Duloxenta

Duloxent (duloxetine) is een antidepressivum dat ook pijnstillende eigenschappen heeft. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's). Duloxetine wordt gebruikt voor de behandeling van diverse aandoeningen, waaronder depressie, angststoornissen, chronische pijn en neuropathische pijn.

Duloxent helpt de stemming van patiënten te verbeteren, angst te verminderen en pijnklachten te verlichten. Voordat u met dit medicijn begint, is het echter belangrijk om uw arts te raadplegen om de juiste dosering te bepalen en de indicaties voor gebruik in uw specifieke geval te beoordelen.

Indicaties Duloxenta

1. Depressieve stoornissen: Duloxent wordt veel gebruikt bij de behandeling van depressies van verschillende ernst, waaronder een ernstige depressieve stoornis, dysthymie (chronische lage-depressie) en depressies in combinatie met andere psychische en lichamelijke aandoeningen.
2. Chronische pijn: Duloxent is ook effectief in het verminderen van symptomen van chronische pijn. Dit kan pijn bij artrose, chronische rugpijn, neuropathische pijn (zoals diabetische neuropathie), migraine en fibromyalgie omvatten.
3. Obsessieve-compulsieve stoornis (OCS): Duloxent kan worden gebruikt als aanvullende behandeling voor OCS.
4. Gegeneraliseerde angststoornis (GAS): Dit medicijn kan worden gebruikt om de symptomen van GAS te verminderen.
5. Stressincontinentie: In sommige gevallen kan Duloxent worden aanbevolen voor de behandeling van stressincontinentie bij vrouwen.
6. Andere aandoeningen: Duloxent kan ook worden gebruikt bij pijnlijke blaasaandoeningen, fibromyalgie, perifere neuropathie, etc.

Vrijgaveformulier

1. Capsules met gereguleerde afgifte: Dit is de meest voorkomende vorm van duloxetine. De capsules bevatten microkorrels die zorgen voor een geleidelijke afgifte van duloxetine in het maag-darmkanaal, wat helpt om de bloedspiegels stabiel te houden en de doseringsfrequentie te verminderen. De capsules worden meestal één of twee keer per dag ingenomen, afhankelijk van de dosering en de aanbevelingen van uw arts.
2. Tabletten: Hoewel minder gebruikelijk, zijn duloxetinetabletten in sommige gebieden ook verkrijgbaar. Deze kunnen, net als capsules, zorgen voor een gereguleerde afgifte van het actieve ingrediënt.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme:

   • Remt de heropname van serotonine: duloxetine verhoogt de serotoninespiegel in de synaptische ruimte, waardoor de werkingsduur op postsynaptische receptoren wordt verlengd. Dit helpt de stemming te verbeteren en depressieve symptomen te verminderen.
   • Remt de heropname van noradrenaline: Duloxetine verhoogt ook de noradrenalinespiegels, wat kan helpen de stemming te verbeteren, energie te verhogen en angst te verminderen.

2. Farmacologische effecten:

   • Antidepressieve werking: Verhoging van de serotonine- en noradrenalinespiegels helpt de stemming te verbeteren en depressiesymptomen te verminderen.
   • Anxiolytische werking: Duloxetine kan helpen angst te verminderen en de toestand van patiënten met angststoornissen te verbeteren.
   • Pijnstillende werking: Duloxetine wordt ook gebruikt om chronische pijn te behandelen, omdat het verhogen van de serotonine- en noradrenalinespiegels de pijnperceptie kan moduleren en de pijnbestrijding kan verbeteren.

3. Tijd totdat het effect zichtbaar wordt:

   • Verbetering van de stemming en vermindering van depressieve symptomen treden doorgaans binnen 2 tot 4 weken na aanvang van de behandeling op, hoewel er individuele verschillen kunnen zijn.
   • Het kan langer duren voordat het pijnstillende effect merkbaar is, maar meestal wordt het pas na enkele weken behandeling beoordeeld.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Duloxetine wordt over het algemeen goed opgenomen na orale toediening, ongeacht de voedselinname. De piekplasmaconcentraties worden gewoonlijk 6 uur na toediening bereikt.
2. Distributie: Duloxetine bindt zich sterk aan plasma-eiwitten (ongeveer 90%), voornamelijk aan albumine. Het heeft een groot distributievolume, wat wijst op een distributie in veel weefsels van het lichaam.
3. Metabolisme: Duloxetine wordt in de lever voornamelijk gemetaboliseerd via cytochroom P450 (CYP)-iso-enzymen, voornamelijk CYP2D6 en CYP1A2. De belangrijkste metabolieten zijn desmethylduloxetine (ook actief) en desmethylduloxetineglucuroniden. CYP2D6 is het belangrijkste iso-enzym dat verantwoordelijk is voor de vorming van desmethylduloxetine.
4. Eliminatie: De helft van duloxetine en zijn metabolieten wordt via de nieren uitgescheiden en de andere helft via de feces. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan dosisaanpassing nodig zijn.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van duloxetine bedraagt ongeveer 12 uur, waardoor dagelijks gebruik mogelijk is.
6. Beïnvloedende factoren: De farmacokinetiek van duloxetine kan veranderen bij ouderen, bij patiënten met een slechte lever- of nierfunctie en bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die CYP2D6 en CYP1A2 beïnvloeden.

