Carvidex

Karvidex is een complex geneesmiddel dat de activiteit van α1- en ß-adrenoreceptoren niet-selectief blokkeert. Het vertoont geen endogene sympathicomimetische effecten; de verhouding van blokkerende effecten ten opzichte van α1- en ß-uitgangen is 1:100. Het geneesmiddel heeft een antioxiderende werking en een matig antagonistisch effect ten opzichte van calciumionen.

Langdurig gebruik van het medicijn heeft een positief effect op de lipidenparameters in het bloedserum. Het medicijn leidt niet tot veranderingen in de bloedsuikerwaarden en vermindert de linkerventrikelhypertrofie. [ 1 ]

Indicaties Carvidex

Het wordt gebruikt bij CHF, coronaire hartziektes en ook bij verhoogde bloeddruk.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in tabletvorm - 10 stuks in een aparte strip. In de doos zitten 2 van dergelijke strips.

Farmacodynamiek

Het vaatverwijdingsproces wordt voornamelijk gerealiseerd door een antagonistische interactie met α-adrenoreceptoren. Het geneesmiddel is een racemische verbinding bestaande uit twee stereo-isomeren. De blokkerende werking ten opzichte van α-adrenoreceptoren wordt uitgeoefend door de enantiomeren S(-). Carvidex heeft zelf geen sympathicomimetisch effect.

Het medicijn verbetert de myocardiale activiteit aanzienlijk bij mensen met hartfalen in verband met disfunctie van het linkerventrikel – het vermindert de afterload zonder een negatief effect te hebben op het einddiastolische volume van het linkerventrikel. [ 2 ]

Bij individuen met matige primaire hypertensie resulteert het gebruik van medicijnen in een afname van de linker ventrikel hypertrofie. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Bij orale toediening vindt snelle absorptie plaats, waarbij de plasma Cmax-waarden na 1-2 uur worden bereikt.

De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 25-35%, als gevolg van de uitwisselingsprocessen na de eerste intrahepatische passage. Verhoogde biologische beschikbaarheidswaarden worden waargenomen bij mensen met leverpathologieën en ouderen. Bij levercirrose stijgt deze indicator vier keer of meer. Inname met voedsel verandert de Cmax en biologische beschikbaarheidswaarden niet, maar verkort de periode tot het Cmax-niveau bereikt is.

Ongeveer 99% van het geneesmiddel is betrokken bij de eiwitsynthese. Tijdens intrahepatische hydroxylatie en demethylering worden drie metabole elementen gevormd die een sterkere β-blokkerende en antioxiderende werking hebben dan carvedilol.

De halfwaardetijd ligt tussen de 6 en 10 uur. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden via de feces en gal in de vorm van metabole componenten. Een kleine hoeveelheid wordt uitgescheiden via de urine.

Dosering en toediening

Te gebruiken bij verhoogde bloeddruk.

De dosering wordt individueel gekozen. In eerste instantie neemt u 12,5 mg eenmaal daags in (gedurende de eerste 1-2 weken), en dit kan worden verdeeld over twee doses van 6,25 mg; daarna neemt u 25 mg van het geneesmiddel eenmaal daags in.

Indien het nodig is de dosering te verhogen, dient dit te gebeuren met een tussenpoos van minimaal 14 dagen. De maximale dagdosis bedraagt 50 mg in één keer (of deze dosis wordt verdeeld over 2 toedieningen).

Toediening aan personen met coronaire hartziekte.

De portiegroottes worden individueel gekozen. In de beginfase wordt 12,5 mg van het medicijn tweemaal daags ingenomen (de eerste 1-2 weken), en later 25 mg tweemaal daags.

Indien een dosisverhoging noodzakelijk is, gebeurt dit met een pauze van minimaal 2 weken; maximaal 0,1 g per dag (verdeeld over 2 toedieningen).

Gebruik bij mensen met CHF.

