
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Cyclofosfaan
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
Cyclofosfamide is een cytostaticum dat behoort tot de chemische categorie oxazafosforinen. Het activeringsproces van cyclofosfamide wordt uitgevoerd door microsomale enzymen in levercellen, waar het wordt omgezet in het metabolische element 4-hydroxycyclofosfamide.
Het cytotoxische effect van het medicijn is grotendeels gebaseerd op de interactie van deoxyribonucleïnezuur met zijn alkylerende metabole componenten. Als gevolg hiervan worden de chemische verbindingen tussen DNA-strengen verstoord. Dit leidt tot een vertraging van de G2-fase van de celcyclus. [ 1 ]
ATC-classificatie
Actieve ingrediënten
Farmacologische groep
Pharmachologisch effect
Indicaties Cyclofosfaan
Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen en pathologieën:
- long-, ovarium- of borstkanker, lymfosarcoom, NHL en Hodgkin-lymfoom, osteogeen sarcoom, reticulosarcoom, multipel myeloom, ALL, chronische lymfatische leukemie, endotheelmyeloom, nefroblastoom en testis-seminoom;
- het voorkomen van de ontwikkeling van afstoting in verband met de transplantatie;
- SLE, reumatoïde artritis, multiple sclerose en nefrotisch syndroom (als immunosuppressivum).
Vrijgaveformulier
De werkzame stof wordt geleverd in de vorm van een lyofilisaat voor injecties - in flesjes van 0,2 g. De doos bevat 1 flesje.
Farmacokinetiek
Cyclofosfamide wordt vrijwel volledig in de darm opgenomen. Bij eenmalig gebruik van het medicijn treedt gedurende 24 uur een significante daling op van de indicatoren en de waarden van de derivaten ervan in het bloed. [ 2 ]
De gemiddelde halfwaardetijd bedraagt 7 uur (bij volwassenen) en 4 uur (bij kinderen). De uitscheiding van cyclofosfamide met zijn metabole elementen vindt voornamelijk plaats via de nieren.
Dosering en toediening
Cyclofosfamidetherapie kan alleen worden uitgevoerd onder toezicht van een ervaren oncoloog. De dosering wordt individueel gekozen en het medicijn wordt met een lage snelheid toegediend door de behandelend arts - intraveneus via een druppelaar.
De onderstaande doseringsschema's worden gebruikt voor monotherapie. In geval van combinatie met andere cytostatica is een dosisverlaging of verlenging van de behandelinterval noodzakelijk.
Dosering voor monotherapie:
- bij intermitterende therapie is het noodzakelijk om 10-15 mg/kg van het geneesmiddel toe te dienen met tussenpozen van 2-5 dagen;
- bij een continue behandeling wordt het medicijn dagelijks gebruikt in een dosering van 3-6 mg/kg;
- Bij een behandelkuur met pauzes, waarbij hoge doseringen worden gebruikt, worden doses van 20-40 mg/kg gebruikt met tussenpozen van 3-4 weken.
Gebruik Cyclofosfaan tijdens zwangerschap
Cyclofosfamide is verboden tijdens de zwangerschap. Bij strikte indicaties kan een abortus in het eerste trimester worden voorgeschreven.
Het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom moet borstvoeding worden vermeden tijdens de behandeling.
Contra
Tot de contra-indicaties behoren:
- ernstige intolerantie geassocieerd met cyclofosfamide;
- ernstige disfunctie van het beenmerg (vooral bij mensen die radiotherapie hebben ondergaan of cytotoxische medicijnen hebben gebruikt);
- cystitis;
- vertraging bij het plassen;
- infectie in een actieve vorm.
