Oorzaken en pathogenese van trombotische trombocytopenische purpura

De oorzaken van trombocytopenische purpura zijn niet nauwkeurig vastgesteld. Onder de factoren die voorafgaan aan het ontstaan van idiopathische trombocytopenische purpura worden virale en bacteriële infecties (40% van de gevallen), vaccinaties en toediening van gammaglobuline (5,5%), chirurgische ingrepen en verwondingen (6%) genoemd. In 45% van de gevallen ontstaat de ziekte spontaan zonder voorafgaande oorzaken. Bij de meeste patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura verschillen de premorbide achtergrond en de fysieke en psychomotorische ontwikkeling niet van die van gezonde kinderen.

De term "idiopathisch" duidt op een spontaan ontstaan van de ziekte, waarvan de oorzaak nog niet is vastgesteld.

Pathogenese van trombocytopenische purpura. Trombocytopenie leidt tot een stoornis in de bloedplaatjesverbinding van de hemostase en draagt bij aan de ontwikkeling van het hemorragisch syndroom van het petechiën-vlekvormige (microcirculatoire) type. Trombocytopenie gaat gepaard met angiotrofische insufficiëntie, wat dystrofische veranderingen in het endotheel van kleine bloedvaten en haarvaten veroorzaakt en leidt tot een afname van de weerstand van de vaatwand en een toename van de porositeit ervan voor erytrocyten. Dit manifesteert zich door kleine puntbloedingen (petechiën) op plaatsen met een hogere hydrostatische druk (onderste ledematen); het aantal petechiën kan gemakkelijk worden verhoogd door compressie van de ledematen met een tourniquet.

Het hemorragisch syndroom bij idiopathische trombocytopenische purpura wordt gekenmerkt door langdurige bloedingen uit kleine bloedvaten als gevolg van het onvermogen van bloedplaatjes om een bloedplaatjesplug te vormen op de plaatsen van endotheelbeschadiging. Er ontstaan significante veranderingen in de vaatwand en onder invloed van het patho-immuunproces. Door de gemeenschappelijke antigene structuren van bloedplaatjes en endotheelcellen worden endotheelcellen vernietigd door antilichamen tegen bloedplaatjes, wat de klinische manifestaties van het hemorragisch syndroom verergert.

In de pathogenese van idiopathische trombocytopenische purpura is de immunopathologische synthese van antiplaatjesauto-antilichamen (IgG) door miltlymfocyten van cruciaal belang. Deze antilichamen hechten zich aan verschillende receptoren van de membranen van bloedplaatjes en megakaryocyten, wat het patho-immuun karakter van de ziekte en de hypothese van primaire disfunctie van het lymfoïde systeem bij idiopathische trombocytopenische purpura bevestigt. Door het auto-immuunproces verliezen bloedplaatjes hun adhesieve aggregatie-eigenschappen en sterven ze snel af, waarbij ze worden opgenomen door mononucleaire cellen in de milt, en in ernstigere gevallen in de lever en andere organen van het reticulo-endotheliale systeem ("diffuse" vorm van bloedplaatjessequestratie). Bij de "diffuse" vorm van bloedplaatjessequestratie is splenectomie niet effectief genoeg. De halfwaardetijd van hun verdwijning is een half uur of korter.

Bij idiopathische trombocytopenische purpura is het aantal megakaryocyten in het beenmerg weliswaar aanzienlijk toegenomen, maar wordt het gekenmerkt door functionele onvolwassenheid (het aantal onvolwassen vormen neemt toe, terwijl het aantal functioneel actieve vormen afneemt).