Azaleptine

Azaleptine is een antipsychoticum waarvan de werkzame stof clozapine is.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties Azaleptine

De indicatie voor het gebruik van Azaleptine is de behandeling van chronische en acute vormen van het schizofrene syndroom, manische syndromen en manisch-depressieve psychoses.

Daarnaast kan het medicijn gebruikt worden bij psychomotorische agitatie of psychotische toestanden die ontstaan als gevolg van overprikkeling.

In sommige gevallen kan het voorgeschreven worden aan patiënten die resistent zijn tegen andere neuroleptica.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm. Een glazen of polymeerfles met dop bevat 50 tabletten. Eén verpakking bevat 1 dergelijke fles.

[ 5 ]

Farmacodynamiek

Azaleptine verschilt van standaard neuroleptica. Na inname van clozapine ontwikkelde zich geen catalepsiesymptomen, noch werd het standaardgedrag dat werd veroorzaakt door de toediening van apomorfine of amfetamine aan het lichaam, onderdrukt.

Azaleptine werkt als een zwakke blokker van D1-3- en D5-receptoren, en beïnvloedt daarnaast ook receptoren van het D4-type aanzienlijk. De werkzame stof van het geneesmiddel heeft krachtige adrenolytische, cholinolytische en antihistaminische eigenschappen, onderdrukt bovendien de activeringsreactie en heeft matige antiserotonerge eigenschappen.

Onder klinische testomstandigheden heeft azaleptine een snelle en uitgesproken sedatieve werking en bovendien een krachtig antipsychotisch effect. Deze laatste eigenschap van het geneesmiddel wordt ook waargenomen bij patiënten met het schizofreniesyndroom die resistent zijn tegen behandeling met andere geneesmiddelen. In dergelijke gevallen werkt het geneesmiddel effectief, zowel bij aanwezigheid van productieve schizofrene symptomen als bij manifestaties van verlies.

Na inname van het medicijn worden positieve dynamieken beschreven bij patiënten met cognitieve stoornissen. Ook bij mensen met schizofrenie die met azaleptine worden behandeld, is de frequentie van zelfmoordpogingen en zelfmoorden significant verminderd (in vergelijking met patiënten die het medicijn niet gebruiken). Epidemiologische gegevens tonen aan dat de frequentie van dergelijke pogingen bij gebruik van clozapine met >7 keer afnam in vergelijking met patiënten die niet met azaleptine werden behandeld.

Het medicijn heeft vrijwel geen effect op de prolactinespiegel en wordt over het algemeen goed verdragen. Het gebruik van clozapine heeft slechts incidenteel geleid tot ernstige bijwerkingen bij patiënten.

Farmacokinetiek

Azaleptine wordt snel opgenomen vanuit de darm. De werkzame stof bereikt zijn maximale concentratie na 2,5 uur. De evenwichtsconcentratie in het bloedplasma wordt bereikt op de 8e tot 10e dag van de behandeling. De biologische beschikbaarheid van clozapine is ongeveer 27-60%. De accumulatie vindt plaats in de parenchymateuze organen (in de longen, maar ook in de nieren en de lever). Ongeveer 95% van de werkzame stof wordt met eiwitten in het plasma gesynthetiseerd.

Clozapine wordt in de lever gemetaboliseerd, waarbij afbraakproducten met een lage activiteit of inactiviteit ontstaan.

De uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nieren, ongeveer 35% wordt uitgescheiden met de gal. De halfwaardetijd bedraagt 4-12 uur na een enkele dosis van het geneesmiddel (75 mg) of 4-66 uur bij inname van het geneesmiddel in een dosering van 100 mg tweemaal daags.

[ 6 ]

Dosering en toediening

Azaleptine wordt oraal ingenomen. Het wordt meestal na de maaltijd ingenomen. De dagelijkse dosering wordt meestal verdeeld over 2-3 doses. Voor een onderhoudsbehandeling van maximaal 50 mg van het geneesmiddel wordt de dagelijkse dosis in één keer ('s avonds) voorgeschreven. De duur van de behandeling en de dosering worden uitsluitend door de arts bepaald.

Volwassenen krijgen het medicijn meestal voorgeschreven in een eenmalige dosis van 50-200 mg. De dosering wordt individueel gekozen en begint met 25-100 mg, waarna de hoeveelheid geleidelijk wordt verhoogd tot het gewenste effect is bereikt. De dosering wordt meestal gedurende 1-2 weken verhoogd (met 25-50 mg per dag).

Het is toegestaan om maximaal 600 mg van het medicijn per dag in te nemen.

