Duphaston

Duphaston is een geneesmiddel dat synthetisch progesteron bevat, dydrogesteron genaamd. Het wordt veel gebruikt in de gynaecologie voor een aantal verschillende indicaties, waaronder de behandeling van bepaalde vormen van luteale fase-deficiëntie, endometriose, abortus en andere menstruatiecyclusstoornissen. Dydrogesteron beïnvloedt, net als natuurlijk progesteron, oestrogeenafhankelijke processen in het lichaam, waardoor het een belangrijk onderdeel is van de regulering van de hormoonbalans bij vrouwen.

Indicaties Duphaston

1. Luteale fase-insufficiëntie.
2. Endometriose.
3. Het voorkomen van dreigende miskramen.
4. Resolutie van functionele baarmoedercysten.
5. Gecombineerde hormoontherapie bij kortdurende therapie tegen de achtergrond van oestrogeentekort.

Vrijgaveformulier

Duphaston is doorgaans verkrijgbaar in tabletvorm voor oraal (inwendig) gebruik.

Farmacodynamiek

1. Progestogene werking:

   • Effect op het endometrium: Dydrogesteron induceert een secretoire transformatie van het proliferatieve endometrium, wat helpt bij de voorbereiding op een mogelijke innesteling van de bevruchte eicel. Deze werking is vergelijkbaar met het fysiologische effect van endogeen progesteron in de luteale fase van de menstruatiecyclus.
   • Ondersteuning van de zwangerschap: Dydrogesteron onderhoudt het baarmoederslijmvlies ter ondersteuning van de zwangerschap en voorkomt miskramen die verband houden met een progesterontekort.

2. Anti-oestrogene werking:

   • Regulering van de hormoonbalans: Dydrogesteron gaat endometriumhyperplasie en andere hyperplastische veranderingen veroorzaakt door overmatige oestrogeenblootstelling tegen. Dit is belangrijk bij de behandeling van aandoeningen die gepaard gaan met hyperoestrogenisme, zoals disfunctioneel uterien bloedverlies en endometriose.

3. Gebrek aan androgene activiteit:

   • In tegenstelling tot sommige andere synthetische progestagenen heeft dydrogesteron geen androgene werking. Dit betekent dat het geen bijwerkingen veroorzaakt die verband houden met de huid, het haar en de lipidenstofwisseling, zoals acne, hirsutisme of veranderingen in de bloedlipidenspiegel.

4. Gebrek aan oestrogene activiteit:

   • Dydrogesteron vertoont geen oestrogene activiteit, waardoor het risico op oestrogeen-gerelateerde bijwerkingen, zoals een verhoogd risico op trombo-embolie en borstkanker, afneemt.

5. Gebrek aan glucocorticoïde en anabole activiteit:

   • Dydrogesteron heeft geen invloed op het glucosemetabolisme en veroorzaakt geen anabole effecten. Hierdoor is het veilig voor patiënten met glucosemetabolisme en stofwisselingsstoornissen.

Klinische effecten:

• Regulering van de menstruatiecyclus: Dydrogesteron wordt effectief gebruikt om de menstruatiecyclus te normaliseren bij disfunctionele baarmoederbloedingen en secundaire amenorroe.
• Behandeling van endometriose: Door de proliferatieve activiteit van endometrioïde weefsel te verminderen en de pijn te verlichten.
• Ondersteuning bij zwangerschap: Wordt gebruikt bij dreigende en herhaalde miskramen die verband houden met een progesterontekort.
• Hormoonvervangingstherapie (HRT): Wordt gebruikt als onderdeel van HRT om endometriumhyperplasie te voorkomen bij vrouwen in de menopauze die oestrogenen krijgen.

Farmacokinetiek

Zuiging:

• Orale absorptie: Dydrogesteron wordt na orale toediening snel uit het maag-darmkanaal opgenomen.
• Maximale concentratie: De maximale concentratie (Cmax) in het bloedplasma wordt ongeveer 2 uur na toediening van de dosis bereikt.

Verdeling:

• Distributie in het lichaam: Dydrogesteron en zijn metabolieten zijn wijdverspreid in de lichaamsweefsels.
• Eiwitbinding: Hoge mate van binding aan plasma-eiwitten, wat een efficiënte distributie van de werkzame stof vergemakkelijkt.

Metabolisme:

• Levermetabolisme: Dydrogesteron wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. De belangrijkste metaboliet is 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), dat ook progestagene activiteit heeft.
• Farmacologisch actieve metabolieten: DHD, de belangrijkste metaboliet, bereikt zijn maximale plasmaconcentratie 1,5 uur na toediening van dydrogesteron. De Cmax-verhouding van DHD tot dydrogesteron is ongeveer 1,7.

