Emlodin

Emlodin is een selectieve calciumantagonist die op het vaatstelsel werkt.

Indicaties Emlodina

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• verhoogde bloeddruk;
• stabiele vorm van angina pectoris met een chronisch karakter;
• variant angina pectoris.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten, 10 stuks in een blisterverpakking. De doos bevat 3 van dergelijke blisterverpakkingen.

Farmacodynamiek

Het element amlodipine is een calciumantagonist (een derivaat van dihydropyridine) die de penetratie van Ca-ionen in de myocard en gladde spiercellen blokkeert.

Het werkingsmechanisme van de bloeddrukverlagende werking van de stof hangt samen met het directe ontspannende effect op de gladde spieren van de bloedvaten. Het werkingsmechanisme van de angineuze werking van het medicijn is nog niet volledig onderzocht, maar het is bekend dat de volgende factoren hierbij een belangrijke rol spelen:

• verwijding van de perifere arteriolen, wat resulteert in een afname van de afterload (perifere weerstand). Doordat de hartslag stabiel blijft door de afname van de belasting op het hart, neemt ook het energieverbruik af, evenals de zuurstofbehoefte van de hartspier;
• Verwijding van de hoofdkransslagaders, evenals van de kransslagaders (zowel normale als ischemisch), speelt waarschijnlijk ook een belangrijke rol in de medicinale werking van de stof. Door deze verwijding neemt de hoeveelheid zuurstof die de hartspier ontvangt toe bij mensen met spasmen in de buurt van de kransslagaders (variante angina pectoris).

Bij mensen met een verhoogde bloeddruk leidt eenmalig gebruik van het medicijn per dag tot een klinisch significante daling van deze indicatoren gedurende een periode van 24 uur (de patiënt kan gedurende deze hele periode liggend of staand blijven). Door de langzame werking van het medicijn wordt vaak geen scherpe daling van de bloeddruk waargenomen.

Bij mensen met angina pectoris neemt bij gebruik van een enkele dagelijkse dosis de totale duur van fysieke activiteit toe, evenals de tijd vóór het begin van een angina pectoris-aanval en de tijd tot een ST-segmentdepressie van maximaal 1 mm. Het medicijn vermindert de frequentie van angina pectoris-aanvallen en de behoefte aan nitroglycerine.

Amlodipine heeft geen negatieve effecten op de stofwisseling en veroorzaakt geen veranderingen in de lipidespiegels in het bloedplasma. Het is goedgekeurd voor gebruik door mensen met diabetes, astma en jicht.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Bij orale inname van therapeutische doses van het geneesmiddel wordt het actieve bestanddeel geleidelijk in het bloedplasma opgenomen. De biologische beschikbaarheid van het onveranderde molecuul bedraagt ongeveer 64-80%. Piekwaarden in het bloedplasma worden 6-12 uur na inname van het geneesmiddel waargenomen. Combinatie van het geneesmiddel met voedsel heeft geen invloed op de absorptie van amlodipine.

Verdeling.

Het distributievolume bedraagt circa 21 l/kg en de pKa-waarde van de werkzame stof bedraagt 8,6. In-vitrotests hebben aangetoond dat de plasma-eiwitsynthese van het geneesmiddel circa 97,5% bedraagt.

Stofwisselingsprocessen en uitscheiding.

De halfwaardetijd van de component in het plasma bedraagt ongeveer 35-50 uur. Het geneesmiddel bereikt evenwichtswaarden in het bloedplasma na 7-8 dagen continue toediening. In dit geval wordt amlodipine voornamelijk gemetaboliseerd, waarbij inactieve afbraakproducten worden gevormd. Ongeveer 60% van het geconsumeerde deel wordt uitgescheiden via de urine (ongeveer 10% hiervan is onveranderd amlodipine).

Mensen met leveraandoeningen.

Er is beperkte informatie over het gebruik van het geneesmiddel bij mensen met leverfunctiestoornissen. Bij mensen met leverfalen is de klaringssnelheid van amlodipine verminderd, wat de halfwaardetijd van de stof en de AUC (met ongeveer 40-60%) verlengt.

