Campto

Campto is een alkaloïde met antitumoreigenschappen.

[ 1 ]

Indicaties Campto

Het wordt gebruikt bij de behandeling van kankergezwellen in de endeldarm of dikke darm, die uitgezaaid of lokaal vergevorderd zijn.

Het wordt in combinatie met calciumfolinaat en fluorouracil gebruikt bij mensen die nog geen chemotherapie hebben ondergaan.

Het kan ook als monotherapie worden voorgeschreven aan personen bij wie de ziekte is geprogresseerd na standaard antitumorbehandelingen.

Vrijgaveformulier

Het product wordt vrijgegeven als concentraat voor de bereiding van infuusoplossingen, 2, 5 of 15 ml van de stof in injectieflacons. De doos bevat 1 van deze injectieflacons.

[ 2 ]

Farmacodynamiek

De component irinotecan is een semi-synthetisch derivaat van de stof camptothecine. Het remt specifiek de activiteit van het cellulaire enzym topoisomerase I. In de weefsels ondergaat het geneesmiddel metabole processen, waarbij een actief afbraakproduct van SN-38 wordt gevormd, dat een hogere activiteit heeft dan irinotecan. Beide elementen helpen de binding van topoisomerase I aan DNA te stabiliseren, waardoor de replicatie ervan stopt.

In vivo testen hebben de activiteit van irinotecan aangetoond tegen tumoren die de P-glycoproteïnecomponent met meervoudige therapeutische resistentie tot expressie brengen (vincristine- en doxorubicine-resistente leukemie type P388).

[ 3 ]

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van irinotecan en het actieve afbraakproduct werden onderzocht door middel van intraveneuze toediening via een halfuurs infuus van het geneesmiddel in een dosering van 100-750 mg/m². Er dient rekening mee te worden gehouden dat de farmacokinetiek van irinotecan niet verandert afhankelijk van de dosering van het geneesmiddel.

Irinotecan wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het leverenzym carboxylesterase.

Het geneesmiddel wordt in 2 of 3 fasen in het plasma verdeeld. De gemiddelde halfwaardetijd van het geneesmiddel in het plasma (met een driefasenmodel) is in fase 1 12 minuten, in fase 2 2,5 uur en in fase 3 14,2 uur.

De piekplasmaconcentraties van de werkzame stof en de metaboliet ervan werden waargenomen aan het einde van de infusieprocedure (de aanbevolen dosis van 350 mg/m² werd toegediend).

De onveranderde component (ongeveer 19,9%) en het afbraakproduct (0,25%) worden via de nieren uitgescheiden. De onveranderde stof en de metaboliet worden eveneens met de gal uitgescheiden (ongeveer 30% van het geneesmiddel).

De plasma-eiwitbinding van irinotecan bedraagt ongeveer 65%, terwijl die van de metaboliet SN-38 95% bedraagt.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt gebruikt als monotherapie en ook in combinatie met calciumfolinaat of fluorouracil. Bij het kiezen van de dosering en het toedieningsschema is het noodzakelijk rekening te houden met de aanbevelingen in de vakliteratuur. Het medicijn moet intraveneus worden toegediend via een infuus met een werkingsduur van 0,5 tot 1,5 uur.

In monotherapie wordt Campto gebruikt in een dosering van 125 mg/m², wekelijks toegediend gedurende 1 maand – in de vorm van een intraveneuze infusie van 1,5 uur. In dit geval wordt een intraveneuze infusie van 1 uur toegediend in een dosering van 350 mg/m² met tussenpozen van 3 weken.

Bij combinatie met calciumfolinaat of fluorouracil bedraagt de dosering bij wekelijkse toediening 125 mg/m² en bij eenmaal per 14 dagen wordt een langdurige infusie met een dosis van 180 mg/m² toegediend.

Aanbevelingen voor het aanpassen van porties.

Bij monotherapie kan een verlaging van de initiële dosis van het geneesmiddel van 125 naar 100 mg/m², en ook van 350 naar 300 mg/m², worden voorgeschreven aan ouderen (ouder dan 65 jaar), en ook aan personen die eerder uitgebreide radiotherapie hebben ondergaan, personen met een algemene conditie van 2 en personen met een verhoogd bilirubinegehalte in het bloed. Onder vergelijkbare omstandigheden wordt de dosis bij gecombineerde behandeling verlaagd van 125 naar 100 mg/m², en ook van 180 naar 150 mg/m².

