Azitral

Azitral is een systemisch antibacterieel geneesmiddel met als werkzame stof azitromycine. Het behoort tot de macrolidegroep.

Indicaties Azitrala

Het wordt gebruikt om infectieziekten te elimineren die worden veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor de effecten van azitromycine:

• ziekten van de luchtwegen – alveolitis, interstitiële pneumonie en bacteriële bronchitis;
• KNO-ziekten - tonsillitis met sinusitis, en daarnaast ontsteking van het middenoor en faryngitis;
• infectieuze pathologieën in het gebied van de zachte weefsels met huid - erysipelas, secundaire pyodermatosen, evenals impetigo en chronisch erythema migrans (het beginstadium van de ontwikkeling van door teken overgedragen borreliose);
• Soa’s – cervicitis, evenals ongecompliceerde urethritis;
• Pathologieën in de twaalfvingerige darm of de maag veroorzaakt door de bacterie Helicobacter pylori.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt in tabletvorm uitgebracht.

Azitral 250 - 6 tabletten in een blisterverpakking. In een aparte verpakking zit 1 blisterplaat, in een doos - 10 verpakkingen met medicijnen.

Azitral 500 - er zitten 3 tabletten in de strip. In een aparte verpakking - 1 plaatje met tabletten, in de doos - 5 verpakkingen met medicijnen.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodynamiek

Azitromycine behoort tot een nieuwe subgroep van macroliden: azalide. Het wordt gesynthetiseerd met de ribosomale (70S) subeenheid van 50S-gevoelige bacteriën en remt de eiwitbinding die afhankelijk is van RNA. De stof remt ook de voortplanting en groei van microben en kan in hoge concentraties een bactericide werking hebben.

Azitromycine heeft een breed spectrum aan antimicrobiële werkingen. Tot de bacteriën die er gevoelig voor zijn, behoren:

• grampositief – pneumococcus, streptococcus pyogenes, streptococcus agalactiae, streptokokken types C en F, en ook G, en ook S. viridans en Staphylococcus aureus;
• gramnegatief – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, kinkhoest, parapertussis, Legionella pneumophila, Ducrey-bacillus, Campylobacter jejuni, gonococcus en Gardnerella vaginalis;
• individuele anaeroben – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus-soorten, evenals Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum en Borrelia burgdorferi.

Het medicijn heeft geen effect op grampositieve bacteriën die resistent zijn tegen erytromycine.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt de stof snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 37% (eerste passage door de lever). Na orale toediening van 500 mg van het geneesmiddel wordt de piekplasmaconcentratie van de stof na 2,5-3 uur bereikt, namelijk 0,4 mg/l.

De stof is goed verspreid in de luchtwegen, weefsels met organen van het urogenitale stelsel (waaronder de prostaat), en ook in zachte weefsels en de huid. De concentratie van het geneesmiddel in cellen met weefsels overschrijdt de vergelijkbare waarden in het serum (met 10-100 keer). Evenwichtswaarden in het plasma worden na 5-7 dagen bereikt. Grote hoeveelheden van het geneesmiddel hopen zich op in fagocyten en verplaatsen het naar ontstekings- en infectiegebieden (waar het geleidelijk wordt vrijgegeven door fagocytose).

De synthese met eiwitten is omgekeerd evenredig met de bloedconcentratie (7-50% van het geneesmiddel). Ongeveer 35% van de stof wordt in de lever gemetaboliseerd door demethylering. In dit geval verliest azitromycine zijn activiteit.

Meer dan 50% van het geneesmiddel wordt onveranderd via de gal uitgescheiden en ongeveer 4,5% via de urine, over een periode van 72 uur.

De halfwaardetijd bedraagt 14-20 uur (in het interval van 8-24 uur na inname van het geneesmiddel) en 41 uur (in het interval van 24-72 uur). Voedselinname heeft een aanzienlijke invloed op de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel.

Bij oudere mannen (ouder dan 65-85 jaar) worden geen veranderingen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel waargenomen, maar bij oudere vrouwen stijgt de piekindicator met 30-50%.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering en toediening

Azitral dient 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd te worden ingenomen, omdat inname met voedsel de absorptie van het actieve bestanddeel belemmert. De tabletten dienen eenmaal daags te worden ingenomen.

Voor tieners die meer dan 45 kg wegen en volwassenen:

• om infecties in de luchtwegen, keel-, neus- en oororganen, zachte weefsels en huid te behandelen (met uitzondering van chronisch migrerend erytheem), is het nodig om 500 mg van het geneesmiddel gedurende 3 dagen in te nemen;
• bij het elimineren van chronisch migrerend erytheem, neem het geneesmiddel eenmaal daags gedurende een periode van 5 dagen: de dosis op de 1e dag is 1 g, en op de volgende dagen - 500 mg;
• Voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen is een enkele dosis van 1 gram van het medicijn nodig;
• bij de behandeling van ulceratieve pathologieën van de twaalfvingerige darm of de maag is het noodzakelijk om gedurende 3 dagen 1 g van het geneesmiddel in te nemen (combinatiebehandeling);
• Om acne vulgaris te elimineren, moet u 6 gram van het medicijn per kuur innemen. Het volgende behandelschema wordt aanbevolen: neem 500 mg eenmaal daags gedurende de eerste 3 dagen en gedurende de volgende 9 weken, neem 500 mg van het medicijn eenmaal per week.

Als u een dosis van het geneesmiddel vergeet, moet u de vergeten tablet zo snel mogelijk innemen en de tabletten vervolgens met tussenpozen van 24 uur innemen.

[ 16 ]

Gebruik Azitrala tijdens zwangerschap

Het gebruik van tabletten tijdens de zwangerschap is uitsluitend toegestaan onder strikte indicaties, in gevallen waarin het waarschijnlijke voordeel voor de patiënte groter is dan het risico op complicaties bij de foetus.

