Ziekte van Darier (folliculaire vegetatieve dyskeratose): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

De ziekte van Darier is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door abnormale keratinisatie (dyskeratose), waarbij hoornachtige, voornamelijk folliculaire, papels op de talgklieren ontstaan.

Oorzaken en pathogenese van de ziekte van Darier (folliculaire vegetatieve dyskeratose). De ziekte berust op een deficiëntie in de synthese en rijping van het topofilament-desmosoomcomplex. Inmiddels is vastgesteld dat bij de ziekte van Darier een mutatie van het pathologische gen 12q23 - q24.1 leidt tot een verstoring van de calciumpompfunctie en het mechanisme van cellulaire adhesie. Hypovitaminose A en een verstoring van het metabolisme van onverzadigde vetzuren spelen mogelijk een rol in de pathogenese. De ziekte komt bij beide geslachten in gelijke mate voor.

Symptomen van de ziekte van Darier (folliculaire vegetatieve dyskeratose). De klinisch typische vorm van de ziekte begint meestal in het tweede decennium van het leven en wordt gekenmerkt door een huiduitslag met folliculaire, dichte, ronde, platte, hyperkeratotische papels met een diameter van 0,3-0,5 cm. Aanvankelijk zijn de huiduitslagelementen geïsoleerd, met de kleur van een normale huid, waarna ze geel of lichtbruin worden, met een hoornachtige schilfering aan het oppervlak. Na verloop van tijd vermengt de huiduitslag zich met plaques, hun oppervlak wordt wrattig, papillomateus en bedekt met vuilbruine korstjes. Nadat de korstjes eraf vallen of verwijderd zijn, worden geërodeerde foci waargenomen. De huiduitslag komt het vaakst voor in de seborroïsche gebieden (gezicht, borstbeen, interscapulaire regio, grote huidplooien). De huiduitslag kan ook op de romp en ledematen voorkomen. Op de hoofdhuid lijkt de uitslag op seborroe, in het gezicht is de uitslag voornamelijk gelokaliseerd in de temporale zones, op het voorhoofd, in de neuslippenplooien en op de handruggen lijken de laesies op Hopf's acrokeratose. In zeldzame gevallen worden de handpalmen en voetzolen aangetast in de vorm van punt- of diffuse hyperkeratose. Het pathologische proces kan zich wijdverspreid ontwikkelen of de gehele huid bedekken. De ziekte kan zich ook bij volwassenen manifesteren, maar meestal in een verzwakte (abortieve) vorm.

In de praktijk van een dermatoloog kunnen naast de typische vorm ook de vesiculaire (of vesiculobulleuze), hypertrofische en mislukte vormen van de ziekte van Darier worden waargenomen.

De vesiculaire vorm wordt, naast de typische folliculaire noduli, gekenmerkt door een uitslag van blaasjes met een diameter van 3-5 mm en een transparante inhoud. De blaasjes bevinden zich voornamelijk in grote huidplooien, gaan snel open en laten eroderende, etterende oppervlakken zien die geleidelijk bedekt raken met korstjes. Dergelijke laesies lijken op chronische familiaire pemphigus Hailey-Hailey.

Bij de hypertrofische vorm zijn er, naast de typische knobbeltjes, grote elementen die lijken op wratten, zoals bij de ziekte van Hopf. De dikte van de hyperkeratotische plaques bedraagt 1 cm of meer en er zijn wratachtige gezwellen en diepe barsten aan het oppervlak.

De mislukte vorm van de ziekte van Darier wordt gekenmerkt door lokalisatie van huiduitslag op beperkte en voor dermatosen ongewone plekken op de huid in de vorm van een naevus, evenals een zosteriforme configuratie.

De nagelplaten splijten in de lengterichting en breken ongelijkmatig af aan de vrije rand. Er zijn witte en roodbruine lengtestrepen op het oppervlak en er ontstaat vaak subunguale hyperkeratose. Het slijmvlies wordt zelden aangetast. Huiduitslag verschijnt in de vorm van kleine leukoplakie-achtige papels. Systemische veranderingen omvatten verminderde intelligentie, mentale retardatie, endocrinopathieën: disfunctie van de geslachtsklieren, secundaire hyperparathyreoïdie. Bij patiënten met folliculaire dyskeratose wordt vaak een verergering van de ziekte onder invloed van uv-straling opgemerkt (vergelijkbaar met het Koebner-fenomeen).

Histopathologie. Histologisch gezien wordt de ziekte van Darier gekenmerkt door uitgesproken orthokeratose met de vorming van hoornachtige pluggen, de aanwezigheid van ronde lichamen en korrels in het bovenste deel. In de dermis worden papillomateuze gezwellen waargenomen, bedekt door één rij cellen van de basale laag, chronisch ontstekingsinfiltraat, soms acanthose en hyperkeratose.

Differentiële diagnose. De ziekte van Darier moet worden onderscheiden van familiaire pemphigus Hailey-Hailey, verrukeuze acrokeratose, de ziekte van Kyrle en folliculaire keratose Morrow Brook.

Behandeling van de ziekte van Darier (folliculaire vegetatieve dyskeratose). Neotigazon wordt voorgeschreven in een dosis van 0,5-1 mg/kg lichaamsgewicht van de patiënt of vitamine A in een dosis van 200.000-300.000 IE per dag. Keratolytische en glucocorticosteroïdzalven worden uitwendig aangebracht.

[ 1 ], [ 2 ]