Diloxol

Diloxol is een geneesmiddel met een antitrombotische werking.

Het medicijn vernietigt de processen van bloedplaatjesaggregatie door de synthese van adenosinedifosfaat en de uiteinden op het bloedplaatjesmembraan te blokkeren en tegelijkertijd de glycoproteïne-uiteinden IIb/IIIa te activeren. [ 1 ]

Het therapeutische middel helpt de bloedplaatjesaggregatie te verminderen die gepaard gaat met de activiteit van andere agonisten en vertraagt ook de activering ervan, die optreedt onder invloed van het vrijgekomen adenosinedifosfaat.

Indicaties Diloxol

Het wordt gebruikt om symptomen van atherotrombose te voorkomen:

• bij personen die eerder een hartinfarct of ischemische beroerte hebben gehad met vastgestelde perifere arteriële stoornis (vasculaire atherotrombose en arteriële laesies van de benen);
• bij mensen met een actief coronair syndroom: zonder ST-elevatie (instabiele angina pectoris en niet-Q-golf-infarct), met inbegrip van degenen die een bypassoperatie hebben ondergaan tijdens een coronaire angioplastiek; met ST-elevatie (in combinatie met aspirine).

Daarnaast wordt het voorgeschreven ter voorkoming van atherotrombotische en trombo-embolische aandoeningen bij atriumfibrilleren.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van tabletten - 14 stuks in een blisterverpakking; in een verpakking - 1 of 2 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Clopidogrel werkt door de werking van ADP-eindpunten op bloedplaatjes onomkeerbaar te veranderen. Bloedplaatjes worden door clopidogrel beschadigd en blijven in deze toestand gedurende hun hele levenscyclus; herstel van de normale bloedplaatjesfunctie vindt plaats in overeenstemming met de snelheid van de bloedplaatjesvernieuwing (ongeveer 7 dagen). [ 2 ]

Een statistisch significante dosisgerelateerde remming van de bloedplaatjesaggregatie ontwikkelt zich binnen 2 uur na toediening van een enkele orale dosis clopidogrel. Meervoudige doses van 75 mg van het geneesmiddel remmen de ADP-gerelateerde bloedplaatjesaggregatie al op dag 1 significant. Deze remming neemt progressief toe en bereikt evenwichtswaarden na 3-7 dagen. Bij evenwicht bedraagt de gemiddelde remming van de bloedplaatjesaggregatie, waargenomen met een dagelijkse dosis van 75 mg, 40-60%.

Na het stoppen van de behandeling keren de bloedplaatjesaggregatie en de bloedingstijd terug naar het oude niveau, vaak binnen ongeveer 1 week.

Farmacokinetiek

Clopidogrel wordt snel geabsorbeerd na orale toediening in doses van 75 mg/dag. Gebaseerd op de uitscheiding van de metabole componenten van clopidogrel via de urine, bedraagt de absorptie minder dan 50%.

Het belangrijkste circulerende afbraakproduct vertoont een lineaire farmacokinetiek (de plasmaspiegels nemen toe met de dosisgrootte van het geneesmiddel) binnen het doseringsbereik van 0,05–0,15 g clopidogrel.

Het grootste deel van clopidogrel is betrokken bij intrahepatische metabole processen. Het belangrijkste metabole product, een carbonzuurderivaat, beïnvloedt de bloedplaatjesaggregatie niet. Het bevat ongeveer 85% verbindingen die vergelijkbaar zijn met het actieve element dat in het plasma circuleert. De intraplasmatische Cmax van het metabole element wordt ongeveer 1 uur na toediening van Diloxol gemeten.

Bovenstaande componenten nemen in vitro reversibel deel aan de eiwitsynthese (voor respectievelijk 98 en 94%). Er werd vastgesteld dat deze synthese in vitro niet in grote hoeveelheden verzadigd is.

Ongeveer 50% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden via de urine en nog eens 46% via de feces. De halfwaardetijd van de metaboliet is 8 uur bij eenmalige en herhaalde doses.

Dosering en toediening

Diloxol wordt oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname. Meestal wordt 75 mg van het medicijn eenmaal daags ingenomen.

Bij ACS (met of zonder vergroting van het ST-element) begint de behandeling met een eenmalige oplaaddosis van 0,3 g, gevolgd door 75 mg eenmaal daags. In combinatie met aspirine neemt het risico op bloedingen toe, daarom mogen doses hoger dan 0,1 g niet worden gebruikt. Het maximale therapeutische effect wordt gewoonlijk na 3 maanden therapie waargenomen.

