Azoprol n retard

Azoprole n retard is een geneesmiddel dat de activiteit van β-adrenerge receptoren selectief blokkeert.

[ 1 ]

Indicaties Azoprola n retard

Het wordt gebruikt voor de behandeling van tachyarrhythmie, angina pectoris, gecompenseerde CHF (combinatietherapie met ACE-remmers, diuretica en CG) en ook voor het verlagen van een verhoogde bloeddruk.

Het medicijn wordt ook gebruikt om coronaire hartziekte en herhaling van een hartinfarct na de acute fase te voorkomen.

[ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het product wordt geproduceerd in tabletten, 10 stuks per blisterverpakking. De doos bevat 3 blisterstrips.

Farmacodynamiek

Metoprolol blokkeert selectief β1-elementen en is een racemische combinatie van S- en R-isomeren. Het vermogen om selectief β1-eindpunten te blokkeren wordt geleverd door het levorotatoire S(-)-isomeer, maar het R(+)-isomeer heeft geen positief therapeutisch effect. De activiteit van de S:R-isomeerverhouding is 33:1, omdat de S-vorm van metoprolol een hogere affiniteit voor β1-eindpunten heeft dan de R-vormen. Een dubbel klinisch gerandomiseerde blinde test toonde aan dat het S(-)-element in een dosis van 50 mg een activiteit heeft die vergelijkbaar is met de werking van 100 mg racemisch metoprolol.

Het hypotensieve effect wordt bereikt door verzwakking van het hartminuutvolume en de reninebinding, en door onderdrukking van de RAS-activiteit en herstel van de baroreceptor-sensibilisatie, wat resulteert in een afname van sympathische manifestaties van perifere aard.

Het anti-angineuze effect treedt op door een afname van de kracht, en daarmee de frequentie van hartcontracties, het energieverbruik en bovendien de zuurstofbehoefte van de hartspier. Het medicijn vermindert de frequentie en ernst van angina pectorisaanvallen en het sterftecijfer bij mensen met een hartinfarct, en verhoogt tegelijkertijd de tolerantie voor verschillende belastingen. Langdurig gebruik van metoprolol verhoogt de overlevingskans en vermindert de frequentie van ziekenhuisopnames bij mensen met hartfalen, omdat het medicijn de werking van de linkerhartkamer verbetert.

Metoprololsuccinaat helpt het risico op overlijden (inclusief plotseling overlijden) en op het ontstaan van een recidiefinfarct (ook bij mensen met diabetes) te verminderen en verbetert bovendien de conditie van mensen met een hartinfarct in de acute fase, evenals bij idiopathische DCM.

Het antiaritmische effect manifesteert zich in de vorm van het elimineren van het aritmogene effect van sympathische aard op het hartgeleidingssysteem, het remmen van de excitatiesnelheid via de AV-knoop en het sinusritme, en tegelijkertijd het vertragen van het automatisme en het verlengen van de refractaire fase. Het actieve bestanddeel heeft een zwak membraanstabiliserend effect en heeft niet de activiteit van een partiële agonist.

Metoprolol vertraagt of verzwakt het agonistische effect van catecholamines op de hartactiviteit. Deze catecholamines komen vrij onder invloed van fysieke en nerveuze stress. De stof kan een verhoging van de hartslag, een toename van de hartcontractiliteit en de frequentie van het minutenvolume, en daarmee een verhoging van de bloeddruk, voorkomen. Deze verhoging treedt op onder invloed van een plotselinge afgifte van catecholamines.

De langdurige werking van het geneesmiddel zorgt voor een constante plasmaconcentratie gedurende 24 uur. Hierdoor ontstaat een stabiel therapeutisch effect en neemt de kans op bijwerkingen die optreden bij piekplasmawaarden van het geneesmiddel (bijvoorbeeld zwakte in de onderste ledematen tijdens het lopen of bradycardie) af. Een stabiel effect, net als bij behandeling met andere bètablokkers, wordt na 2-3 weken waargenomen.

Metoprolol heeft een zwakker effect op de koolhydraatstofwisseling en de insulineproductie dan niet-selectieve bètablokkers.

