Bikalan

Bicalan is een anti-androgeen medicijn.

Indicaties Bikalana

Het wordt gebruikt bij de wijdverbreide vorm van prostaatkanker (late fasen), samen met een analoog van het LHRH-element of in combinatie met chirurgische castratie.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het medicinale element wordt geleverd in tabletvorm, in een hoeveelheid van 10 stuks in een cellulaire verpakking. In de verpakking zitten 3 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Bicalutamide is een niet-steroïde anti-androgeen zonder andere hormonale effecten.

Het medicijn is een racemisch mengsel, waarvan alleen de (R)-enantiomeer een antiandrogene werking heeft. Deze component wordt gesynthetiseerd met androgeenuiteinden, zonder genexpressie te veroorzaken - op deze manier onderdrukt het de androgeenactiviteit. Door deze onderdrukking begint de tumor in de prostaat te regresseren.

Farmacokinetiek

Bicalutamide wordt na orale toediening goed opgenomen in het maag-darmkanaal. Er is geen informatie over het klinisch significante effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid.

De (S)-enantiomeer wordt in het lichaam sneller uitgescheiden dan de (R)-enantiomeer; de halfwaardetijd van de laatste bedraagt ongeveer 7 dagen.

Na dagelijkse toediening van bicalutamide stijgen de plasmaconcentraties van het (R)-enantiomeer ongeveer vertienvoudigd vanwege de lange halfwaardetijd. Daarom mag het geneesmiddel slechts eenmaal daags worden ingenomen.

Na dagelijkse toediening van 50 mg bicalutamide bedragen de plasmaconcentraties van het (R)-enantiomeer ongeveer 9 μg/ml. Tot 99% van alle enantiomeren die in het bloed worden getransporteerd, zijn echter de actieve (R)-enantiomeren.

De farmacokinetische eigenschappen van het (R)-enantiomeer zijn niet afhankelijk van de leeftijd of de mate van leverfunctiestoornis (matig of licht) bij de patiënt.

Er zijn gegevens waaruit blijkt dat bij mensen met ernstige leveraandoeningen de plasma-eliminatie van het (R)-enantiomeer vertraagd is.

Bicalutamide wordt in grote hoeveelheden gesynthetiseerd met eiwitten (voor het racemaat is dat percentage 96% en voor R-bicalutamide 99,6%) en ondergaat daarnaast intensieve metabolische processen (oxidatie en vorming van glucuronzuur met conjugaten).

De stofwisselingsproducten van de stof worden in ongeveer gelijke delen via de gal en de urine uitgescheiden.

Dosering en toediening

Mannelijke patiënten (ook ouderen) dienen 50 mg van het medicijn per dag (1 tablet) in te nemen. De behandeling met Bikalan dient gelijktijdig met de start van LHRH of de chirurgische castratieprocedure te worden gestart. De duur van de behandelcyclus wordt door de arts voorgeschreven.

Bij mensen met ernstige of matige leverfunctiestoornissen moet het medicijn met grote voorzichtigheid worden toegediend om het risico op ophoping van het medicijn te voorkomen.

[ 3 ]

Gebruik Bikalana tijdens zwangerschap

Bikalan wordt niet aan vrouwen voorgeschreven.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van ernstige gevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• gelijktijdig gebruiken met astemizol, terfenadine en cisapride.

Bijwerkingen Bikalana

Bicalutamide wordt in de meeste gevallen zonder complicaties verdragen. Slechts zelden, wanneer de volgende bijwerkingen zich voordeden, was het noodzakelijk om het medicijn te staken:

• aandoeningen die de borstklieren en de voortplantingsorganen aantasten: het vaakst waargenomen is gynaecomastie ¹ of pijn in de borstklieren ¹;
• maag-darmkanaalstoornissen: misselijkheid of diarree komen veel voor; braken is zeldzaam;
• Problemen met de functie van het hepatobiliaire systeem: er ontstaat vaak geelzucht ² of de transaminasewaarden stijgen. In geïsoleerde gevallen treedt leverfalen op ³;
• immuunmanifestaties: af en toe treden er tekenen van intolerantie op, waaronder urticaria en angio-oedeem;
• letsels van de onderhuidse lagen en de opperhuid: af en toe ontstaat er een droge huid;
• aandoeningen van de borstkas, de luchtwegen en het mediastinum: incidenteel komen interstitiële longpathologieën voor;
• systemische aandoeningen: meestal treden opvliegers (hittegevoel) op ¹. Jeuk of asthenie wordt ook vaak opgemerkt.

