Avodart

Avodart is een van de geneesmiddelen die gebruikt worden voor de behandeling van prostaatkanker. Het actieve bestanddeel, dutasteride, heeft een therapeutisch effect op benigne prostaathyperplasie. Dit medicijn bereikt zijn maximale effect één tot twee weken nadat de patiënt ermee is begonnen.

[ 1 ]

Indicaties Avodart

Als monotherapie:

Behandeling en preventie van de progressie van goedaardige prostaathyperplasie door het verkleinen van de prostaatklier, het verbeteren van het urineren, het verminderen van het risico op acute urineretentie en de noodzaak van chirurgische ingrepen.

Als combinatietherapie met α1-blokkers:

Behandeling en preventie van progressie van benigne prostaathyperplasie door het verkleinen van de prostaat, het verbeteren van de urinelozing en het verminderen van het risico op acute urineretentie en de noodzaak van chirurgische ingrepen. De combinatie van dutasteride en de α1-adrenerge blokker tamsulosine is voornamelijk onderzocht.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel Avodart voor de behandeling van prostaatkanker wordt geproduceerd in de vorm van gelatine capsules. Deze zijn geel, langwerpig en ondoorzichtig, met aan één kant van elke capsule de inscriptie GX CE2 in rood gedrukt.

Capsules worden geleverd in aluminium blisters. Eén blister bevat tien capsules. Er zijn twee vormen van Avodart-afgifte: drie blisters in een verpakking en negen.

Farmacodynamiek

Avodart is een dubbele 5a-reductaseremmer. Het wordt gekenmerkt door de onderdrukking van de activiteit van 5a-reductase-iso-enzymen van het eerste en tweede type, waarvan de essentie de omzetting van testosteron in 5a-dihydrotestosteron (DHT) is. Dihydrotestosteron is het belangrijkste androgeen dat verantwoordelijk is voor hyperplasie van het klierweefsel van de prostaat.

De mate waarin dutasteride de verlaging van de dihydrotestosteronconcentratie beïnvloedt, hangt af van de dosering van het medicijn en wordt meestal na één tot twee weken behandeling waargenomen. Na een week of twee bij een dosering van 0,5 mg per dag daalt de serumdihydrotestosteronconcentratie met 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacokinetiek

Een enkele dosis van het medicijn, gelijk aan een halve milligram, zorgt voor een maximale concentratie van de werkzame stof (dutastride) in het serum. Deze wordt één tot drie uur na inname van Avodart bereikt.

Het percentage absolute biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bedraagt 60%.

Als dutasteride in één of meerdere doses wordt toegediend, zal het distributievolume vrij groot zijn (300 tot 500 l). Dutasteride bindt zich sterk aan plasma-eiwitten (> 99,5%).

Als het medicijn zes maanden lang dagelijks in een halve milligram wordt ingenomen, kunnen steady-state serumconcentraties van dutasteride (Css) worden bereikt. Deze bedragen ongeveer 40 ng/ml. Binnen een maand wordt meestal 65% van dit niveau bereikt, na ongeveer drie maanden is het niveau van ongeveer 90% bereikt. Na tweeënvijftig weken behandeling zal de concentratie dutasteride in het sperma gemiddeld 3,4 ng/ml (0,4-14 ng/ml) bedragen. Sperma ontvangt ongeveer 11,5% van de dutasteride, die vanuit het serum naar het sperma wordt gestuurd. Het enzym CYP3A4 van het cytochroom P450-systeem bevordert de stofwisseling; dit enzym zet dutasteride om in twee monohydroxymetabolieten. Het wordt niet beïnvloed door de enzymen van dit systeem: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 of CYP2D6. Na verloop van tijd, wanneer een steady-state concentratie van de werkzame stof optreedt, bevat het serum: onveranderd dutasteride zelf, 3 belangrijke metabolieten (4'-hydroxydutasteride, 1,2-dihydrodutasteride en 6-hydroxydutasteride) en 2 minder belangrijke metabolieten.

Het metabolisme van de werkzame stof van Avodart wordt gekenmerkt door intensiteit. Bij inname van een halve milligram gedurende de dag wordt 1-15,4% (gemiddeld 5,4%) van de ingenomen dosis onveranderd uitgescheiden via de feces. De resterende dosis wordt gereproduceerd in de vorm van metabolieten.