Dosering en toediening

Basis aanbevelingen voor de toedieningsmethode en dosering van duloxetine:

Depressie en gegeneraliseerde angststoornis

• Aanvangsdosis: Meestal begint de behandeling met 60 mg eenmaal daags. In sommige gevallen kan de arts de behandeling starten met een lagere dosis om de tolerantie van de patiënt te beoordelen.
• Onderhoudsdosis: Kan variëren, maar is vaak 60 mg eenmaal daags. Afhankelijk van de reactie van de patiënt en de klinische situatie kan de arts de dosis aanpassen.
• Maximale dosering: Bij depressie kan de dosering oplopen tot 120 mg per dag, vooral als lagere doseringen niet effectief genoeg zijn.

Fibromyalgie

• Begindosering: Meestal begint u met 30 mg per dag gedurende één week.
• Onderhoudsdosis: Meestal 60 mg per dag. Afhankelijk van de verdraagbaarheid en klinische respons kan de dosis worden verhoogd of verlaagd.

Diabetische neuropathische pijn

• Aanvangsdosis: 60 mg eenmaal daags. Sommige studies suggereren dat het starten van de behandeling met 30 mg gedurende de eerste week de bijwerkingen die gepaard gaan met het starten van de behandeling kan verminderen.

Toedieningswijze

• Duloxetine wordt oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Inname met voedsel kan echter helpen om enkele spijsverteringsbijwerkingen te verminderen.
• De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder te kauwen, te pletten of te openen, om beschadiging van de speciale coating te voorkomen die zorgt voor een gereguleerde afgifte van het geneesmiddel.

Belangrijke voorzorgsmaatregelen

• Als u een dosis mist, neem deze dan zo snel mogelijk in. Maar als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla de gemiste dosis dan over en ga verder met uw normale schema. Neem geen dubbele dosis om de gemiste dosis in te halen.
• Het stoppen met duloxetine moet geleidelijk gebeuren volgens het door de arts aanbevolen schema om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

Gebruik Duloxenta tijdens zwangerschap

Het gebruik van Duloxent tijdens de zwangerschap kan mogelijke risico's met zich meebrengen en dient met voorzichtigheid te gebeuren.

1. Placenta-overdracht en uitscheiding in de moedermelk: Duloxetine passeert de placenta en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er werd geen ontwikkelingstoxiciteit of andere toxiciteit waargenomen bij zuigelingen die tijdens de tweede helft van de zwangerschap en tijdens de eerste 32 dagen na de geboorte aan duloxetine werden blootgesteld. De mogelijkheid van functionele/neurogedragsmatige tekorten die zich later in het leven manifesteren, kan echter niet worden uitgesloten, aangezien er geen langetermijnfollow-up is uitgevoerd van zuigelingen die in utero of tijdens de borstvoeding aan duloxetine zijn blootgesteld (Briggs et al., 2009).
2. Risico op spontane abortus en andere uitkomsten: Gebruik van duloxetine tijdens de zwangerschap gaat gepaard met een verhoogd risico op spontane abortus, maar niet met een verhoogd risico op andere nadelige uitkomsten, zoals ernstige geboorteafwijkingen. Blootstelling tijdens de late zwangerschap kan gepaard gaan met een slechte aanpassing van de pasgeborene, maar de omvang van dit risico is onbekend. Blootstelling aan duloxetine in moedermelk bedraagt minder dan 1% van de op het gewicht van de moeder gebaseerde dosis, wat suggereert dat duloxetine veilig kan worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven (Andrade, 2014).

Contra

1. Individuele overgevoeligheid voor duloxetine of een ander bestanddeel van het geneesmiddel.
2. Gelijktijdig gebruik met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): Er dient minimaal 14 dagen te worden gewacht tussen het stoppen met de MAO-remmer en het starten van de behandeling met duloxetine, omdat dit kan leiden tot een ernstige of zelfs fatale interactie die bekend staat als serotoninesyndroom.
3. Ernstige leverziekte. Duloxetine wordt in de lever gemetaboliseerd en gebruik ervan bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen kan leiden tot verhoogde toxiciteit.
4. Ernstige nierziekte. Als u ernstig nierfalen heeft, kan het gebruik van duloxetine gevaarlijk zijn, omdat deze aandoening de eliminatie van het geneesmiddel uit het lichaam beïnvloedt.

Duloxetine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met:

• Bipolaire stoornis. Duloxetine kan een manische omkering veroorzaken bij mensen met deze stoornis.
• Geslotenkamerhoekglaucoom. Het geneesmiddel kan een verhoging van de intraoculaire druk veroorzaken.
• Bloedingen of bloedingsstoornissen. Duloxetine kan het risico op bloedingen verhogen.
• Hoge bloeddruk. Duloxetine kan hoge bloeddruk veroorzaken.

