogen van deze stof (bijvoorbeeld brivudine) gebruikt.

Combinatietherapie met capecitabine-docetaxel of capecitabine-cisplatine mag niet worden gebruikt in situaties waarin de patiënt gecontra-indiceerd is voor deze laatstgenoemde geneesmiddelen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Opslag condities

Enthal moet bewaard worden bij temperaturen tussen 15 en 25°C.

Houdbaarheid

Enthal kan binnen een periode van 36 maanden na de verkoopdatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de veiligheid en medicinale werkzaamheid van het medicijn bij personen jonger dan 18 jaar.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Xeloda, Capecibex met Apsibin, Cytin en Capetero met Capecitabine, evenals Newcapibine en Kaponco.