Zodra de gezondheid van de patiënt verbetert, is het noodzakelijk om over te schakelen op onderhoudsdoses. Gemiddeld bedraagt de onderhoudsdosis per dag 150-200 mg. Soms kan dit lager zijn, bijvoorbeeld 25-100 mg van het medicijn.

Bij patiënten met een milde vorm van de pathologie, maar ook bij ouderen of mensen met een laag gewicht, en bij hart- en nierfunctiestoornissen en bij cerebrovasculaire pathologieën, mag niet meer dan 200 mg per dag worden voorgeschreven.

Het is noodzakelijk om te stoppen met het innemen van de medicatie door de dosering geleidelijk te verlagen.

Gebruik Azaleptine tijdens zwangerschap

Azaleptine mag niet worden voorgeschreven tijdens de zwangerschap. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij behandeling met clozapine betrouwbare anticonceptie gebruiken.

Het wordt afgeraden om dit geneesmiddel te gebruiken tijdens de borstvoedingsperiode. Het kan alleen worden voorgeschreven na overleg met de behandelend arts, en ook na het stoppen van de borstvoeding.

Contra

Tot de belangrijkste contra-indicaties behoren:

• het geneesmiddel is verboden voor patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen van het geneesmiddel;
• mag niet worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van mogelijke veranderingen in het bloedbeeld (vooral wanneer deze verband houden met het gebruik van neuroleptica of tricyclische antidepressiva);
• Het is verboden het te gebruiken bij de behandeling van patiënten die lijden aan toxische psychoses (inclusief alcoholische), ernstige cardiovasculaire pathologieën (alsook met symptomen van hartfalen en stoornissen in de bloedsomloop), myasthenie en bovendien lever- of nierpathologieën met disfuncties in deze organen;
• Het is gecontra-indiceerd om Azaleptine te nemen in aanwezigheid van epilepsie, glaucoom, prostaathypertrofie en ook intestinale atonie of infecties;
• Het is ook verboden dit medicijn aan kinderen te gebruiken.

Tijdens de behandeling met Azaleptine is het verboden om auto te rijden of apparatuur te bedienen die een potentieel gevaar voor leven en gezondheid kan opleveren.

Bijwerkingen Azaleptine

Over het algemeen verdragen patiënten azaleptine goed. Bij een dagelijkse dosis van meer dan 450 mg neemt de kans op bijwerkingen echter toe.

Mogelijke bijwerkingen zijn:

• Organen van het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van eosinofilie, granulocytopenie en leukocytose van onbekende oorsprong. Daarnaast kan agranulocytose ontstaan, wat kan worden voorkomen door constante controle van het bloedbeeld (gedurende de eerste 18 weken van de behandeling - dagelijks, en daarna met lange tussenpozen). Indien agranulocytose bij de patiënt wordt vastgesteld, is het noodzakelijk om het gebruik van het geneesmiddel te staken en over te schakelen naar intensieve therapie;
• Organen van het zenuwstelsel: het optreden van hoofdpijn of duizeligheid, een gevoel van slaperigheid of ernstige vermoeidheid, extrapiramidale stoornissen (meestal zwak uitgedrukt) of stoornissen in de thermoregulatie, accommodatie en zweten. Daarnaast ptyalisme of hyperthermie. Het optreden van tremor van de ledematen, acathisie, stijfheid, en daarnaast wordt sporadisch een maligne vorm van neuroleptisch syndroom waargenomen;
• Spijsverteringsorganen: het optreden van braken of darmklachten, evenals de ontwikkeling van droge slijmvliezen in de mondholte. Daarnaast kan cholestase of een verhoogde activiteit van levertransaminasen optreden;
• Cardiovasculair systeem: ontwikkeling van tachycardie of orthostatische collaps, evenals verhoogde bloeddruk of bewustzijnsverlies. In geïsoleerde gevallen ontwikkelen patiënten collaps met ademhalingsfalen, myocarditis, aritmie en veranderingen in ECG-parameters;
• Overige: urineretentie of juist urine-incontinentie, ontwikkeling van huidallergieën. In geïsoleerde gevallen werd een plotselinge dood van een patiënt waargenomen. Langdurig gebruik van het medicijn kan gewichtstoename veroorzaken.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Bij gebruik van hoge doses azaleptine kunnen patiënten verwardheid, opwinding of slaperigheid ervaren, areflexie of juist toegenomen reflexen ontwikkelen. Daarnaast kunnen hallucinaties of convulsies optreden, tachycardie en mydriasis optreden, kan de temperatuur veranderen, kan de bloeddruk dalen, kan de geleiding in de hartspier of het hartritme verstoord raken. Ptyalisme en verslechtering van de gezichtsscherpte kunnen ook worden waargenomen. In de ernstigste gevallen kunnen ademhalingsproblemen en collaps met een comateuze toestand optreden.