Bijwerkingen Duloxenta

1. Slaperigheid en vermoeidheid: Veel patiënten melden dat ze zich slaperig of moe voelen wanneer ze voor het eerst met Duloxent beginnen. Deze bijwerking neemt meestal na verloop van tijd af.
2. Duizeligheid: Dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van antidepressiva, waaronder Duloxent.
3. Droge mond: Sommige mensen ervaren een droge mond als ze Duloxent gebruiken.
4. Slaapproblemen: Denk hierbij aan slapeloosheid of veranderingen in dromen.
5. Verlies van eetlust of gewichtstoename: Sommige patiënten ervaren verlies van eetlust, terwijl anderen juist aankomen.
6. Vertraagde ejaculatie of seksuele disfunctie: Deze bijwerkingen kunnen bij sommige patiënten de seksuele functie beïnvloeden.
7. Verhoogde bloeddruk: Het gebruik van Duloxent kan bij sommige mensen een verhoogde bloeddruk veroorzaken.
8. Verhoogde bloedsuikerspiegel: Mensen met diabetes of een aanleg voor diabetes kunnen een verhoogde bloedsuikerspiegel ervaren.
9. Ontwenningsverschijnselen: Wanneer u stopt met het innemen van Duloxent, kan er een ontwenningssyndroom optreden, wat verschillende symptomen kan omvatten zoals duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, angst, misselijkheid, etc.

Overdose

1. Serotoninesyndroom: Een overdosis duloxetine kan leiden tot een te hoog serotoninegehalte in het lichaam. Dit kan leiden tot ernstige symptomen van het serotoninesyndroom, zoals hyperthermie, spierstijfheid, hyperreflexie, trillen, bewusteloosheid en zelfs de dood.
2. Tachycardie en hartritmestoornissen: Overmatige effecten van duloxetine op het serotonine- en noradrenerge systeem kunnen hartritmestoornissen en tachycardie veroorzaken, wat het risico op cardiovasculaire complicaties vergroot.
3. Stuiptrekkingen en convulsies: Een overdosis duloxetine kan toevallen veroorzaken en bij sommige mensen tot epileptische aanvallen leiden.
4. Aanleg voor epileptische aanvallen: Bij mensen met een aanleg voor epileptische aanvallen of andere neurologische aandoeningen kan een overdosis duloxetine de aanleg voor epileptische aanvallen vergroten en het risico op epileptische aanvallen vergroten.
5. Andere symptomen: Andere symptomen van overdosering kunnen zijn: misselijkheid, braken, slaperigheid, lage bloeddruk, ernstige hyperactiviteit en agitatie.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Remmers of inductoren van leverenzymen: Duloxetine wordt in de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen (bijv. CYP1A2 en CYP2D6). Geneesmiddelen die deze enzymen remmen of inductoren, kunnen de bloedconcentratie van duloxetine veranderen, wat de werkzaamheid ervan kan verhogen of verlagen en het risico op bijwerkingen kan vergroten.
2. Geneesmiddelen die de serotonerge activiteit versterken: Duloxetine is een serotonineheropnameremmer. Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva of triptanen, kan het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom vergroten.
3. Geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten: Duloxetine kan het risico op bloedingen vergroten als het wordt gebruikt in combinatie met anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers, NSAID's en andere geneesmiddelen die het bloedstollingssysteem beïnvloeden.
4. Geneesmiddelen die het elektrocardiogram (ECG) beïnvloeden: Gelijktijdige toediening van duloxetine met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen of hartritmestoornissen veroorzaken, kan het risico op hartcomplicaties vergroten.
5. Geneesmiddelen die het risico op hyponatriëmie verhogen: Duloxetine kan het risico op hyponatriëmie verhogen, vooral bij gelijktijdig gebruik met diuretica of andere geneesmiddelen die de natriumuitscheiding verhogen.
6. Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden: gelijktijdig gebruik van duloxetine met alcohol, slaapmiddelen of pijnstillers kan de sedatieve werking ervan versterken.

Opslag condities

1. Temperatuur: Bewaar Duloxent bij kamertemperatuur tussen 15 en 30 graden Celsius. Vermijd oververhitting of bevriezing van het geneesmiddel.
2. Vochtigheid: Bewaar Duloxent op een droge plaats. Vermijd bewaren in de badkamer of in de buurt van een wastafel waar de luchtvochtigheid hoog is.
3. Licht: Bewaar Duloxent in de originele verpakking, uit de buurt van direct zonlicht en andere felle lichtbronnen.
4. Veiligheid voor kinderen: Houd Duloxent buiten bereik van kinderen om onbedoelde inname te voorkomen.
5. Bewaarcondities voor een specifieke vorm: In geval van een vloeibare vorm van Duloxent (bijv. orale oplossing) kan extra aandacht aan de bewaarcondities, zoals temperatuurvereisten of extra bewaarvoorzorgsmaatregelen, nodig zijn.