Farmacokinetiek

De S(-)-component wordt goed geabsorbeerd na toediening van het geneesmiddel. De piekwaarden in plasma bedragen 55,98 ng/ml en worden 6,83 ± 1,52 uur na toediening bereikt. De biologische beschikbaarheid van één portie is ongeveer 94,54%. De biologische beschikbaarheid kan toenemen als het geneesmiddel met voedsel wordt ingenomen.

Slechts een klein deel van metoprolol wordt met eiwitten aangemaakt. Het actieve bestanddeel passeert de placenta en komt ook in de moedermelk terecht. Het grootste deel van de stof wordt in de lever gemetaboliseerd met behulp van enzymen van het hemoproteïne P450-systeem.

De uitscheiding vindt voornamelijk plaats via levermetabolisme, met een gemiddelde halfwaardetijd van 6,83 ± 1,52 uur. De leeftijd van de patiënt heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel. Gewoonlijk wordt meer dan 95% van de oraal ingenomen dosis uitgescheiden via de urine. Ongeveer 5% van deze dosis is onveranderd.

De parameters voor systemische biologische beschikbaarheid en de uitscheiding van metoprolol veranderen niet bij personen met een verminderde nierfunctie.

Dosering en toediening

Om een verhoogde bloeddruk te verlagen: neem 25 mg van het medicijn eenmaal daags. De dosis kan ook worden verhoogd tot 50-100 mg (eenmalige dosis per dag).

Bij angina pectoris: de startdosis is 25 mg (eenmalige dosis per dag). Indien na inname van deze dosis het gewenste resultaat niet wordt bereikt, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 50-100 mg of kunnen andere anti-angineuze medicijnen worden voorgeschreven.

Bij hartfalen: patiënten dienen zich in een stabiel stadium van CHF te bevinden, zonder gevallen van exacerbatie in de afgelopen 1,5 maand en zonder wijzigingen in het hoofdbehandelingsregime in de afgelopen 14 dagen. Behandeling van deze ziekte met geneesmiddelen die β-adrenerge receptoren blokkeren, kan soms een voorbijgaande verslechtering van de aandoening veroorzaken. Soms kan het nodig zijn de dosering te verlagen of de behandeling te staken. De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts. De aanbevolen startdosis is 6,25 mg. Deze dosering wordt vervolgens geleidelijk verhoogd, rekening houdend met de toestand van de patiënt, om de 14 dagen.

Om bradycardie of een lage bloeddruk te verhelpen, kan het nodig zijn de dosering van het medicijn te verlagen.

Bij hartritmestoornissen: het wordt aanbevolen om één enkele dosis per dag in te nemen, variërend van 25 tot 100 mg.

Het medicijn kan worden gebruikt als ondersteunende maatregel na een hartinfarct: er wordt een langdurige therapeutische kuur uitgevoerd met een enkele dagelijkse dosis van maximaal 100 mg.

Gebruik Azoprola n retard tijdens zwangerschap

Het is verboden om Azoprole N retard voor te schrijven aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. De enige uitzondering hierop zijn situaties waarin het gebruik van het geneesmiddel absoluut noodzakelijk is voor vitale indicaties.

Net als andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen kunnen bètablokkers bijwerkingen (bijvoorbeeld bradycardie) veroorzaken bij een baby die borstvoeding krijgt, bij de foetus of bij de pasgeborene.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of voor andere bestanddelen ervan;
• AV-blok van de 2e of 3e graad, sinoatriaal blok, hartfalen in het chronische of acute stadium;
• Short-syndroom;
• ernstige sinusbradycardie (hartslag minder dan 55 slagen/minuut);
• cardiogene shock of verlaagde bloeddruk (systolische bloeddruk is lager dan 100 mmHg);
• ernstige stoornissen van de perifere bloedstroomfunctie.