De werkzame stof komt in de moedermelk terecht. Daarom moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met Azitral.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel, evenals voor andere macroliden;
• aandoeningen van de nieren of de lever, evenals een ernstige elektrolytenbalansstoornis (vooral in gevallen van hypomagnesiëmie of hypokaliëmie);
• bradycardie, ernstig hartfalen of aritmie met uitgesproken klinische symptomen;
• gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die ergot-alkaloïden bevatten;
• bedoeld voor kinderen met een gewicht van minder dan 45 kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bijwerkingen Azitrala

Het innemen van de tabletten kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• reacties van het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van trombocytopenie of voorbijgaande neutropenie met milde ernst;
• Symptomen vanuit het zenuwstelsel: hoofdpijn, asthenie en duizeligheid/vertigo. Daarnaast kan een gevoel van slaperigheid of slapeloosheid optreden, kunnen paresthesie, convulsies of flauwvallen optreden en kan de reuk- of smaakwaarneming verminderd zijn.
• psychische stoornissen: af en toe gevoelens van angst, rusteloosheid, agressie, nervositeit en hyperactiviteit;
• reacties van de gehoororganen: oorsuizen, ontwikkeling van doofheid of gehoorverlies (de meeste van deze aandoeningen zijn te genezen);
• CVS-stoornissen: ontwikkeling van hartkloppingen en aritmie (als gevolg van ventriculaire tachycardie). Soms worden verlenging van het QT-interval, ventrikelfibrilleren, pijn op de borst en een verlaagde bloeddruk waargenomen;
• Reacties van het maag-darmkanaal: diarree, misselijkheid, buikklachten, braken, dyspepsie, waterige ontlasting of constipatie, een opgeblazen gevoel en een verandering in de kleur van de tong. Anorexia, gastritis met pancreatitis en, af en toe, pseudomembraneuze colitis kunnen optreden;
• Aandoeningen in het hepatobiliaire systeem: hepatitis, intrahepatische cholestase en behandelbare verhoging van de levertransaminaseactiviteit worden incidenteel waargenomen. Leverfunctiestoornissen (soms leidend tot overlijden) en necrotische hepatitis ontwikkelen zich incidenteel;
• huidreacties: het ontstaan van Quincke-oedeem, jeukende huiduitslag en urticaria, evenals de ontwikkeling van lichtgevoeligheid, syndroom van Lyell of Stevens-Johnson en erythema multiforme;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: optreden van gewrichtspijn;
• verschijnselen vanuit het urinestelsel: acuut nierfalen of tubulo-interstitiële nefritis;
• reacties van de voortplantingsorganen: ontwikkeling van vaginitis;
• Overige: het optreden van anafylaxie (dit gaat gepaard met zwelling, wat soms tot de dood leidt) of candidiasis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Bij overdosering treden symptomen op als diarree, braken en ernstige misselijkheid, maar ook een tijdelijk gehoorverlies.

Om de aandoeningen op te lossen, is maagspoeling via een sonde nodig.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is noodzakelijk om voorzichtig te zijn met het gecombineerde gebruik van Azitral met stoffen zoals warfarine, digoxine, theofylline met ergotamine en carbamazepine, en ook met terfenadine en fenytoïne met ciclosporine en triazolam. Dit is noodzakelijk omdat macroliden de werking van bovengenoemde geneesmiddelen kunnen versterken.

Azitromycine wordt niet gesynthetiseerd met enzymen van het hemoproteïne 450-systeem, wat verschilt van de meeste macrolide antibiotica.

Lincomycines verminderen de eigenschappen van azitromycine, terwijl chlooramfenicol met tetracycline deze juist versterkt. Het geneesmiddel is niet farmaceutisch verenigbaar met de stof heparine.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere middelen die het QT-interval kunnen verlengen.

Studies naar het effect van antacida op de farmacokinetische parameters van azitromycine hebben geen veranderingen in de biologische beschikbaarheidsparameters aangetoond, maar er werd wel een daling van de piekconcentratie van de stof in het plasma (met 30%) waargenomen. Bij inname van cimetidine 2 uur vóór inname van azitromycine, veranderde de farmacokinetiek van laatstgenoemde niet. Antacida kunnen de absorptie van azitromycine remmen. Het is noodzakelijk om een interval van ten minste 2 uur aan te houden tussen het gebruik van azitromycine en een antacidum.

Combinatie van het geneesmiddel met warfarine of coumarine-anticoagulantia (oraal) verhoogt de kans op bloedingen. Daarom is het tijdens de behandeling noodzakelijk om de PTT-waarden constant te controleren.

De combinatie van een enkele dosis van 1000 mg zidovudine en meerdere doses van 600 of 1200 mg azitromycine had geen effect op de plasmafarmacokinetiek van zidovudine of de uitscheiding ervan (en de glucuronzuurafbraakproducten) in de urine. Toediening van azitromycine verhoogde echter de concentratie gefosforyleerd zidovudine (een geneesmiddelactief afbraakproduct) in mononucleaire cellen in de perifere bloedsomloop.

Het gebruik van azitral en rifabutine verandert de plasmaspiegels van deze geneesmiddelen niet. Mensen die ze gelijktijdig gebruikten, ontwikkelden echter soms neutropenie. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat de aandoening werd veroorzaakt door het gebruik van rifabutine en dat het niet mogelijk was om dit in verband te brengen met het gebruik van azitromycine.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Opslag condities

Azitral moet op een voor kleine kinderen ontoegankelijke plaats worden bewaard. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 23 ], [ 24 ]

Houdbaarheid

Azitral kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.