Dosering en toediening

Volwassenen.

Om verhoogde bloeddrukwaarden te verlagen en angina pectoris te behandelen, is een eenmalige dagelijkse dosis van de initiële dosis van het geneesmiddel, die 5 mg bedraagt, vereist. Afhankelijk van de reactie van de patiënt op een dergelijke behandeling, kan de dagelijkse dosis vervolgens worden verhoogd tot maximaal 10 mg.

Mensen met angina pectoris kunnen het medicijn als monotherapie gebruiken of in combinatie met andere anti-angineuze medicijnen als ze resistent zijn tegen nitraten of standaarddoseringen van bètablokkers.

Er zijn gegevens over het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met thiazidediuretica, bètablokkers en β-blokkers of ACE-remmers bij mensen met een verhoogde bloeddruk. Het is niet nodig om een dosering van het geneesmiddel te selecteren in geval van combinatie met deze geneesmiddelen.

Kinderen ouder dan 6 jaar met verhoogde bloeddruk.

De aanbevolen startdosis Emlodin voor deze patiëntengroep is 2,5 mg, eenmaal daags ingenomen. Indien het gewenste resultaat (het bereiken van de gewenste bloeddrukwaarden) na 1 maand therapie niet is bereikt, kan de dagelijkse dosering worden verhoogd tot 5 mg. Er dient echter rekening mee te worden gehouden dat het gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 5 mg bij deze patiëntengroep niet is onderzocht.

Personen met leverfunctiestoornissen.

De dosering van het medicijn voor mensen met lichte tot matige leverproblemen is niet vastgelegd. De dosering moet daarom zorgvuldig worden gekozen, beginnend met de laagste dosis. Mensen met ernstige leverproblemen moeten beginnen met de laagste dosis en deze vervolgens geleidelijk verhogen.

Om een dosering van 2,5 mg te verkrijgen, moet een tablet van 5 mg in tweeën worden gedeeld.

[ 1 ]

Gebruik Emlodina tijdens zwangerschap

Er zijn geen gegevens over de veiligheid van amlodipinegebruik bij zwangere vrouwen. Gedurende deze periode mag Emlodin alleen worden gebruikt in situaties waarin het niet mogelijk is een alternatief geneesmiddel met een veiliger effect te gebruiken en het risico op de pathologie groter is dan de kans op complicaties voor de vrouw en de foetus.

Bij dierproeven werd bij hoge doseringen reproductietoxiciteit waargenomen.

Er is geen informatie over de uitscheiding van amlodipine in de moedermelk. Voordat u besluit om borstvoeding te blijven geven of het geneesmiddel te gebruiken, moeten de risico's en voordelen van het gebruik ervan voor moeder en kind worden afgewogen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor dihydropyridines, evenals voor amlodipine en andere componenten van het therapeutische middel;
• extreem lage bloeddruk;
• shocktoestand (dit omvat cardiogene shock);
• obstructie in het gebied van de uitstroombaan in de linker hartkamer (bijvoorbeeld ernstige aortaklepstenose);
• hartfalen dat hemodynamisch instabiel is en ontstaat in verband met een acuut myocardinfarct.

Bijwerkingen Emlodina

Door het gebruik van de medicatie kunnen er vaak bijwerkingen optreden, zoals duizeligheid, tachycardie, slaperigheid, opvliegers, hoofdpijn, misselijkheid, ernstige vermoeidheid, buikpijn en zwellingen (ook van de schenen).