Bijwerkingen Cyclofosfaan
Belangrijkste bijwerkingen:
- Infectieziekten: vaak met ernstige onderdrukking van de beenmergactiviteit ontwikkelt zich agranulocytaire koorts en secundaire infecties die lijken op longontsteking, die vervolgens evolueren tot sepsis. In zeldzame gevallen leiden dergelijke laesies tot de dood;
- Immuunstoornissen: af en toe treden symptomen van intolerantie op, waaronder huiduitslag, bronchiale spasmen, koude rillingen, tachycardie, koorts, opvliegers, kortademigheid, zwelling en een scherpe daling van de bloeddruk. Geïsoleerde anafylactoïde manifestaties kunnen leiden tot de ontwikkeling van anafylaxie;
- Problemen met lymfe en hematopoëse: Afhankelijk van de portiegrootte kunnen verschillende vormen van beenmergsuppressie ontstaan: leukopenie, neutro- en trombocytopenie met een verhoogde kans op bloedarmoede en bloedingen. Er moet rekening mee worden gehouden dat bij ernstige onderdrukking van de beenmergfunctie secundaire infecties en agranulocytaire koorts optreden. Tijdens de eerste en tweede week van de behandeling wordt een minimaal aantal bloedplaatjes met leukocyten waargenomen. Beenmergregeneratie treedt vrij snel op en de bloedsamenstelling stabiliseert zich gewoonlijk binnen 20 dagen. De ontwikkeling van bloedarmoede wordt pas opgemerkt na meerdere opeenvolgende therapeutische kuren. De meest ernstige onderdrukking van de beenmergactiviteit wordt verwacht bij personen die onmiddellijk vóór het gebruik van cyclofosfamide chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan, evenals bij personen met nierinsufficiëntie;
- stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: neurotoxische verschijnselen, paresthesie, polyneuropathie, smaakstoornissen, neuropathische pijn en convulsies komen sporadisch voor;
- Maag-darmstoornissen: misselijkheid en braken komen het vaakst voor (dit zijn dosisafhankelijke symptomen). Soms kunnen diarree, anorexia, constipatie en ontstekingen in de slijmvliezen (van stomatitis tot ulceratie) optreden. Actieve pancreatitis, hemorragische colitis en gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden. Leverdisfuncties (verhoogde niveaus van alkalische fosfatase, transaminasen, GGT en bilirubine) kunnen incidenteel voorkomen. Oblitererende endoflebitis van de levervaten werd waargenomen bij sommige patiënten die grote doses cyclofosfamide namen in combinatie met busulfan of lichaamsbestraling tijdens allogene beenmergtransplantatie. Bijdragende factoren zijn onder meer leverdisfuncties en het gebruik van hepatotoxische stoffen in combinatie met chemotherapiekuren in hoge doses. Leverencefalopathie wordt waargenomen in geïsoleerde gevallen;
- Urogenitale aandoeningen: metabole elementen van het geneesmiddel die in de urine terechtkomen, leiden tot veranderingen die verband houden met de blaas. Hemorragische cystitis en microhematurie zijn afhankelijk van de dosering en ontwikkelen zich meestal bij gebruik van dit geneesmiddel (in deze gevallen moet het gebruik ervan worden gestaakt). Cystitis komt vaak voor. Soms worden bloedingen, sclerose of zwelling van de blaaswand en interstitiële ontsteking waargenomen. Het innemen van grote porties veroorzaakt soms nierfunctiestoornissen. Het gebruik van uromitexan of het drinken van grote hoeveelheden vocht kan de frequentie en intensiteit van urotoxische negatieve tekenen aanzienlijk verminderen. Er is informatie over het optreden van hemorragische cystitis die tot de dood leidt. Toxische nefropathie en nierfalen in een actieve of chronische vorm kunnen zich ontwikkelen. Spermatogenesestoornissen (oligo- en azoöspermie) of ovulatie, verlaagde oestrogeenspiegels en de ontwikkeling van amenorroe worden zelden waargenomen;
- Bloedstroomgerelateerde letsels: cardiotoxiciteit ontwikkelt zich met de volgende symptomen: het optreden van lichte bloeddrukschommelingen, veranderingen in ECG-waarden, aritmie en secundaire cardiomyopathie met verslechtering van de linkerventrikelfunctie en de ontwikkeling van hartfalen. Klinische manifestaties van cardiotoxiciteit zijn onder andere angina pectoris of thoracalgie. Een enkele injectie met het geneesmiddel veroorzaakt atriumfibrilleren of ventrikelfibrilleren, pericarditis, myocarditis, infarct of zelfs een hartstilstand;