Bijwerkingen Azoprola n retard

Het gebruik van drugs kan de volgende door drugs veroorzaakte symptomen veroorzaken:

• Reacties die het centrale zenuwstelsel aantasten: hoofdpijn, verminderde concentratie, verhoogde vermoeidheid en duizeligheid. Zelden worden convulsies met paresthesie, depressie, slapeloosheid, nachtmerries, een gevoel van verwardheid of slaperigheid, verminderde aandacht, evenals hallucinaties, geheugenstoornissen en seksuele disfunctie waargenomen;
• manifestaties van de zintuigen: af en toe ontstaan er visuele stoornissen, verzwakking van de uitscheidingsfunctie van de traanklier, oorsuizen en gehoorverlies en bovendien conjunctivitis;
• Disfunctie van het cardiovasculaire systeem: ontwikkeling van orthostatische collaps, sinusbradycardie en daarnaast een daling van de bloeddruk. Soms is er een versterking van de tekenen van hartfalen, een afname van de contractiliteit van het myocard en daarnaast cardialgie, een eerstegraads AV-blok, en problemen met het hartritme en de geleiding. Bij mensen met de ziekte van Raynaud nemen de problemen met de perifere bloeddoorstroming toe;
• Spijsverteringsstoornissen: braken, constipatie, buikpijn, diarree, misselijkheid en een droge mond. Afwijkingen in leverenzymwaarden, problemen met de leverfunctie en smaakpapillenstoornissen worden incidenteel waargenomen;
• Huidafwijkingen: soms hyperemie, fotodermatitis, huidverschijnselen die lijken op psoriasis, en daarnaast huiduitslag. Alopecia ontwikkelt zich incidenteel. Een verergering van het beloop van psoriasis wordt sporadisch opgemerkt;
• ademhalingsstoornissen: bronchiale spasmen, neusverstopping en kortademigheid;
• problemen met het endocriene systeem: ontwikkeling van hyperglykemie (bij mensen met niet-insuline-afhankelijke diabetes) of hypoglykemie (bij mensen die insuline gebruiken);
• allergiesymptomen: het optreden van huiduitslag of jeuk, en ook het ontstaan van netelroos;
• stoornissen van de hematopoëtische functie: ontwikkeling van trombocytopenie;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: het optreden van myalgie of artralgie;
• ontwikkeling van seksuele disfunctie.

[ 3 ]

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: acuut hartfalen, evenals hartstilstand, ontwikkeling van bradycardie of AV-blok, bloeddrukdaling. Daarnaast kunnen bronchiale spasmen, braken, cardiogene shock, algemene convulsies, misselijkheid, verminderd bewustzijn en verminderde ademhalingsfunctie, evenals coma en cyanose optreden.

Om deze aandoeningen te verhelpen, zijn maagspoelingen en de volgende symptomatische procedures vereist:

• bij problemen met de AV-doorgankelijkheid of bradycardie wordt atropinesulfaat toegediend;
• indien de contractiliteit van de hartspier verslechtert, wordt dobutamine met glucagon toegediend;
• om de verlaagde bloeddrukwaarden te verhogen wordt adrenaline met noradrenaline toegediend;
• om krampen te verlichten wordt diazepam toegediend;
• om de verschijnselen van bronchospastische aard te elimineren, wordt een intraveneuze straalinjectie van euphyllin uitgevoerd en daarnaast inhalatie van β-adrenerge agonisten;
• Er wordt ook een hartstimulatieprocedure uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

De toestand van mensen die Azoprole N retard combineren met ganglionblokkers en andere geneesmiddelen die de activiteit van β-adrenerge receptoren blokkeren (zoals oogdruppels), alsook met MAO-remmers en antiaritmica, moet nauwlettend in de gaten worden gehouden.

Bij personen die het geneesmiddel samen met diltiazem, amiodaron, verapamil en kinidine-analogen gebruiken, kunnen negatieve chronotrope en inotrope verschijnselen ontstaan.

De plasmaspiegels van metoprolol dalen wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met rifampicine. Het tegenovergestelde effect (spiegelstijging) wordt waargenomen bij combinatie met SSRI's, hydralazine, cimetidine en alcoholische dranken.

Bij gelijktijdig gebruik met bloedglucoseverlagende geneesmiddelen voor orale toediening moet de dosering hiervan worden aangepast.

[ 4 ]

Opslag condities

Azoprole n retard moet op een voor kinderen afgesloten plaats worden bewaard. Temperatuurmarkeringen - niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Azoprole N retard mag gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.