De dosering moet individueel worden gekozen, onder medisch toezicht. Aanvankelijk wordt 3,125 mg van het geneesmiddel tweemaal daags toegediend (gedurende de eerste 14 dagen). Indien deze dosis goed wordt verdragen, wordt deze met tussenpozen van ten minste 14 dagen verhoogd tot 6,25 mg tweemaal daags. Vervolgens wordt de dosis verhoogd tot 12,5 mg tweemaal daags en vervolgens tot 25 mg tweemaal daags. De dosering moet worden verhoogd tot de maximale grens waarbinnen het geneesmiddel zonder complicaties wordt verdragen.

Mensen met ernstig CHF (en mensen met licht of matig CHF die minder dan 85 kg wegen) mogen maximaal 25 mg van het medicijn 2 keer per dag innemen.

Personen met een gewicht boven de 85 kg en met matige of lichte CHF dienen maximaal 50 mg Carvidex 2 maal daags in te nemen.

Voordat de dosering wordt verhoogd, dient de patiënt door een arts te worden onderzocht om vast te stellen of de verschijnselen van vaatverwijding of hartfalen zijn verergerd.

Indien het nodig is de medicatie te stoppen, gebeurt dit geleidelijk, over een periode van 7-14 dagen. Indien de therapie langer dan 2 weken is onderbroken, wordt deze hervat met een dosis van 3,125 mg tweemaal daags, waarna de dosering wordt gekozen volgens de bovenstaande instructies.

Het geneesmiddel moet met voedsel worden ingenomen om de absorptiesnelheid van de therapeutische stof en de ernst van de orthostatische symptomen te verminderen.

Indien doseringen lager dan 6,25 mg nodig zijn, worden tabletten van het juiste volume gebruikt.

• Aanvraag voor kinderen

Mag niet worden voorgeschreven aan kinderen (jonger dan 18 jaar).

Gebruik Carvidex tijdens zwangerschap

Carvidex mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding en zwangerschap.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie veroorzaakt door carvedilol of andere bestanddelen van het medicijn;
• actieve fase van hartfalen of CHF in het stadium van decompensatie;
• leverfunctiestoornis;
• blokkade in het 2e-3e stadium (bij afwezigheid van een permanente pacemaker);
• ernstige bradycardie (minder dan 50 slagen per minuut);
• SSSU;
• SA-blok;
• een scherpe daling van de bloeddrukwaarden;
• met een obstructieve vorm van letsels aan de luchtwegen, waaronder bronchiale spasmen;
• aanwezigheid van een voorgeschiedenis van astma.

Bijwerkingen Carvidex

Belangrijkste bijwerkingen:

• Problemen met het centrale zenuwstelsel: duizeligheid, hoofdpijn en zwakte. Af en toe worden paresthesie, depressieve stemming, asthenie en slaapstoornissen waargenomen;
• CVS-disfunctie: verlaagde bloeddruk, bradycardie en orthostatische symptomen. Af en toe is de perifere bloeddoorstroming verstoord (koude extremiteiten), verergeren verschijnselen van de ziekte van Raynaud of claudicatio intermittens en treedt flauwvallen op. Progressie van hartfalen en AV-geleidingsstoornissen worden sporadisch waargenomen;
• Maag-darmklachten: maagpijn, misselijkheid, diarree en xerostomie. Constipatie, braken en verhoogde intrahepatische transaminasespiegels worden incidenteel waargenomen;
• veranderingen in de stofwisselingsprocessen: hypo- of hyperglykemie, evenals hypercholesterolemie en gewichtstoename;
• aandoeningen van de hematopoëtische processen: leukopenie of trombocytopenie;
• Urinewegaandoeningen: bij mensen met een nierfunctiestoornis kunnen de aandoeningen verergeren. Soms kan zwelling of nierfalen optreden;
• ademhalingsstoornissen: niezen, neusverstopping en bronchiale spasmen;
• tekenen van allergie: epidermale manifestaties van allergie (urticaria en jeuk), evenals verergering van eczeem;
• schade aan de gezichtsorganen: irritatie in de ogen en gezichtsverlies;
• Andere: gewrichtspijn of spierpijn. Zelden: erectiestoornissen.