- Ademhalingsstoornissen: hoesten, bronchiale spasmen en kortademigheid komen het vaakst voor. Af en toe komen oblitererende pulmonale endoflebitis, longembolie, oedeem of hypertensie, pneumonitis of interstitiële pneumonie voor. Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van het RDS-syndroom en ernstig ademhalingsfalen met de dood tot gevolg;
- Goedaardige en kwaadaardige tumoren: er is een verhoogde kans op secundaire neoplasmata en hun voorlopers. Het risico op het ontwikkelen van carcinoom van het urogenitale stelsel en myelodysplastische aandoeningen, die soms kunnen evolueren tot actieve leukemie, neemt toe. Dierproeven hebben aangetoond dat het gebruik van uromitexan de kans op het ontwikkelen van blaaskanker aanzienlijk vermindert;
- Laesies in de opperhuid en tekenen van allergie: focale alopecia (volledige kaalheid kan voorkomen) is omkeerbaar en komt vrij vaak voor. Er zijn meldingen van dermatitis, pigmentatiestoornissen op de voeten en handen, en erythrodysestie. Zelden komen SJS, TEN, shock en koorts voor;
- problemen die de stofwisselingsprocessen en het hormonale systeem beïnvloeden: uitdroging, syndroom van Parhon, hyponatriëmie en normotensief hyperaldosteronisme worden af en toe waargenomen;
- visuele stoornissen: er kunnen conjunctivitis, verminderd zicht en zwelling van de oogleden ontstaan;
- letsels die de bloedvaten aantasten: trombo-embolie, perifere ischemie, hemolytisch syndroom en DIC-syndroom (chemotherapie met geneesmiddelen verhoogt de incidentie van deze aandoeningen);
- Systemische verschijnselen: koorts, malaise en asthenie komen zeer vaak voor bij mensen met oncologie. Zelden verschijnen er erytheem, ontsteking of flebitis in het injectiegebied.
Toediening in combinatie met andere geneesmiddelen die hematopoëseprocessen onderdrukken, vereist vaak een dosisaanpassing. Gebruik de bijbehorende tabellen om de dosering van cytotoxische geneesmiddelen aan te passen.
Overdose
Er bestaat geen antidota voor cyclofosfamide, dus het moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt. Het geneesmiddel wordt uitgescheiden tijdens dialyse. Intoxicatie leidt tot dosisafhankelijke beenmergdepressie en leukopenie. Het is noodzakelijk om de bloedwaarden en de algemene toestand van de patiënt nauwlettend te controleren. Indien trombocytopenie optreedt, is het noodzakelijk om het verlies aan bloedplaatjes aan te vullen.
Interacties met andere geneesmiddelen
Combinatie met antidiabetische medicijnen versterkt hun therapeutisch effect.
Combinatie met indirecte anticoagulantia veroorzaakt een verstoring van de anticoagulerende bloedactiviteit.
Toediening van cyclofosfamide samen met allopurinol versterkt de myelotoxiciteit.
Gebruik in combinatie met cytarabine, daunorubicine en doxorubicine kan cardiotoxische effecten tot gevolg hebben.
Wanneer u het medicijn gelijktijdig met immunosuppressiva voorschrijft, is de kans groter dat er secundaire tumoren en infecties ontstaan.
De combinatie van het medicijn met lovastatine verhoogt het risico op spiernecrose en ook op acuut nierfalen.
Opslag condities
Cyclofosfamide moet op een voor kinderen afgesloten plaats worden bewaard. Temperatuurindicatoren - niet hoger dan 10 °C.
Houdbaarheid
Cyclofosfamide kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van de therapeutische stof worden gebruikt.
Analogen
De analogen van het medicijn zijn Ribomustin, Endoxan en Leukeran met Alkeran, evenals Holoxan en Ifosfamide.
Beoordelingen
Cyclofosfamide krijgt over het algemeen positieve recensies als medicijn dat effectief is bij de behandeling van systemische vasculitis.
Aandacht!
Om de perceptie van informatie te vereenvoudigen, werd deze instructie voor het gebruik van het medicijn "Cyclofosfaan" vertaald en gepresenteerd in een speciale vorm op basis van de officiële instructies voor medisch gebruik van het medicijn. Lees vóór gebruik de annotatie die rechtstreeks naar de medicatie is gekomen.
Beschrijving verstrekt voor informatieve doeleinden en is geen handleiding voor zelfgenezing. De behoefte aan dit medicijn, het doel van het behandelingsregime, de methoden en dosering van het medicijn wordt uitsluitend bepaald door de behandelende arts. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor je gezondheid.