Er is geen specifiek tegengif om de symptomen te verlichten. In geval van overdosering is het noodzakelijk om snel een maagspoeling uit te voeren en de patiënt enterosorbentia toe te dienen. Het is ook noodzakelijk om het cardiovasculaire en respiratoire systeem te controleren. De arts kan symptomatische therapie voorschrijven.

[ 9 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Azaleptine mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die behandeld worden met medicijnen die een onderdrukkend effect hebben op de beenmergfunctie.

Het medicijn mag niet worden gecombineerd met NSAID's, pyrazolonderivaten, schildkliermedicijnen, middelen tegen malaria en goudproducten.

Azaleptine moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met antipsychotica, antidepressiva, antimicrobiële geneesmiddelen en anti-epileptica, evenals met sulfonylureumderivaten en antidiabetica.

Wanneer het actieve ingrediënt wordt gecombineerd met MAO-remmers, benzodiazepinen, anesthetica, ethanol, antihistaminica en andere CZS-dempende middelen, wordt het centrale effect van deze geneesmiddelen versterkt. Azaleptine moet met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt door mensen die benzodiazepinen of andere psychotrope geneesmiddelen gebruiken (of recent hebben gebruikt), omdat in dit geval de kans op collaps toeneemt (in dit geval kan ademhalingsdepressie en een hartstilstand optreden).

Antihypertensiva en anticholinergica, evenals geneesmiddelen die de ademhalingsfunctie onderdrukken, moeten met voorzichtigheid worden gecombineerd met clozapine.

Als gevolg van de combinatie van Azaleptine met geneesmiddelen die een sterke binding aan plasma-eiwitten hebben, kan het risico op bijwerkingen toenemen (door de verdringing van elementen uit de plasma-eiwitbinding en een verhoging van de plasmaconcentratie van het ongebonden bestanddeel).

In combinatie met geneesmiddelen die voornamelijk via hemoproteïne P450 1A2 en P450 2D6 worden gemetaboliseerd, kan de plasmaconcentratie van het actieve bestanddeel van azaleptine toenemen. Tests hebben geen toename van de medicinale werking van clozapine aangetoond door de combinatie met tricyclische antidepressiva, fenothiazines en antiaritmica van categorie IC (gemetaboliseerd met deelname van hemoproteïne P450 2D6). Het is mogelijk dat onder invloed van clozapine de plasmaconcentratie van deze geneesmiddelen toeneemt. Daarom is het bij combinatiegebruik noodzakelijk om de toestand van de patiënt te controleren en indien nodig de dosering van fenothiazines en andere geneesmiddelen die via hemoproteïne P450 2D6 worden gemetaboliseerd, aan te passen.

Azaleptine verzwakt de medicinale werking van levodopa en andere dopaminestimulantia.

Cimetidine met erythromycine, evenals geneesmiddelen die de heropname van serotonine onderdrukken (zoals paroxetine en fluvoxamine), verhogen in combinatie met azaleptine de plasmaspiegels van de werkzame stof hiervan.

In combinatie met hemoproteïne P450-inductoren (bijvoorbeeld carbamazepine) daalt de plasmaconcentratie van clozapine en wordt de medicinale werking ervan verzwakt.

Als gevolg van de combinatie van Azaleptine met lithiummedicijnen, neemt het risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige vorm van het neuroleptisch syndroom toe.

De werkzame stof Azaleptine vermindert de ernst van de hypertensieve werking van noradrenaline en andere geneesmiddelen met overwegend adrenerge eigenschappen en vermindert bovendien aanzienlijk de bloeddrukverhogende werking van de stof adrenaline.

De absorptie van het geneesmiddel vanuit de darm wordt vertraagd als het gecombineerd wordt met gelachtige antacida en colestyramine.

[ 10 ], [ 11 ]

Opslag condities

Azaleptine moet bewaard worden onder omstandigheden die voor de meeste geneesmiddelen acceptabel zijn: een droge plaats, beschermd tegen de zon, buiten bereik van kinderen. De temperatuur moet tussen de 15 en 30 graden Celsius blijven.

[ 12 ]

Houdbaarheid

Azaleptine mag maximaal 3 jaar na vrijgave van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 13 ]