Mensen die ouder zijn dan 75 jaar, dienen de behandeling te starten zonder een oplaaddosis in te nemen.

Bij atriumfibrilleren wordt eenmalig 75 mg van het geneesmiddel ingenomen.

• Aanvraag voor kinderen

Het is verboden om dit middel voor te schrijven in de kindergeneeskunde.

Gebruik Diloxol tijdens zwangerschap

Diloxol mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding en zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• leverfalen;
• allergie voor clopidogrel;
• overgevoeligheid voor andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• actieve vorm van bloeding.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij personen met chronische nierfunctiestoornissen, erfelijke verzwakking van de CYP2C19-iso-enzymactiviteit of een risico op bloedingen. Ook bij personen die NSAID's, heparine, aspirine en stoffen die glycoproteïne IIb/IIIa remmen, is dit middel niet geschikt.

Bijwerkingen Diloxol

Bijwerkingen zijn onder meer:

• veranderingen in het bloedbeeld: leukopenie, granulocyto-, neutro-, pancyto- en ernstige trombocytopenie, eosinofilie, anemie (ook aplastische), trombocytopenische purpura en agranulocytose;
• immuunstoornissen: kruisintolerantie met thienopyridines (ticlopidine of prasugrel), serumziekte en anafylactoïde symptomen;
• mentale problemen: hallucinaties en verwardheid;
• neurologische aandoeningen: cefalgie, paresthesie, smaakveranderingen, intracraniële bloedingen en duizeligheid;
• oogheelkundige aandoeningen: netvlies-, bindvlies- of oogbloeding;
• keel-, neus- en oorletsels: duizeligheid;
• cardiovasculaire aandoeningen: vasculitis, verlaagde bloeddruk, hematoom, bloeding uit de wond na operatie en ernstige bloedingen;
• ademhalingsstoornissen: neusbloedingen of bloedingen uit de longen, bronchospasme, interstitiële pneumonitis, eosinofiele pneumonie en hemoptysis;
• Spijsverteringsproblemen: buikpijn, een opgeblazen gevoel, gastro-intestinale bloedingen, gastritis, diarree, misselijkheid, maagzweren en constipatie. Bloedingen (gastro-intestinaal of retroperitoneaal), hepatitis, actief leverfalen, retroperitoneale bloedingen, pancreatitis, afwijkende leverfunctietests, colitis (lymfocytair of ulceratief type) en stomatitis;
• dermatologische afwijkingen: jeuk, angio-oedeem, onderhuidse bloeding, huiduitslag (ook exfoliatief), eczeem, bulleuze dermatitis, lichen planus, purpura, urticaria, geneesmiddelintolerantiesyndroom en DRESS-syndroom;
• disfunctie van het bewegingsapparaat: myalgie, artritis, artralgie en hemarthrose;
• urinewegaandoeningen: hematurie, glomerulonefritis en verhoogde bloedcreatininespiegels;
• systemische verschijnselen: koorts.

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: het optreden van bloedingscomplicaties en verlenging van de bloedingsperiode.

Het is noodzakelijk om de bloeding te stoppen en een bloedplaatjestransfusie uit te voeren.

Interacties met andere geneesmiddelen

Diloxol moet met voorzichtigheid worden gecombineerd met NSAID's, omdat dit de kans op bloedingen in het maag-darmkanaal kan vergroten.

Tests met menselijke levermicrosomen hebben aangetoond dat het medicijn de activiteit remt van het CYP 2C9-iso-enzym, dat deel uitmaakt van het hemoproteïne-enzym P450 (2C9). Hierdoor kan de plasmaspiegel van geneesmiddelen zoals tolbutamide of fenytoïne stijgen, omdat CYP 2C9 een rol speelt in hun metabolische processen.

Het is noodzakelijk om de combinatie van het geneesmiddel met plantaardige stoffen (ginkgo biloba, groene thee, knoflook, gember, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, engelwortel, teunisbloem en rode klaver) te vermijden, omdat deze een antitrombotische werking hebben.

Opslag condities

Diloxol moet bewaard worden bij een temperatuur tussen 15-25°C.

Houdbaarheid

Diloxol kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de verkoopdatum van het geneesmiddel gebruikt worden.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Artrogrel, Avix en Areplex met Gridokline, en ook Agrele en Aterocard.