Het medicijn moet worden gebruikt totdat het aantal neutrofielen in het perifere bloed hoger is dan 1500 cellen/mcl, en totdat aandoeningen zoals braken met misselijkheid en met name diarree volledig verdwenen zijn. Het gebruik van het medicijn totdat alle bijwerkingen verdwenen zijn, kan 7-14 dagen worden uitgesteld. Indien bepaalde hieronder vermelde aandoeningen zich tijdens de behandeling ontwikkelen, moeten nieuwe doses Campto en fluorouracil (indien nodig) met 15-20% worden verlaagd.

Stoornissen die tijdens de behandeling ontstaan:

• onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg, die zeer uitgesproken is (neutrofielenaantal is minder dan 500/μl; wit bloedcelaantal is minder dan 1.000/μl; bloedplaatjesaantal is minder dan 100.000/μl);
• neutropenische koorts (neutrofielenaantal is 1000/μl of lager; de patiënt heeft een temperatuur boven 38°C);
• complicaties van infectieuze aard;
• ernstige diarree;
• andere niet-hematologische toxiciteit van 3-4 graden van ernst.

Zodra objectieve symptomen van tumorprogressie optreden of er onaanvaardbare toxische tekenen optreden, moet het gebruik van de medicatie worden stopgezet.

Mensen met leveraandoeningen.

Als de bilirubinespiegel in het bloedserum de maximaal toelaatbare normwaarden met 1,5 keer overschrijdt, is het vanwege de verhoogde kans op ernstige neutropenie noodzakelijk om de bloedwaarden van de patiënt nauwlettend te controleren. Als de bilirubinespiegel meer dan verdrievoudigd is, moet het gebruik van het geneesmiddel volledig worden stopgezet.

Schema voor het bereiden van infuusvloeistof voor toediening.

De oplossing moet volgens aseptische regels worden bereid.

De benodigde hoeveelheid geneesmiddel wordt verdund in een 5% dextrose-oplossing of een 0,9% natriumchloride-oplossing (0,25 l is vereist) en vervolgens gemengd door de fles of container te schudden. Controleer de vloeistof zorgvuldig op transparantie voordat u het geneesmiddel gebruikt. Als er bezinksel in de oplossing wordt aangetroffen, mag deze niet worden gebruikt.

Het geneesmiddel moet onmiddellijk na de verdunningsprocedure van de stof worden toegediend.

Wanneer de verdunningsprocedure wordt uitgevoerd met behulp van aseptische regels (bijvoorbeeld met behulp van een laminaire luchtstroom), kan het geneesmiddel 12 uur (inclusief de infusieperiode) worden bewaard bij een standaardtemperatuur, en nog 24 uur na opening van de verpakking met het geneesmiddel bij een temperatuur tussen 2 en 8 °C.

[ 10 ]

Gebruik Campto tijdens zwangerschap

Het is verboden Campto voor te schrijven aan zwangere vrouwen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor irinotecan of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• darmobstructie of colitis ulcerosa;
• onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg in significante mate;
• serumbilirubinegehalten die de maximaal toelaatbare grens met meer dan driemaal overschrijden;
• patiënten waarvan de algemene toestand wordt beoordeeld volgens de WHO-classificatie >2;
• lactatieperiode.

Voorzichtigheid is geboden in de volgende gevallen:

• geschiedenis van radiotherapieprocedures uitgevoerd op het peritoneum of het bekken;
• leukocytose;
• afspraak voor vrouwen (vanwege het verhoogde risico op diarree);
• nierfalen (geen informatie over de veiligheid van het gebruik);
• hypovolemie;
• de aanwezigheid van een neiging tot het ontwikkelen van trombo-embolie of trombose;
• afspraak voor oudere patiënten.

[ 7 ], [ 8 ]