Overdose

Bij intoxicatie kunnen hartfalen, bradycardie, braken, cardiogene shock, een sterke daling van de bloeddruk, alsook algemene convulsies, verwardheid, ademnood en hartstilstand ontstaan.

Er worden symptomatische acties uitgevoerd. De activiteit van vitale organen wordt bewaakt en gecorrigeerd; indien nodig kan de patiënt op de intensive care worden geplaatst.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met digoxine veroorzaakt een stijging van de waarden van digoxine. Toediening samen met SG verlengt de AV-geleiding. Daarom is het noodzakelijk om de plasmawaarden van digoxine constant te controleren bij aanvang van het gebruik van carvedilol, tijdens de doseringskeuze of wanneer het geneesmiddel wordt stopgezet.

Het geneesmiddel kan de werking van andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen of stoffen met een bloeddrukverlagende werking versterken.

Er bestaat een risico op verhoogde plasmaspiegels van ciclosporine bij gebruik in combinatie met carvedilol. Ciclosporinespiegels dienen vanaf de start van Carvidex continu te worden gecontroleerd en de dosering van ciclosporine dient indien nodig te worden aangepast.

Algemene anesthesie moet met de grootste voorzichtigheid worden toegediend aan personen die dit medicijn gebruiken, omdat er in combinatie met individuele anesthetica een synergetisch negatief isotroop effect van het medicijn kan worden waargenomen.

Stoffen met een ß-blokkerende werking kunnen de antidiabetische werking van oraal ingenomen insuline of hypoglycemische medicijnen versterken.

Combinatietherapie met clonidine kan bradycardie veroorzaken en het hypotensieve effect van carvedilol versterken. Stop bij het stoppen met de gecombineerde behandeling met clonidine eerst met het gebruik van Carvidex en na een paar dagen met clonidine.

Stoffen die intrahepatische microsomale oxidases induceren (zoals rifampicine met fenobarbital) verhogen de snelheid van metabolische processen en verlagen zo de plasmaspiegels van carvedilol. Tegelijkertijd verhogen stoffen die bovenstaand proces vertragen (zoals cimetidine) de plasmaspiegels van het geneesmiddel.

Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met middelen die de activiteit van calciumkanalen blokkeren (met verapamil) of antiaritmica van type I vereist monitoring van het ECG en de bloeddruk, omdat er gegevens zijn over geleidingsstoornissen bij gebruik van het geneesmiddel in combinatie met diltiazem. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij mensen die intraveneuze injecties met verapamil of diltiazem krijgen, omdat dit ernstige bradycardie en een bloeddrukdaling kan veroorzaken.

Medicijnen die de catecholaminespiegels verlagen (waaronder MAO-remmers en reserpine) vergroten de kans op hevige bradycardie en een verlaagde bloeddruk.

Het is noodzakelijk om het medicijn zeer voorzichtig te combineren met stoffen die de werking van enzymen van de hemoproteïne P450 2D6-structuur vertragen (dit omvat propafenon en omeprazol met kinidine, evenals tricyclische antidepressiva), omdat het betrokken is bij de metabolische processen van carvedilol (het kan de kans op het optreden van negatieve symptomen van het medicijn vergroten - met name een verlaging van de bloeddruk).

Opslag condities

Carvidex moet op een donkere plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen en beschermd tegen vocht. Temperatuurindicator: maximaal 25 °C.

Houdbaarheid

Carvidex kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van vrijgave van het farmaceutische product worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de geneesmiddelen Coriol, Kardivas en Corvazan met Carvedigama, en ook Carvid, Carvedilol, Cardiostad met Carvetrend en Cardilol. Daarnaast bevat de lijst Medocardil met Talliton, Protecard en Lacardia.