Dilasidom

Dilasid is een anti-angineuze geneesmiddel dat behoort tot de subgroep van sydnon-imines.

Het actieve bestanddeel is molsidomine en het actieve metabole element is linsidomine (SIN1A). Dit laatste heeft een plaatjesremmende werking en vermindert de tonus van de gladde spieren van de vaatwanden. De plaatjesremmende werking van molsidomine is klinisch relevant bij de behandeling van coronaire hartziekten. Molsidomine leidt niet tot de ontwikkeling van tachycardie, wat het onderscheidt van nitraten. [ 1 ]

Indicaties Dilasidom

Het wordt gebruikt om CHF te behandelen (in combinatie met diuretica en SG) en om het ontstaan van angina pectoris -aanvallen te voorkomen.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van tabletten: 30 stuks in een verpakking; 1 verpakking in een doos.

Farmacodynamiek

Wanneer gladde spieren ontspannen, neemt het veneuze volume toe, wat de capaciteit van het vaatbed vergroot en de veneuze terugstroom vermindert – als gevolg hiervan neemt de vuldruk van beide ventrikels af. Tegelijkertijd neemt de hartbelasting af en verbeteren de hemodynamische eigenschappen van de coronaire bloedstroom.

Wanneer grote kransslagaders verwijd worden, verzwakt de OPSS, neemt de spanning van de hartspierwand en de belasting van het hart af, waardoor de zuurstofbehoefte van het myocard afneemt. Tegelijkertijd verwijdt molsidomine grote takken van de kransslagaders en verzwakt het hun spasmen. [ 2 ]

Het effect van molsidomine ontwikkelt zich ongeveer 20 minuten na orale toediening; het maximale effect wordt bereikt na 0,5-1 uur. De duur van het therapeutische effect bedraagt 4-6 uur. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Absorptie- en distributieprocessen.

Bij orale toediening wordt molsidomine voor ongeveer 90% uit het maag-darmkanaal opgenomen. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 65%. De eiwitsynthese is 11%.

Er is geen informatie over de vraag of molsidomine of de metabolische componenten ervan in de moedermelk kunnen worden uitgescheiden. Molsidomine hoopt zich niet op in het lichaam.

Uitwisselingsprocessen.

De intrahepatische biotransformatie van molsidomine vindt enzymatisch plaats, met de vorming van het actieve metabolische element sydnonimine-1 (SIN-1); hieruit wordt op niet-enzymatische wijze SIN-1A – linsidomine – gevormd.

Uitscheiding.

Molsidomine wordt voornamelijk uitgescheiden via de nieren (90-95%; 2% wordt onveranderd uitgescheiden) en de darmen (3-4%). De systemische klaring van molsidomine bedraagt 40-80 l/uur en die van SIN-1 170 l/uur. De halfwaardetijd van molsidomine bedraagt 1,6 uur en die van linsidomine 1-2 uur.

Bij ernstig leverfalen neemt de halfwaardetijd van molsidomine toe – bij levercirrose bedraagt deze bijvoorbeeld ongeveer 13,1 uur. De halfwaardetijd van linsidomine neemt ook toe tot ongeveer 7,5 uur.

Dosering en toediening

Om het ontstaan van een angina pectoris-aanval te voorkomen, is het noodzakelijk om 2-4 mg van het medicijn 1-2 keer per dag te gebruiken. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot 12-16 mg per dag (1 tablet van 4 mg 3-4 keer per dag).

Bij ouderen, mensen met lever-/nierfalen of lage bloeddruk moet de dosering van het medicijn verlaagd worden.

De tabletten worden met gelijke tussenpozen ingenomen en weggespoeld met gewoon water (ongeveer 0,5 glas). Het medicijn wordt gebruikt ongeacht de voedselinname.

• Aanvraag voor kinderen

Het is verboden om dit medicijn voor te schrijven aan kinderen jonger dan 18 jaar, omdat er geen gegevens zijn over de veiligheid en het therapeutische effect van het medicijn voor deze groep.

Gebruik Dilasidom tijdens zwangerschap

Dilasid mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap (vooral in het eerste trimester) of het geven van borstvoeding.

Indien het noodzakelijk is om het geneesmiddel te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, dient de borstvoeding te worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ineenstorting of schok;
• een sterke daling van de bloeddruk (systolische bloeddrukwaarden lager dan 100 mm Hg);
• daling van de centrale veneuze drukwaarden;
• zwakke linker ventrikel vullingsdruk;
• actieve vorm van een hartinfarct;
• gelijktijdig gebruik met stoffen die de PDE-5-productie vertragen, waaronder tadalafil en sildenafil met vardenafil (omdat dit de kans op bloeddrukverlaging vergroot);
• ernstige intolerantie voor molsidomine.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van het geneesmiddel bij glaucoom (met name geslotenkamerhoekglaucoom), stoornissen in de cerebrale doorbloeding, verhoogde intracraniale druk en bovendien bij personen met een neiging tot bloeddrukdaling, bij ouderen, bij lever-/nierfalen en na een actieve vorm van een hartinfarct.

Bijwerkingen Dilasidom

Bijwerkingen zijn onder meer:

• disfunctie van het cardiovasculaire stelsel: een scherpe daling van de bloeddruk, soms leidend tot collaps, evenals orthostatische hypotensie;
• Problemen met het centrale zenuwstelsel: aan het begin van de behandeling ontwikkelt zich soms cefalgie, duizeligheid wordt af en toe waargenomen. Motorische en mentale reacties kunnen vertragen (vooral aan het begin van de behandeling);
• spijsverteringsstoornissen: misselijkheid;
• Allergiesymptomen: jeuk, gezichtshyperemie, bronchiale spasmen. Epidermale huiduitslag en anafylactische shock worden sporadisch waargenomen.

Overdose

Tekenen van intoxicatie: tachycardie, ernstige hoofdpijn en een duidelijke daling van de bloeddruk.

Als er minder dan 60 minuten zijn verstreken sinds de inname van een verhoogde dosis van het geneesmiddel, dient maagspoeling te worden overwogen. Daarnaast worden symptomatische procedures uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer molsidomine wordt gecombineerd met middelen die langzame Ca-kanalen blokkeren, perifere vaatverwijders, ethylalcohol en antihypertensiva, wordt het hypotensieve effect versterkt.

De combinatie van Dilasidom en aspirine versterkt het antiplaatjeseffect.

Er is een groot risico op verlaging van de bloeddrukwaarden bij combinatie met PDE-5-remmers (bijv. tadalafil, sildenafil of vardenafil). Deze mogen daarom niet samen worden gebruikt.

Opslag condities

Dilasid moet op een donkere en droge plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur ligt tussen de 15 en 25 °C.

Houdbaarheid

Dilasid kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Sidocard, Advocard, Sidnofarm met Molsicor, Solmidon en Sidnocard.