Diagnose van het Wiskott-Aldrich-syndroom

Omdat het Wiskott-Aldrich-syndroom een breed spectrum aan klinische manifestaties kent, dient de diagnose overwogen te worden bij alle jongens met bloedingen, congenitale of vroege trombocytopenie. Infecties en immunologische aandoeningen kunnen afwezig of juist uitgesproken zijn. Sommige patiënten kunnen auto-immuunziekten ontwikkelen.

Volgens de diagnostische consensus die is aangenomen door ESID (European Society for Immunodeficienties), is het absolute criterium voor de diagnose van het syndroom van Wiskott-Aldrich het detecteren van een significante daling van de concentratie van het WASP-eiwit in de bloedcellen en/of het detecteren van een genmutatie.

Dragers van het Wiskott-Aldrich-syndroom vertonen geen symptomen van de ziekte. Het aantal en de grootte van de bloedplaatjes, evenals het aantal lymfocyten, vallen binnen de normale waarden. Bij vrouwelijke draagsters van het gemuteerde WASP-gen wordt niet-willekeurige inactivatie van het X-chromosoom waargenomen in alle hematopoëtische lijnen, inclusief stamcellen (CD34+). Dit kenmerk wordt veel gebruikt bij de diagnose van de ziekte.

De WASP-genmutatie kan ook worden vastgesteld bij dragers van de WAS-mutatie. Prenatale diagnose kan eveneens worden gesteld door middel van DNA-analyse na een vlokkentest of vruchtwaterkweek.

De differentiële diagnose dient idiopathische trombocytopenische purpura te omvatten, wat een op zichzelf staande ziekte kan zijn of gepaard kan gaan met andere immunodeficiënties (bijv. hyper-IgM-syndroom). Daarnaast is het noodzakelijk om andere X-gebonden aandoeningen die gepaard gaan met trombocytopenie, zoals X-gebonden trombocytopenie met thalassemie, uit te sluiten. Chronische idiopathische intestinale pseudo-obstructie is ook een X-gebonden aandoening en gaat vaak gepaard met trombocytopenie. X-gebonden dyskeratosis congenita wordt gekenmerkt door pigmentstoornissen, leukoplakie, een verhoogde incidentie van tumoren, traanatresie, bloedarmoede en trombocytopenie. Men vermoedt dat deze ziekte het gevolg is van een mutatie in het dyskerinegen.

Er zijn verschillende gevallen van het Wiskott-Aldrich-syndroom bij meisjes beschreven. Meisjes met WAS-symptomen bleken heterozygoot te zijn voor een mutatie in het WASP-gen. De auteurs suggereerden dat de manifestaties van het Wiskott-Aldrich-syndroom bij meisjes te wijten waren aan een toevallige samenloop van twee gebeurtenissen: een mutatie in het WAS-gen en een defect in de inactivatie van het X-chromosoom.

Devriendt beschreef een WASP-mutatie die leidde tot ernstige congenitale neutropenie. In dit geval werden geen bloedplaatjesdefecten of andere defecten opgemerkt die kenmerkend zijn voor klassieke WAS.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]