Opname:

• Eliminatiehalfwaardetijd: De eliminatiehalfwaardetijd van dydrogesteron bedraagt ongeveer 5-7 uur, en van zijn metaboliet DHD ongeveer 14-17 uur.
• Uitscheiding via de urine: Dydrogesteron en zijn metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. Ongeveer 63% van de toegediende dosis wordt binnen 72 uur via de urine uitgescheiden.
• Volledige eliminatie: De volledige eliminatie van dydrogesteron en zijn metabolieten uit het lichaam vindt plaats binnen ongeveer 72 uur.

Speciale instructies:

• Farmacokinetiek bij ouderen: Er zijn geen specifieke gegevens over het effect van leeftijd op de farmacokinetiek van dydrogesteron. Gezien het algemene veiligheidsprofiel is dosisaanpassing bij ouderen echter over het algemeen niet nodig.
• Nierfunctiestoornis: Bij lichte tot matige nierfunctiestoornis is een dosisaanpassing doorgaans niet nodig, maar er moet wel rekening worden gehouden met de individuele kenmerken van de patiënt.
• Leverfunctiestoornis: Patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen hebben mogelijk speciale controle nodig vanwege het veranderde metabolisme van het geneesmiddel.

Dosering en toediening

Hieronder vindt u basisadviezen over de toedieningsmethode en dosering voor verschillende indicaties.

1. Disfunctionele baarmoederbloedingen

• Acute therapie: 10 mg tweemaal daags gedurende 5-7 dagen om bloedingen te stoppen.
• Preventie: 10 mg tweemaal daags van dag 11 tot en met dag 25 van de cyclus.

2. Secundaire amenorroe

• Combinatietherapie met oestrogenen: 10 mg tweemaal daags van dag 11 tot en met dag 25 van de cyclus.

3. Endometriose

• Dosering: 10 mg twee- tot driemaal daags van dag 5 tot en met dag 25 van de cyclus of continu.

4. Premenstrueel syndroom (PMS)

• Dosering: 10 mg tweemaal daags van dag 11 tot en met dag 25 van de cyclus.

5. Dysmenorroe

• Dosering: 10 mg tweemaal daags van dag 5 tot en met dag 25 van de cyclus.

6. Onregelmatige menstruatie

• Dosering: 10 mg tweemaal daags van dag 11 tot en met dag 25 van de cyclus.

7. Dreigende miskraam

• Begindosering: 40 mg eenmaal daags, daarna 10 mg om de 8 uur totdat de symptomen verdwijnen.

8. Gewoonlijke miskraam

• Dosering: 10 mg tweemaal daags tot de 20e week van de zwangerschap, daarna de dosis geleidelijk verlagen.

9. Hormoonvervangingstherapie (HRT)

• In combinatie met oestrogenen bij cyclische of sequentiële therapie: 10 mg eenmaal daags gedurende de laatste 12-14 dagen van elke cyclus van 28 dagen.

10. Luteale insufficiëntie, inclusief onvruchtbaarheid

• Dosering: 10 mg tweemaal daags van dag 14 tot en met dag 25 van de cyclus, de behandeling continu voortzetten gedurende ten minste 6 cycli, evenals gedurende de eerste maanden van de zwangerschap.

Algemene aanbevelingen:

• Toepassing: Tabletten oraal innemen met voldoende water. Kunnen onafhankelijk van de maaltijden worden ingenomen.
• Gemiste dosis: Als u een dosis vergeet, neem deze dan zo snel mogelijk in. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, verdubbel de dosis dan niet, maar ga gewoon door met het innemen zoals gebruikelijk.
• Stoppen met het gebruik: Het wordt niet aanbevolen om abrupt te stoppen met het gebruik van het medicijn zonder een arts te raadplegen, vooral niet als het medicijn wordt gebruikt om een zwangerschap in stand te houden of bij HRT.

Belangrijke opmerkingen:

• Monitoring van de behandeling: Regelmatige consultaties met uw arts zijn noodzakelijk om de effectiviteit en veiligheid van uw therapie te beoordelen.
• Onderzoek en controle: In sommige gevallen kan controle van de hormoonspiegels en de conditie van het baarmoederslijmvlies noodzakelijk zijn.