Bijwerkingen Campto

Het gebruik van het medicijn kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• Hematopoëtische disfunctie: leukopenie of neutropenie, evenals bloedarmoede, worden vaak waargenomen. Neutropenie is reversibel en hoopt zich niet op in het lichaam. Het neutrofielengehalte herstelt zich volledig op de 22e dag van gebruik van het geneesmiddel in monotherapie, evenals op de 7-8e dag bij gecombineerd gebruik met chemotherapie. Er werd geen ernstige trombocytopenie vastgesteld. Het aantal bloedplaatjes herstelt zich ook op de 22e dag van de behandeling. Er werd ook één geval van ontwikkeling van trombocytopenie geregistreerd, samen met de vorming van antilichamen met een antiplaatjeskarakter;
• Gastro-intestinale aandoeningen: braken, constipatie, diarree, buikpijn, misselijkheid en ook de ontwikkeling van mucositis en anorexia. Zelden werden pseudomembraneuze colitis, darmobstructie, darmperforatie, gastro-intestinale bloedingen en ook een verhoogde lipase- of amylaseactiviteit opgemerkt. Diarree die zich meer dan 24 uur na gebruik van het geneesmiddel ontwikkelt (vertraagde vorm van de aandoening) is een toxisch symptoom en hangt af van de grootte van de dosis van het geneesmiddel. Een acute vorm van cholinomimetisch syndroom kan zich ontwikkelen, wat zich manifesteert in de vorm van buikpijn, vroege diarree, loopneus, conjunctivitis, bradycardie, verlaagde bloeddruk en ook in de vorm van hyperhidrose, verhoogde darmperistaltiek, vasodilatatie, een gevoel van malaise, koude rillingen, gezichtsstoornissen, tranenvloed of speekselvloed, duizeligheid en miosis. Al deze symptomen verdwijnen nadat de patiënt atropine krijgt toegediend;
• aandoeningen van het zenuwstelsel: asthenie en paresthesie, evenals stuiptrekkingen of spiertrekkingen van onwillekeurige aard;
• problemen met de ademhalingsfunctie: koorts, kortademigheid, longontstekingen;
• Tekenen van allergie: huiduitslag komt af en toe voor. Anafylaxie ontwikkelt zich af en toe;
• Overige: ontwikkeling van alopecia of spraakstoornissen, evenals een tijdelijke toename van de activiteit van alkalische fosfatase en transaminasen, evenals creatinine- en bilirubinespiegels in het bloedserum. Zelden worden nierfalen, een verlaagde bloeddruk of onvoldoende bloeddoorstroming waargenomen bij mensen die gevallen van uitdroging door braken/diarree hebben gehad, of bij mensen die lijden aan sepsis.

[ 9 ]

Overdose

Bij intoxicatie moet rekening worden gehouden met de ontwikkeling van neutropenie of diarree.

Het medicijn heeft geen tegengif. Symptomatische maatregelen zijn vereist. In geval van overdosering moet het slachtoffer in het ziekenhuis worden opgenomen en moet de werking van vitale organen nauwlettend worden gecontroleerd.

[ 11 ], [ 12 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat irinotecan een anticholinesterase-effect kan uitoefenen, kan de duur van de neuromusculaire blokkade toenemen na combinatie met suxamethoniumzouten. Een antagonistisch effect op de neuromusculaire blokkade wordt ook waargenomen bij gebruik in combinatie met niet-depolariserende spierverslappers.

De combinatie met myelosuppressiva of het gebruik van Campto tijdens radiotherapie leidt tot een toename van de toxische effecten op het beenmerg (ontwikkeling van leukopenie of trombocytopenie).

Combinatietherapie met GCS (zoals dexamethason) verhoogt de kans op hyperglykemie (vooral bij mensen met diabetes mellitus of verminderde glucosetolerantie) en lymfopenie.

Gelijktijdig gebruik met diuretica kan leiden tot verhoogde uitdroging, wat kan leiden tot braken en diarree. Combinatie met laxeermiddelen versterkt de ernst en frequentie van diarree.

Combinatie met prochloorperazine verhoogt het risico op het ontwikkelen van acathisiesymptomen.

Combinatietherapie met kruidenmiddelen (op basis van Sint Janskruid), en ook met anti-epileptica die de activiteit van het CYP3A-element induceren (zoals fenobarbital met carbamazepine en fenytoïne), leidt tot een daling van de indicatoren van het stofwisselingsproduct van het geneesmiddel (SN-38) in het plasma.

De combinatie van het medicijn met atazanavir, medicijnen die de activiteit van de enzymen CYP3A4 en UGT1A1 remmen, en ook met ketoconazol leidt tot een verhoging van de plasmawaarden van het actieve metabole product SN-38.

Het is verboden om de stof irinotecan met andere geneesmiddelen in dezelfde fles te mengen.

Toediening van een vaccin (levend of verzwakt) aan mensen die antitumormiddelen gebruiken, kan ernstige of zelfs dodelijke infecties veroorzaken. Vaccinatie met levende vaccins moet worden vermeden bij mensen die irinotecan gebruiken. Toediening van een geïnactiveerd of gedood vaccin is toegestaan, maar de reactie van het lichaam hierop kan verzwakt zijn.

[ 13 ]

Opslag condities

Buiten bereik van kinderen en zonlicht bewaren. De medicinale substantie niet invriezen. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 14 ]

Houdbaarheid

Campto kan 3 jaar lang gebruikt worden vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.

Aanvraag voor kinderen

Het geneesmiddel mag uitsluitend door volwassen patiënten gebruikt worden.

Analogen

De volgende geneesmiddelen zijn analogen van het geneesmiddel: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis en Irinotecan Pliva-Lahema met Irinotecan-Teva, en daarnaast Irnokam, Iriten, Kamptotecan en Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]