Het innemen van de pillen kan ook de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• aandoeningen die verband houden met de lymfe- en systemische bloedstroom: leukopenie of trombocytopenie komen af en toe voor;
• immuunstoornissen: tekenen van allergie worden sporadisch waargenomen;
• problemen die de stofwisselingsprocessen beïnvloeden, evenals voedingsstoornissen: hyperglykemie ontwikkelt zich af en toe;
• Psychische stoornissen: stemmingswisselingen (waaronder angst), depressie en slapeloosheid kunnen soms voorkomen. Een gevoel van verwarring wordt soms opgemerkt;
• Aandoeningen die de werking van het zenuwstelsel beïnvloeden: duizeligheid, slaperigheid en hoofdpijn worden vaak waargenomen (vooral aan het begin van de behandeling). Flauwvallen, paresthesie, dysgeusie en hypesthesie komen soms voor. Polyneuropathie of hypertonie zijn zeldzaam;
• visuele stoornissen: er worden vaak problemen met de visuele functie opgemerkt (dit omvat diplopie);
• problemen die het labyrint en de gehoororganen aantasten: soms treedt oorsuizen op;
• Hartfunctiestoornissen: een verhoogde hartslag wordt vaak waargenomen. Soms ontwikkelt zich aritmie (waaronder ventriculaire tachycardie, bradycardie en atriumfibrilleren). Een myocardinfarct komt af en toe voor;
• Vaatziekten: opvliegers komen vaak voor. Soms daalt de bloeddruk. Vasculitis komt af en toe voor;
• Aandoeningen van de borstkas, de luchtwegen en het mediastinum: kortademigheid komt vaak voor. Soms wordt een loopneus of hoest waargenomen;
• Problemen met het maag-darmkanaal: misselijkheid, buikpijn en dyspeptische symptomen komen vaak voor, en daarnaast ontwikkelen zich stoornissen in de darmperistaltiek (waaronder constipatie en diarree). Droogheid van het mondslijmvlies en braken worden soms opgemerkt. Gastritis, pancreatitis en daarnaast tandvleeshyperplasie komen af en toe voor;
• aandoeningen van de lever- en galfunctie: soms worden geelzucht, hepatitis en verhoogde leverenzymwaarden (vaak in verband met cholestasis) waargenomen;
• Laesies in de onderhuidse laag en het huidoppervlak: soms komen purpura, jeuk, urticaria, huiduitslag, alopecia en hyperhidrose voor, en daarnaast veranderingen in de huidskleur. Polyform erytheem, angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis, lichtgevoeligheid en het Stevens-Johnsonsyndroom komen sporadisch voor;
• Disfunctie van bindweefsel en bewegingsapparaat: zwelling in de scheenbenen en spierkrampen worden vaak waargenomen. Soms is er pijn in de rug, spierpijn of gewrichtspijn;
• letsels die het urinewegstelsel en de nieren aantasten: soms treden nachtelijke urinelozingen, urinewegproblemen en een verhoogde frequentie van urineren op;
• aandoeningen van de borstklieren en de voortplantingsorganen: soms wordt gynaecomastie of impotentie waargenomen;
• Systemische aandoeningen: oedeem ontwikkelt zich vaak. Asthenie en een gevoel van extreme vermoeidheid komen ook vaak voor. Soms is er malaise en pijn (vooral in het borstbeengebied);
• Testresultaten: gewichtstoename of -afname wordt soms opgemerkt. Een extrapiramidaal syndroom is sporadisch gemeld.

Overdose

Er is slechts beperkte informatie over opzettelijke overdosering van het medicijn.

Manifestaties van intoxicatie: Op basis van de beschikbare gegevens kan worden aangenomen dat een significante intoxicatie met Emlodin ernstige perifere vasodilatatie en mogelijk ook reflextachycardie zal veroorzaken. Er zijn aanwijzingen voor een significante en waarschijnlijk langdurige systemische daling van de bloeddrukwaarden (inclusief shock met fatale afloop).

Bij de behandeling van een klinisch significante bloeddrukdaling als gevolg van amlodipinevergiftiging is het noodzakelijk om de functie van het cardiovasculaire systeem kwalitatief te ondersteunen. Dit betekent dat de ademhalingswegen en het hart voortdurend moeten worden bewaakt, dat de benen van de patiënt moeten worden opgetild en dat de hoeveelheid vocht die in het lichaam circuleert, moet worden gecontroleerd, samen met de urineerprocessen.

Om de vaattonus en bloeddruk te herstellen, dienen vaatvernauwende middelen te worden gebruikt, nadat is vastgesteld dat er geen contra-indicaties zijn voor het gebruik ervan. Intraveneuze toediening van calciumgluconaat kan ook helpen om de symptomen te verlichten die worden veroorzaakt door blokkade van calciumkanalen.