Gebruik Duphaston tijdens zwangerschap

1. Gebruik bij dreigende miskraam: Een systematische review toonde aan dat dydrogesteron het risico op een miskraam significant verlaagde bij vrouwen met een dreigende miskraam. In een onderzoek onder 660 vrouwen verlaagde dydrogesteron het miskraampercentage van 24% naar 13% ten opzichte van de controlegroep (Carp, 2012).
2. Gebruik bij herhaalde miskramen: Een andere systematische review met gegevens van 509 vrouwen toonde aan dat dydrogesteron het risico op herhaalde miskramen verlaagde van 23,5% naar 10,5% ten opzichte van de controlegroep. Dit ondersteunt de effectiviteit van dydrogesteron bij het verminderen van het risico op een miskraam bij vrouwen met een voorgeschiedenis van herhaalde miskramen (Carp, 2015).
3. Ondersteuning van de luteale fase: Een studie die orale dydrogesteron vergeleek met vaginale progesteron voor ondersteuning van de luteale fase bij in-vitrofertilisatie (IVF) toonde aan dat beide middelen even effectief waren in het vergroten van de kans op zwangerschap. Dydrogesteron werd echter beter verdragen en veroorzaakte minder bijwerkingen (Tomić et al., 2015).
4. Modulatie van de immuunrespons: Dydrogesteron kan de immuunrespons bij vrouwen met herhaalde miskramen positief beïnvloeden. Studies tonen aan dat behandeling met dydrogesteron gepaard gaat met een toename van progesteronblokkerende factoren en een verschuiving van Th1- naar Th2-cytokinen, wat een succesvolle zwangerschap bevordert (Walch et al., 2005).
5. Preventie van risico's na vruchtwaterpunctie: Uit het onderzoek is gebleken dat het gebruik van dydrogesteron het risico op complicaties na vruchtwaterpunctie, zoals lekkage van vruchtwater en baarmoedercontracties, verkleint in vergelijking met de controlegroep (Korczyński, 2000).

Contra

1. Overdracht van eerder ontwikkelde allergische reacties op dydrogesteron of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
2. Trombose en trombo-embolische aandoeningen (inclusief voorgeschiedenis).
3. Leverproblemen zoals acute of chronische hepatitis, ernstige leverfunctiestoornissen.
4. Als u hormoongevoelige tumoren heeft of aanleg heeft voor de ontwikkeling hiervan, zoals borstkanker of kanker van oestrogeenafhankelijke organen.
5. Ongecontroleerde arteriële hypertensie.
6. Prolactine-afhankelijke tumoren (bijvoorbeeld hypofyse-prolactinoom).
7. Verminderde nier- of cardiovasculaire functie.
8. Aangeboren of verworven angio-oedeem.
9. Ernstige diabetes mellitus, echte of diabetische migraine, evenals duidelijke vroege tekenen van veneuze of arteriële trombose (bijv. tromboflebitis, veneus trombo-emboliesyndroom, beroerte, myocardinfarct).

Bijwerkingen Duphaston

1. Hoofdpijn.
2. Duizeligheid of vermoeidheid.
3. Pijn in de borstklieren.
4. Maag-darmklachten zoals misselijkheid, braken, diarree of constipatie.
5. Oedeem (meestal zacht weefsel).
6. Stemmingswisselingen.
7. Menstruatiebloedingen of spotting buiten de menstruatieperiodes om.
8. Gewichtstoename.

Overdose

• Misselijkheid.
• Braaksel.
• Duizeligheid.
• Buikpijn.
• Slaperigheid.
• Vaginale bloedingen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die de leverenzymen beïnvloeden:

   • Leverenzyminductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten):
     • Deze medicijnen kunnen het metabolisme van dydrogesteron in de lever verhogen, waardoor de effectiviteit ervan kan afnemen.
   • Leverenzymremmers (bijv. ketoconazol, erytromycine):
     • Deze medicijnen kunnen het metabolisme van dydrogesteron vertragen, waardoor de concentratie ervan in het bloed kan toenemen en het risico op bijwerkingen toeneemt.

2. Hormonale medicijnen:

   • Andere progestagenen en oestrogenen:
     • Bij gelijktijdig gebruik met andere hormonale geneesmiddelen kan dydrogesteron de effecten ervan versterken of verzwakken. Het is belangrijk om de dosering onder toezicht van een arts aan te passen.

3. Antibacteriële en antischimmelmiddelen:

   • Sommige antibiotica en antischimmelmiddelen kunnen de stofwisseling van dydrogesteron beïnvloeden. Zo kunnen rifampicine (een antibioticum) en griseofulvine (een antischimmelmiddel) de effectiviteit ervan verminderen.

4. Antidepressiva en antipsychotica:

   • Er kunnen interacties optreden bij gelijktijdig gebruik met antidepressiva en antipsychotica. In dat geval is het noodzakelijk om de patiënt nauwlettend te volgen op mogelijke veranderingen in de werking en bijwerkingen.

5. Anticoagulantia:

   • Bij gelijktijdig gebruik met anticoagulantia (bijvoorbeeld warfarine) kan het nodig zijn de bloedstollingsparameters zorgvuldig te controleren, omdat dydrogesteron de effectiviteit hiervan kan beïnvloeden.

6. Antidiabetische medicijnen:

   • Hormonale geneesmiddelen kunnen het glucosemetabolisme beïnvloeden. Daarom kan het nodig zijn de dosering van antidiabetische geneesmiddelen aan te passen bij patiënten met diabetes mellitus.