Azitro

Azitro is een systemisch antibacterieel geneesmiddel en behoort tot de groep van macrolide geneesmiddelen.

[ 1 ]

Indicaties Azitro

In doses van 100 mg/5 ml, en ook 200 mg/5 ml, wordt het gebruikt om infectieziekten te elimineren die worden veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor azitromycine:

• pathologieën van de KNO-organen (otitis media met tonsillitis of bacteriële faryngitis, evenals sinusitis);
• ziekten van de luchtwegen (buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking, evenals bacteriële bronchitis);
• infectieuze pathologieën op de huid en in de zachte weefsels (wondroos, chronisch erythema migrans (vroeg stadium van door teken overgedragen borreliose) en ook secundaire pyodermie).

Het medicijn in doses van 200 mg/5 ml wordt gebruikt voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen (cervicitis of ongecompliceerde urethritis veroorzaakt door de bacterie Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in poedervorm (16,5 g stof) in een flesje voor het maken van een suspensie van 20 ml. In een aparte verpakking zit 1 flesje, dat wordt geleverd met een doseerspuit en een speciale adapter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodynamiek

Azitromycine is een macrolide. Het is een azalide met een breed spectrum aan antimicrobiële werkingen. De werking van de stof berust op het remmen van de binding van microbiële eiwitten door synthese met de ribosomale 50 S-subeenheid, en ook op het voorkomen van peptidebeweging (bij afwezigheid van een effect op het proces van polynucleotidebinding). In principe ontwikkelt zich een bacteriostatisch effect.

Resistentie tegen azitromycine kan aangeboren of verworven zijn. Volledige kruisresistentie tegen pneumokokken, Staphylococcus aureus (inclusief methicillineresistente bacteriën), fecale enterokokken en β-hemolytische streptokokken type A ontwikkelt zich tussen de volgende stoffen: azitromycine met erytromycine, evenals andere macroliden en lincomycinen.

De volgende microben zijn gevoelig voor azitromycine:

• gramnegatieve aeroben: Haemophilus parainfluenzae en influenza bacillus, evenals Moraxella catarrhalis;
• andere bacteriën: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae en Mycoplasma pneumoniae, en Mycobacterium avium.

De soorten bacteriën die soms resistent worden tegen het medicijn zijn grampositieve aerobe bacteriën: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes en Streptococcus pneumococcus.

Bacteriën die een aangeboren resistentie tegen de stof hebben:

• Grampositieve aeroben: methicilline-resistente Staphylococcus epidermidis en Staphylococcus aureus, evenals Enterococcus faecalis;
• gramnegatieve aeroben: Klebsiella, Escherichia coli en Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negatieve anaeroben: Bacteroides fragilis groep.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacokinetiek

Na inname van het geneesmiddel bereikt de biologische beschikbaarheid van de stof ongeveer 37%. De piekserumspiegels worden 2-3 uur na inname van de suspensie bereikt.

De stof verspreidt zich snel in de lichaamsvloeistoffen en -weefsels. Het dringt perfect door in de weefsels en organen van het urogenitale stelsel, de luchtwegen en de weke delen via de huid. Het hoopt zich op in de cellen, waardoor de geneesmiddelindicator in de weefsels vergelijkbare plasmawaarden aanzienlijk overschrijdt (tot wel 50 keer). Dit wijst erop dat het geneesmiddel een hoge affiniteit heeft in de weefsels vanwege de zwakke synthese van de stof met plasma-eiwitten.

De concentraties van het actieve ingrediënt in de doelorganen (de keel met longen en prostaat) zijn hoger dan de MIC 90 voor pathogene stoffen bij gebruik van een enkele dosis van 500 mg. Een grote hoeveelheid azitromycine hoopt zich op in fibroblasten met fagocyten. Deze laatste transporteren het medicijn naar de ontstekingsplaats.

Het geneesmiddel blijft met zijn bacteriedodende werking 5-7 dagen na de laatste dosis in het ontstekingsgebied aanwezig, waardoor een behandeling in korte kuren van 3 of 5 dagen mogelijk is. De uiteindelijke halfwaardetijd van de stof is vergelijkbaar met de halfwaardetijd in weefsels en bedraagt 2-4 dagen.

Ongeveer 12% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden in de urine gedurende een periode van 3 dagen. Grote concentraties onveranderde stof worden aangetroffen in de gal. Er zijn tien afbraakproducten geïdentificeerd, die worden gevormd door hydroxyleringsprocessen, N- en O-demethylering en andere metabolische transformaties. Azitromycine-afbraakproducten hebben geen antimicrobiële eigenschappen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering en toediening

De duur van de behandeling en de dosering worden door de arts voorgeschreven. De suspensie wordt eenmaal daags ingenomen - 1 uur vóór of 2 uur erna. Dit is noodzakelijk omdat gelijktijdig gebruik met voedsel de opname van de werkzame stof verstoort.

