Cesari-syndroom

Het syndroom van Sezary is een erythrodermische vorm van maligne T-cellymfoom van de huid met een verhoogd aantal grote atypische lymfocyten met cerebriforme kernen in het perifere bloed. Het werd in 1938 beschreven door A. Sezary en J. Bouvrain. Het syndroom van Sezary kan acuut (primair) of, minder vaak, bij patiënten met mycosis fungoides (secundair) optreden. De laatste jaren is ook de novo erythrodermisch maligne T-cellymfoom van de huid vastgesteld zonder eerdere mycosis fungoides of specifieke bloedveranderingen die kenmerkend zijn voor het syndroom van Sezary.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenese

In het bovenste deel van de dermis bevindt zich een dicht infiltraat bestaande uit atypische lymfocyten, histiocyten, fibroblasten, neutrofiele en eosinofiele granulocyten. Potrier-microabcessen met atypische lymfocytische en histiocytische elementen kunnen ook worden waargenomen. Elektronenmicroscopie toonde een aanzienlijk aantal Sezary-cellen in het infiltraat. Het zijn cellen met een diameter van 7 μm of meer, met onregelmatig gevormde kernen met diepe instulpingen van het kernmembraan, vlakbij waar zich compact chromatine bevindt, wat ze een cerebriform uiterlijk geeft. De kern is omgeven door een smalle zone van cytoplasma met mitochondriën, centriolen en het Golgi-complex. Histochemisch onderzoek toonde grove PAS-positieve granula en hoge bètaglucuronidaseactiviteit in het cytoplasma. Uit immunocytologisch onderzoek bleek dat Sezary-cellen in de meeste gevallen T-lymfocytmarkers hebben, terwijl oppervlakte-immunoglobulinen en het Fc-fragment afwezig zijn.

In de lymfeklieren bij het Sézary-syndroom zijn de veranderingen vergelijkbaar met die bij mycosis fungoides. Bloedveranderingen kunnen in een klinisch vroeg stadium worden opgespoord met behulp van flow-immunofenotypering van perifere bloedlymfocyten of met een genetische methode met PCR. De prognostische betekenis van dergelijke vroege bloedveranderingen is onduidelijk. Voor de stadiëring zijn de minimale criteria voor bloedveranderingen bij erythroderme vormen van cutane T-cellymfomen de aanwezigheid van meer dan 5% atypische lymfocyten of Sézary-cellen in de lymfocytenpopulatie en aanvullend bewijs van een circulerende pathologische populatie met behulp van PCR of andere adequate methoden.

Histogenese

Het syndroom van Sézary en mycosis fungoides hebben veel gemeenschappelijke morfologische, pathogenetische en immunologische eigenschappen. De meeste auteurs beschouwen het syndroom van Sézary als een leukemische variant van mycosis fungoides, omdat Sézary-cellen niet alleen in tumoren voorkomen. Wetenschappers geloven dat er varianten van deze cellen bestaan: reactief met de karakteristieke eigenschappen van T-lymfocyten en kwaadaardig, en vormen geen F-rozetten. Onderzoek van S. Broder et al. (1976) toonde aan dat Sézary-cellen kwaadaardige T-helpers zijn.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomen Cesari-syndroom

Het Sezary-syndroom wordt gekenmerkt door gegeneraliseerde erytrodermie met intense jeuk, vergrote perifere lymfeklieren en de aanwezigheid van Sezary-cellen in het bloed en de huidproliferatie. Oudere mannen worden vaker getroffen. Klinisch begint het proces met het verschijnen van erythemateuze en infiltratieve plaque-uitslag die lijkt op contactdermatitis of geneesmiddelenuitslag. Geleidelijk smelten de elementen samen en wordt het proces gegeneraliseerd in de vorm van erytrodermie. De gehele huid heeft een rijke blauwrode kleur, oedeem, bedekt met middelgrote en grote plaatschubben. Dystrofische veranderingen in het haar en de nagels worden waargenomen. Sommige patiënten hebben plaque-nodulaire elementen die niet verschillen van die bij mycosis fungoides. Een leukemoïde reactie van het bloed met een toename van het aantal lymfocytoïde cellen en Sezary-cellen met T-celkenmerken wordt toegevoegd aan het typische klinische beeld.

[ 10 ], [ 11 ]

Differentiële diagnose

Om het Sézary-syndroom te onderscheiden van andere cutane T-cellymfomen met erythrodermische manifestaties, die mogelijk een gunstigere prognose hebben dan het Sézary-syndroom, zijn aanvullende criteria nodig om een toename van de populatie abnormale T-cellen in het perifere bloed aan te tonen. Volgens de consensusbeslissing van de Conference of the International Society for the Study of Cutaneous Lymphoma on the Definitions and Terminology of Erythrodermic Forms of Cutaneous T-cell Lymphomas (1998) zijn momenteel de volgende diagnostische criteria voor het Sézary-syndroom vastgesteld:

1. Aantal cellen groter dan 1000/ ^mm3 of
2. CD4/CD8 groter dan 10, wat het gevolg is van een toename van CD4+-cellen of een toename van CD4+ CD7- of Vb+-celpopulaties die ten minste 40% van de totale lymfocytenpool uitmaken volgens flow-immunofenotypering, of
3. Southern blot-bevestiging van de aanwezigheid van een T-celkloon, of
4. bevestiging van chromosomale afwijkingen van klonale T-cellen in de vorm van hetzelfde pathologische karyotype in 3 of meer cellen.