Cryptokokken zijn de veroorzakers van cryptokokkose

Cryptococcosis (synoniemen: thorulosis, Europese blastomycosis, Busse-Busch-ziekte) - subacute of chronische verspreide mycose, waargenomen bij personen met ernstige immunodeficiëntie.

Het veroorzakende agens is een conditioneel pathogene gistachtige schimmel Cryptococcus neoformans (de perfecte vorm is Fibbasidielia neoformans). Onder de schimmels van het geslacht Cryptococcus zijn slechts twee soorten pathogeen voor mensen en veroorzaken cryptokokkose - C. Neoformans (het belangrijkste veroorzakende agens) en S. Laurentii (sporadische ziekten).

[1], [2], [3], [4], [5]

Cryptococcal morfologie

De schimmel in de vorm van ronde, ovale minder gist celgrootte van 6-13 micron, soms tot 20 micron, die worden omgeven door een capsule, kan de afmeting daarvan maximaal 5-7 micron, en soms groter dan de diameter van een vegetatieve cel. De capsule bestaat uit een zuur polysaccharide, de afmetingen zijn direct afhankelijk van de virulentie van de stam. Invasieve vormen worden weergegeven door gistcellen omgeven door een grote capsule, waardoor ze aanzienlijke afmetingen hebben (tot 25 micron).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Culturele eigenschappen van cryptokokken

Cryptococcus is niet pretentieus, het groeit goed op gewone media (Saburo, wortagar, MPA), het zwakke zuur of zwak alkalische reactie van het medium is optimaal. C. Neoformans groeit even goed zowel bij 25 ° C en 37 ° C, terwijl saprofytische Cryptococcus niet kunnen prolifereren bij 37 ° C vormt een typisch glanzend kolonie sappige, gemedieerd door de aanwezigheid van een polysaccharide capsule. Op agar kan Saburo glanzende romig-bruine kolonies vormen.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Biochemische activiteit van cryptokokken

Low.

[19], [20], [21], [22], [23],

Antigene structuur van cryptokokken

Door kapselpolysaccharideantigenen zijn 4 serotype A, B, C en D. Bij pathogenen domineren serotypen A en D. Serovars B en C sporadisch lesies in tropische en subtropische veroorzaken.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Ecologische niche van cryptokokken

Cryptococci zijn wijdverbreid van aard, meestal zijn ze geïsoleerd van mensen, dieren, van duivenuitwerpselen, van grond, van verschillende soorten fruit, bessen, groenten, bladeren.

[31], [32], [33], [34], [35], [36],

Duurzaamheid in de omgeving

Hoog genoeg; gevoelig voor temperatuureffecten.

Gevoeligheid voor antibiotica

Gevoelig voor amphotericine B en fluconazol.

Gevoeligheid voor antiseptica en ontsmettingsmiddelen

Gevoelig voor de werking van veelgebruikte antiseptica en desinfectiemiddelen.

Factoren van pathogeniteit van cryptokokken

Capsule die het veroorzakende agens beschermt tegen de werking van fagocyten en humorale beschermende factoren, niet-specifiek activerende T-suppressors en inducerende splitsing van complementcomponenten en serum-opsonines. Het veroorzakende middel vormt geen toxinen. Als mogelijke pathogeniciteitsfactor wordt het enzym fenoloxidase, uitgescheiden door de schimmel, beschouwd.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Pathogenese van cryptokokkose

Cryptokokken vormen de primaire focus van ontsteking in de longen met de betrokkenheid van regionale lymfeklieren. In de meeste gevallen eindigt het proces in een spontaan herstel, het is mogelijk om de schimmel uit de primaire focus in de longen te verspreiden. De ontstekingsreactie varieert afhankelijk van de immuunstatus van de patiënt. Risicogroepen voor verspreiding vormen een linde met gestoorde functies van T-lymfocyten. Bij de eliminatie van het veroorzakende agens wordt de hoofdrol gespeeld door cytotoxische reacties.

Immuniteit cellulair

Antilichamen en complement bieden geen weerstand tegen het organisme tegen de ziekteverwekker. De aanwezigheid van antilichamen bij patiënten met negatieve HST tegen schimmelantigenen is een slecht prognostisch teken. In de regel heeft de patiënt cellulaire immunodeficiëntie.