Om de smaak na inname van de suspensie te verbeteren, kunt u het medicijn doorslikken met vruchtensap. Als u een dosis mist, probeer deze dan zo snel mogelijk in te nemen en neem alle volgende doses met tussenpozen van 24 uur.

Voor volwassenen (azithromycine in een verhouding van 200 mg/5 ml):

• Behandeling van infectieziekten van de luchtwegen en de neus-keel-oor-organen, evenals van zachte weefsels met een huidaandoening (met uitzondering van chronisch erythema migrans) - de totale dosis van het geneesmiddel is 1500 mg. Het geneesmiddel wordt gedurende 3 dagen eenmaal daags ingenomen in een dosering van 500 mg;
• eliminatie van seksueel overdraagbare aandoeningen veroorzaakt door de bacterie Chlamydia trachomatis – een enkele dosis van 1000 mg Azitro;
• Behandeling van erythema migrans - de kuur duurt 5 dagen. De totale dosering van het medicijn is 3 g. Op de eerste dag neemt u 1 g van het medicijn in en de volgende dagen 500 mg van de suspensie eenmaal daags.

Omdat oudere patiënten risico lopen op hartgeleidingsstoornissen, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van azitromycine, omdat het aritmie of torsade de pointes kan veroorzaken.

Voor kinderen:

• behandeling van infectieziekten van de luchtwegen, KNO-organen en zachte weefsels van de huid (met uitzondering van chronisch migrerend erytheem) - de totale dosis van het geneesmiddel bedraagt 30 mg/kg gedurende een 3-daagse therapie (in dit geval is een enkele dagelijkse dosis 10 mg/kg);
• Bij het elimineren van erythema migrans is de totale dosering van het geneesmiddel 60 mg/kg gedurende een kuur van 5 dagen. Het behandelingsschema is als volgt: op de eerste dag wordt 20 mg/kg van het geneesmiddel ingenomen en de volgende dagen is het noodzakelijk om 10 mg/kg eenmaal daags in te nemen.

Azitro bleek effectief te zijn bij het elimineren van streptokokkenfaryngitis bij kinderen. Het medicijn wordt eenmaal daags ingenomen in een dosis van 10 of 20 mg/kg gedurende 3 dagen. Vergelijking van deze doseringen tijdens klinische tests toonde aan dat hun medicinale effectiviteit vrijwel gelijk is, maar de vernietiging van bacteriën bij een dagelijkse dosis van 20 mg/kg was nog significanter. Penicilline wordt echter vaak beschouwd als het middel van eerste keus ter preventie van faryngitis veroorzaakt door pyogene streptokokken, evenals reumatische polyartritis, die zich ontwikkelt in de vorm van secundaire pathologie.

Kinderen met een gewicht van 5-15 kg (gebruik van azitromycine in een dosering van 100 mg/5 ml). De aangegeven gewichtsindicatoren vereisen een speciaal doseringsschema:

• gewicht 5 kg – de dagelijkse dosis suspensie is 2,5 ml (het gehalte azitromycine in deze dosering is 50 mg);
• gewicht 6 kg – de dagelijkse dosis is 3 ml (azithromycine-indicator – 60 mg);
• gewicht 7 kg – de dagelijkse dosis is 3,5 ml (azithromycinegehalte – 70 mg);
• gewicht 8 kg – dagelijkse dosis is 4 ml (azithromycine-indicator – 80 mg);
• gewicht 9 kg – dagelijkse dosis is 4,5 ml (azithromycinegehalte – 90 mg);
• gewicht 10-14 kg – dagelijkse dosering is 5 ml (werkzame stofgehalte – 100 mg).

Voor kinderen met een gewicht van meer dan 15 kg (azithromycine wordt gebruikt in een verhouding van 200 mg/5 ml) worden de volgende doseringsschema's aangeboden, rekening houdend met het gewicht van het kind:

• gewicht binnen 15-24 kg – dagelijkse dosis is 5 ml (azithromycine-indicator – 200 mg);
• gewicht 25-34 kg – dagelijkse dosis is 7,5 ml (actief ingrediëntgehalte – 300 mg);
• gewicht binnen 35-44 kg – de dagelijkse dosering is 10 ml (stofgehalte – 400 mg);
• gewicht ≥45 kg – dagelijkse dosis is 12,5 ml (azithromycinespiegel – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gebruik Azitro tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel kan de placenta passeren, maar heeft geen negatieve effecten op de foetus. Er zijn geen zorgvuldig gecontroleerde en geschikte tests uitgevoerd naar het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen. Azitro mag daarom alleen aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven als de effectiviteit ervan voor de vrouw groter is dan de kans op complicaties bij de foetus.