¹ De ernst kan verminderd worden door een begeleidende castratieprocedure uit te voeren.

² Veranderingen die de leverfunctie beïnvloeden, zijn meestal tijdelijk en verdwijnen volledig of verzwakken bij voortzetting van de therapeutische cyclus of na voltooiing ervan.

^{Leverfalen ontwikkelt zich slechts incidenteel en er} kon geen verband worden vastgesteld met het gebruik van Bikalan. Het is noodzakelijk om de leverfunctie regelmatig te controleren.

[ 2 ]

Overdose

Er is geen informatie over intoxicatie met Bicalan.

Het medicijn heeft geen tegengif, dus de patiënt moet symptomatische procedures voorgeschreven krijgen. Dialyse wordt niet toegepast omdat bicalutamide een hoge eiwitsynthese heeft en niet onveranderd in de urine wordt aangetroffen. Algemene ondersteunende maatregelen worden ook toegepast en de werking van de vitale systemen wordt bewaakt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er is geen informatie over geneesmiddelinteracties tussen bicalutamide en LHRH-analogen.

In vitro testen hebben aangetoond dat R-bicalutamide CYP 3A4 remt en, in mindere mate, CYP 2C9, 2C19 en 2D6.

Hoewel testen met antipyrine, een marker voor P450 (CYP)-activiteit, de waarschijnlijkheid van interacties met bicalutamide niet aantoonden, resulteerde gebruik van het geneesmiddel gedurende 28 dagen tijdens behandeling met midazolam in een stijging van 80% in de AUC-waarden van midazolam. Een dergelijke stijging kan belangrijk zijn voor geneesmiddelen met een smalle geneesmiddelindex. Om deze reden mag het geneesmiddel niet worden gecombineerd met cisapride, terfenadine of astemizol.

Het is noodzakelijk om Bikalan zeer voorzichtig te combineren met Ca-kanaalblokkers of ciclosporine. Het kan nodig zijn de dosering van deze medicijnen te verlagen, vooral als er bijwerkingen worden vermoed (of zich ontwikkelen). Mensen die ciclosporine gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral in de beginfase van de behandeling en na stopzetting ervan.

Het is noodzakelijk om het medicijn zeer voorzichtig te combineren met stoffen die de oxidatieprocessen van geneesmiddelen remmen (bijvoorbeeld cimetidine of ketoconazol). In theorie kan een dergelijke combinatie een verhoging van de bicalutamidewaarden veroorzaken, wat de frequentie van bijwerkingen zal verhogen.

In-vitrotests hebben aangetoond dat bicalutamide warfarine (een coumarine-anticoagulans) kan verdringen van de eiwitsyntheseplaatsen. Daarom moeten de PT-waarden constant worden gecontroleerd bij gebruik bij patiënten die coumarine-anticoagulantia gebruiken.

[ 4 ], [ 5 ]

Opslag condities

Bikalan moet buiten bereik van kleine kinderen bewaard worden. Temperatuurmarkeringen - binnen 25°C.

Houdbaarheid

Bikalan kan binnen 5 jaar na de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn mag niet in de kindergeneeskunde worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Apo-flutamide, Flutan, Frugil, Xtandi met bicalutamide, en ook Flutazin, Bicalutera, Flutamide met Calumid en Flucin met Casodex. Ook Flulem, Flutpharm met Flumid en Flutaplex met Flutamide staan op de lijst.