Epidemiologie van cryptokokkose

De bron van infectie is de grond. Cryptococcus-schimmel wordt geïsoleerd van de grond, nesten en uitwerpselen van duiven, vruchtensappen, melk, boter. Het transmissiemechanisme is aerogeen, het transmissiepad is luchtstof. Vanuit de grond, waar de schimmel kleine afmetingen heeft (2-3 μm) met een gebrek aan vocht, komt het met stof in de longen. Primaire laesies zijn gelokaliseerd in de longen, hoewel de mogelijkheid om de schimmel in de huid en slijmvliezen in te brengen, niet kan worden uitgesloten. De vatbaarheid van de bevolking is laag en hangt af van de staat van de cellulaire immuniteit. Ziektes zijn sporadisch, onder de zieke meerderheid zijn mannen. Groepsziekten geassocieerd met de inhalatie van geïnfecteerd stof bij het werken in oude gebouwen die besmet zijn met duiven worden beschreven. De patiënt is niet besmettelijk voor anderen. De belangrijkste aandoeningen die predisponeren voor de ontwikkeling van de ziekte zijn AIDS, leukemie, de ziekte van Hodgkin, metabole stoornissen, aandoeningen na orgaantransplantatie.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Symptomen van Cryptococcosis

De belangrijkste symptomen van cryptokokkose zijn meningeale laesies (tot 80% van cryptokokkenmeningitis bij AIDS-patiënten).

Primaire cryptokokkose komt vaak asymptomatisch voor, of de manifestaties ervan zijn onbeduidend en vereisen geen medische zorg. De gevallen van onthullende primaire vormen zijn uiterst zeldzaam. Aanzienlijk minder vaak nemen primaire huidletsels waar. De belangrijkste klinisch gediagnosticeerde vorm van de ziekte is cryptokokkenmeningitis. De dag van laesies wordt gekenmerkt door langzame ontwikkeling en de afwezigheid van specifieke tekens in de beginfase. Typische intermitterende hoofdpijn, waarvan de intensiteit toeneemt, duizeligheid, visusstoornissen, verhoogde prikkelbaarheid. In de dynamiek van de ziekte, in een week of maanden na het begin, zijn er stoornissen in het bewustzijn. Het klinische beeld omvat typische tekenen van meningitis: hoge lichaamstemperatuur en stijfheid van de occipitale spieren. Epileptische aanvallen, oedeem van de optische zenuwschijf en symptomen van craniale zenuwbeschadiging zijn mogelijk. Meer dan 50% van de patiënten heeft resterende neurologische aandoeningen.

Laboratoriumdiagnostiek van cryptokokkose

Het materiaal voor de studie is sputum, pus, schaafwonden van zweren, hersenvocht, urine, botten, weefselbiopsie.

In natieve bereidingen heeft het veroorzakende agens, omgeven door een slijmerige geelachtige capsule, het uiterlijk van afgeronde of eivormige cellen die 2x5-10x20 μm meten. Schimmels zijn gemakkelijk te vinden in natte uitstrijkjes van vocht bevlekt met mascara. De capsule wordt gevonden in karkassen of gekleurd met Buri-Hinsu-preparaten. Histologische preparaten voor de detectie van C. Neoformanen worden gekleurd met mucicarmine.

Om de zuivere kweek te isoleren, wordt het testmateriaal geënt op suikeragar, Saburo-medium, bierwort met de toevoeging van antibiotica. De gewassen worden bij 37 ° C geïncubeerd, de kolonies worden na 2-3 weken gevormd. In dichte media kolonies vormden witachtig-geel tot donkerbruine kleur, romige consistentie, Pa Wortel-aardappel agar schimmel kolonies zijn donker bruin of bruine kleur. Identificatie van C. Neoformans wordt uitgevoerd, rekening houdend met de vorming van urease in de Christainsan-omgeving en het onvermogen om lactose en anorganische stikstof, virulentie, groei bij 37 ° C te absorberen.

Bioprobo wordt op muizen gelegd, die intraperitoneaal geïnfecteerd zijn met bloed, urinesediment of exsudaat van de patiënt. Na 2-4 weken worden de dieren gedood, worden het homogenaat van de lever, milt en hersenen geopend en in de media gesneden met antibiotica. De geïsoleerde schimmelculturen worden geïdentificeerd door hun culturele, morfologische en enzymatische eigenschappen.

In het serum van patiënten worden agglutinines, precipitine, complement-bindende antilichamen gedetecteerd bij lage tijgers en onstabiel. Antilichaamtiters in RSK vormen zelden 1:16 en op uitzondering 1:40. Het verschijnen van antilichamen en een toename van hun titer dienen als een gunstig prognostisch teken. Absolute diagnostische waarde is de detectie in de latexagglutinatiereactie van het circulerende antigeen, waarbij de reactietiters soms 1: 1280 of hoger zijn.

Behandeling van cryptokokkose

De behandeling van cryptokokkose bestaat uit het gebruik van amfotericine B en fluconazol.

Hoe kan cryptokokkose worden voorkomen?

Specifieke profylaxe van cryptokokkose is niet ontwikkeld.