Azitromycine gaat over in de moedermelk. Daarom is het noodzakelijk om tijdens de behandeling en daarna, gedurende twee dagen, te stoppen met het geven van borstvoeding.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of andere elementen van het geneesmiddel of andere macrolide- en ketolide-antibiotica;
• ernstige leverfunctiestoornissen;
• Omdat azitromycine in combinatie met moederkoornderivaten theoretisch ergotisme kan veroorzaken, mogen deze geneesmiddelen niet gecombineerd worden.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bijwerkingen Azitro

Het innemen van de suspensie kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Reacties van het hematopoëtische systeem: hemolytische anemie, leukopenie of trombocytopenie en eosinofilie ontwikkelen zich incidenteel. Klinische tests hebben incidenteel het optreden van voorbijgaande neutropenie met lichte ernst opgemerkt, maar er kon geen verband worden gevonden tussen het gebruik van azitromycine en de ontwikkeling van deze aandoening;
• psychische stoornissen: er kunnen zich af en toe gevoelens van angst, agressie, nervositeit of opwinding voordoen, en daarnaast kunnen zich hallucinaties voordoen en ontwikkelt zich een delirium;
• Manifestaties van het zenuwstelsel: in sommige gevallen treden hoofdpijn en duizeligheid/vertigo op, evenals paresthesie met convulsies, syncope, dysgeusie, hypo-esthesie of asthenie, een gevoel van ernstige vermoeidheid, slapeloosheid of sufheid. Af en toe ontwikkelen zich parosmie, anosmie, myasthenia gravis of ageusie;
• stoornissen in de werking van de visuele organen: af en toe ontstaan er visuele stoornissen;
• Symptomen van de gehoororganen: tinnitus, doofheid of gehoorverlies komen af en toe voor. Vaak ontwikkelden deze problemen zich tijdens klinische studies met langdurig gebruik van het medicijn in hoge doses. Over het algemeen waren dergelijke symptomen te genezen;
• Verstoringen in de werking van het cardiovasculaire systeem: tachycardie of aritmie (waaronder ventriculaire tachycardie) komen af en toe voor. Er zijn incidentele meldingen van verlenging van het QT-interval, ontwikkeling van pirouette-achtige aritmie, verlaagde bloeddruk en ventrikelfibrilleren;
• Gastro-intestinale verschijnselen: buikklachten, misselijkheid, diarree en braken komen vaak voor. Minder vaak voorkomend zijn een opgeblazen gevoel, dunne ontlasting, gebrek aan eetlust en gastritis met dyspepsie. Af en toe verandert de kleur van de tong en tanden en ontstaat er constipatie. In geïsoleerde gevallen is pancreatitis of pseudomembraneuze colitis waargenomen;
• Reacties van het hepatobiliaire systeem: incidenteel ontwikkelde zich intrahepatische cholestase of hepatitis (er waren ook meldingen van pathologische veranderingen in de leverfunctietestwaarden). Er waren geïsoleerde meldingen van leverdisfunctie en hepatitis in necrotische of fulminante vorm;
• infectieuze en invasieve processen: candidiasis (ook de orale vorm), vaginale pathologieën, bacteriële en schimmelinfecties, evenals longontsteking, gastro-enteritis, rhinitis met faryngitis en ademhalingsstoornissen zijn zeldzaam;
• Huidverschijnselen: allergische symptomen, waaronder jeukende huiduitslag, zijn zeldzaam. Urticaria, fotofobie en Quincke-oedeem komen af en toe voor. Daarnaast kunnen erythema multiforme en het Stevens-Johnson/Lyell-syndroom optreden.
• stoornissen in de werking van het spierstelsel en de botten: soms treedt er gewrichtspijn op;
• reacties van het urinestelsel: af en toe komen acuut nierfalen, nierpijn, alsook dysurie en tubulo-interstitiële nefritis voor;
• aandoeningen van de borstklieren en de voortplantingsorganen: soms komen baarmoederbloedingen, vaginitis en teelbalaandoeningen voor;
• Algemene reacties: soms treedt anafylaxie op, wat pijn op de borst en zwelling met zich meebrengt;
• Laboratoriumtestresultaten: vaak is er een daling van het aantal bicarbonaten of lymfocyten, en ook een stijging van het aantal eosinofielen. Soms kan de ureumindicator stijgen, evenals creatinine met bilirubine in het plasma en de activiteit van de AST- en ALT-elementen, en ook de kaliumindicator kan veranderen. Al deze aandoeningen waren reversibel;
• intoxicatieprocessen en letsels: complicaties veroorzaakt door de procedure.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Symptomen van een overdosis drugs zijn onder meer ernstige diarree, braken en misselijkheid, maar ook behandelbaar gehoorverlies.