Soms kan een maagspoeling nodig zijn. Nadat een vrijwilliger actieve kool had ingenomen, was de absorptie ervan gedurende 2 uur na inname van 10 mg van het medicijn aanzienlijk verminderd.

Omdat een aanzienlijk deel van amlodipine met eiwitten wordt gesynthetiseerd, zal de dialyseprocedure niet effectief zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelen die de activiteit van het CYP3A4-element remmen.

Combinatie van het geneesmiddel met stoffen die de CYP3A4-component remmen en een matig of sterk effect hebben (proteasenremmende geneesmiddelen, azol-antischimmelmiddelen en macroliden (bijv. erytromycine met claritromycine, en diltiazem met verapamil)), kan leiden tot een significante toename van de blootstelling aan het geneesmiddel, wat de kans op een bloeddrukdaling kan vergroten. De medicinale betekenis van dergelijke veranderingen kan groter zijn bij ouderen. Klinische monitoring van de toestand van de patiënt en het bepalen van de dosisgrootte kunnen noodzakelijk zijn.

Het is verboden om het medicijn te combineren met grapefruit of sap van deze vrucht, omdat dit bij sommige mensen de biologische beschikbaarheid van amlodipine verhoogt, waardoor het bloeddrukverlagende effect wordt versterkt.

Geneesmiddelen die de activiteit van het CYP3A4-element induceren.

De combinatie van het geneesmiddel met geneesmiddelen die het CYP3A4-component induceren (zoals Sint Janskruid of rifampicine) kan een verlaging van de plasmaspiegels van amlodipine veroorzaken. Daarom moeten dergelijke geneesmiddelen met voorzichtigheid worden gecombineerd.

Dantroleen-infusen.

Ventrikelfibrilleren met overlijden tot gevolg, evenals instorting van de cardiovasculaire functie, zijn waargenomen bij dieren (geassocieerd met hyperkaliëmie) als gevolg van het gebruik van dantroleen met verapamil. Vanwege de hoge kans op hyperkaliëmie dienen mensen met een neiging tot maligne hyperthermie, en ook tijdens de behandeling ervan, af te zien van het gebruik van geneesmiddelen die Ca-kanalen blokkeren.

Effect van geneesmiddelen op andere medicijnen.

De bloeddrukverlagende werking van amlodipine versterkt de vergelijkbare werking van andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen.

Tacrolimus.

Er bestaat een mogelijkheid tot verhoogde tacrolimusspiegels in het bloed bij combinatie met Emlodin, maar het farmacokinetische schema van deze interactie kon niet volledig worden vastgesteld. Om de ontwikkeling van toxische effecten van tacrolimus in combinatie met amlodipine te voorkomen, dienen de bloedspiegels van tacrolimus constant te worden gecontroleerd en, indien nodig, de dosering te worden aangepast.

Ciclosporine.

Het geneesmiddel is niet getest in combinatie met ciclosporine, behalve bij niertransplantatiepatiënten, bij wie de ciclosporinedalspiegels variabel verhoogd waren (gemiddeld 0-40%). Niertransplantatiepatiënten die Emlodin gebruiken, dienen te overwegen de ciclosporinespiegels te controleren en de dosis zo nodig te verlagen.

Simvastatine.

Gelijktijdige toediening van meerdere doses amlodipine (10 mg) met simvastatine in een dosis van 80 mg veroorzaakt een toename van de blootstelling aan dit laatste middel met 77% (vergeleken met het gebruik van simvastatine alleen). Het gebruik van simvastatine in combinatie met Emlodin dient te worden beperkt tot een dosering van 20 mg per dag.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Emlodin moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten bereik van kinderen. Temperatuur: niet hoger dan 25 °C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Emlodin kan 5 jaar lang worden gebruikt vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.

Aanvraag voor kinderen

Het is verboden om Emlodin voor te schrijven aan kinderen jonger dan 6 jaar, omdat er geen gegevens zijn over het effect van amlodipine op de bloeddruk in deze leeftijdsgroep.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Azomex met Amlong, Amlo en Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa en Equator, evenals Amlodipine-Health, Normodipine en Stamlo.