De behandeling van de aandoening bestaat uit maagspoelingen en therapie die gericht is op het behoud van de gezondheid van het slachtoffer en het verdwijnen van de symptomen van de aandoening.

[ 30 ], [ 31 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van azitromycine met andere geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen (dit zijn ketoconazol met lithium, en ook kinidine met terfenadine, en cyclofosfamide met de stof haloperidol).

Bij het bestuderen van de interactie tussen het geneesmiddel en antacida werden geen veranderingen in de biologische beschikbaarheid van azitromycine waargenomen, hoewel de piekconcentratie van de stof in het plasma met 25% daalde. Het is noodzakelijk om azitromycine ten minste 1 uur vóór of 2 uur na gebruik van antacida in te nemen.

Gecombineerde toediening van het geneesmiddel met cetirizine (in een dosering van 20 mg) gedurende een periode van 5 dagen veroorzaakte geen farmacokinetische interacties bij steady state, maar veranderde de QT-intervalwaarden aanzienlijk.

De combinatie van Azitro met ergotalkaloïden of dihydroergotamine kan een vasoconstrictief effect veroorzaken, gepaard gaand met perfusiestoornissen, wat kan leiden tot schade aan de vingers en tenen. Om deze reden dienen dergelijke combinaties te worden vermeden.

Wanneer cimetidine 2 uur vóór toediening van azitromycine werd toegediend, werden geen veranderingen waargenomen in de farmacokinetische parameters van laatstgenoemde.

Sommige macroliden kunnen het metabolisme van ciclosporine beïnvloeden. Daarom is het bij gecombineerd gebruik van deze middelen noodzakelijk om de ciclosporinespiegels constant te controleren en de dosering dienovereenkomstig aan te passen.

De combinatie van het medicijn met warfarine kan de anticoagulerende werking versterken. Daarom is het noodzakelijk om de PT-indices tijdens de behandelperiode te controleren.

Er zijn gegevens waaruit blijkt dat macroliden het metabolisme van de stof digoxine in de darmen kunnen beïnvloeden. Daarom is bij combinatiegebruik van deze middelen een regelmatige controle van de digoxinespiegel noodzakelijk.

Het geneesmiddel beïnvloedt de farmacokinetische parameters van theofylline niet bij gecombineerd gebruik. Gelijktijdige toediening van theofylline met andere macroliden veroorzaakte echter een verhoging van de serumspiegels van deze stof.

Een enkele dosis van 1000 mg zidovudine in combinatie met azitromycine (meerdere doses van 600 of 1200 mg) had geen invloed op de farmacokinetische parameters of de uitscheiding van zidovudine of de glucuronzuurafbraakproducten ervan in de urine. Azitromycine verhoogde echter wel de concentratie gefosforyleerd zidovudine in mononucleaire cellen in de perifere bloedbaan.

Het gecombineerde gebruik van Azithro met rifabutine had geen effect op de plasmaspiegels van deze geneesmiddelen. Neutropenie is wel opgetreden bij mensen die deze geneesmiddelen gelijktijdig gebruikten, maar het is niet mogelijk gebleken om het optreden van deze aandoening in verband te brengen met het gebruik van azitromycine.

Gelijktijdig gebruik met cisapride kan de verlenging van het QT-interval en ook ventriculaire aritmie of fibrillatiesyndroom versterken. Daarom wordt het afgeraden om deze middelen te combineren.

Gecombineerd gebruik met alfentanil of astemizol moet met voorzichtigheid gebeuren, omdat er een verhoogde blootstelling is waargenomen bij combinatie met erytromycine.

De steady-state serumconcentraties van azitromycine zijn verhoogd bij gelijktijdige toediening met nelfinavir. Hoewel dosisaanpassingen niet worden aanbevolen bij combinatie met nelfinavir, is zorgvuldige controle op bijwerkingen van azitromycine gerechtvaardigd.

Men dient rekening te houden met de mogelijkheid van kruisresistentie tussen azitromycine en andere macroliden (bijv. erytromycine) en clindamycine met lincomycine.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opslag condities

Azitro moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. De temperatuur voor het poeder mag niet hoger zijn dan 30 °C, maar de gebruiksklare suspensie kan worden bewaard bij maximaal 25 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Houdbaarheid

Azitro is 3 jaar houdbaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel. De voltooide suspensie kan maximaal 5 dagen worden bewaard.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]