Sporen van de werkzame stof dutasteride (minder dan 0,1% van de dosis) worden onveranderd in de urine uitgescheiden. Bij therapeutische dosering bedraagt de terminale halfwaardetijd drie tot vijf weken. Dutasteride kan zelfs na maximaal zes maanden stopzetting van Avodart nog in het serum aantoonbaar zijn, meestal in concentraties die iets hoger zijn dan 0,1 ng/ml.

De farmacokinetiek van Avodart, of preciezer gezegd de belangrijkste werkzame stof (dutasteride), is een absorptieproces van de eerste orde en de aanwezigheid van twee parallelle eliminatieprocessen: één verzadigbaar (afhankelijk van de concentratie) en één niet-verzadigbaar (onafhankelijk van de concentratie). Wanneer de serumconcentraties van dutasteride laag zijn (minder dan 3 ng/ml), zorgen beide eliminatieprocessen voor een snelle eliminatie van de werkzame stof. Bij eenmalige inname van Avodart is er sprake van een snelle eliminatie van dutasteride, een proces dat wordt gekenmerkt door een korte halfwaardetijd (van drie tot vijf dagen).

Bij serumconcentraties hoger dan 3 ng/ml verloopt de klaring van dutasteride opvallend traag (0,35-0,58 l/u) en is dit meestal een lineair, niet-verzadigbaar proces. Bij therapeutische concentraties met een dagelijkse dosis van 0,5 mg verloopt de klaring van dutasteride eveneens trager. Over het algemeen is de klaring lineair en niet afhankelijk van de concentratie van de stof.

Wanneer Avodart door een oudere man wordt gebruikt, is er geen reden om de dosis te verlagen.

Dosering en toediening

Avodart wordt oraal ingenomen; het tijdstip van inname is niet van belang. De capsule wordt in zijn geheel doorgeslikt, zonder te kauwen of te openen (de samenstelling van de capsule kan het mondslijmvlies namelijk beschadigen).

Volwassen mannen, inclusief ouderen, wordt de volgende dosering Avodart aanbevolen: één capsule (0,5 mg dutasteride) eenmaal daags.

Avodart werkt vrij snel, binnen een korte behandelperiode, maar artsen raden aan het medicijn minstens zes maanden te gebruiken om een maximaal therapeutisch effect te bereiken. Voor de behandeling van BPH wordt Avodart voorgeschreven als monotherapie; het kan ook worden gecombineerd met α1-adrenerge blokkers.

Voor speciale patiëntengroepen:

• Bij nierfunctiestoornissen: als u een standaarddosis van 0,5 mg van het geneesmiddel inneemt, ontvangen de nieren minder dan 0,1% ervan. Daarom is het bij nierfunctiestoornissen niet nodig om de standaarddosis te verlagen.
• Als de patiënt een verminderde leverfunctie heeft, raden artsen aan om Avodart met enige voorzichtigheid te gebruiken. Er zijn momenteel geen gegevens over de behandeling van deze groep patiënten met Avodart. Dutasteride wordt echter gekenmerkt door een intensieve stofwisseling; de halfwaardetijd van het medicijn is drie tot vijf weken, dus enige voorzichtigheid bij gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan geen kwaad.

Gebruik Avodart tijdens zwangerschap

De effecten van Avodart en het belangrijkste werkzame bestanddeel dutasteride op sperma en op de vruchtbaarheid van individuele patiënten zijn tot op heden nog niet voldoende onderzocht.

Het gebruik van Avodart is strikt gecontra-indiceerd voor vrouwen. Dit gebied is ook nog nauwelijks onderzocht, maar er zijn aanwijzingen dat dutasteride de DCT-spiegel onderdrukt, waardoor de ontwikkeling van de genitaliën bij een mannelijke foetus kan worden geremd. Het is ook onbekend of dutasteride in de moedermelk van een zogende moeder terechtkomt.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van Avodart zijn de aanwezigheid van:

• overgevoeligheid voor de werkzame stof van het geneesmiddel (dutasteride), alsook voor de andere bestanddelen ervan;
• overgevoeligheid voor andere 5α-reductase-remmers.

Vrouwen en kinderen mogen dit medicijn onder geen enkele omstandigheid gebruiken: voor hen is het gecontra-indiceerd.

Als de patiënt leverfalen heeft, wordt Avodart met extra voorzichtigheid voorgeschreven.

Bijwerkingen Avodart

Bijwerkingen van Avodart en het actieve ingrediënt dutasteride zijn onder meer:

• In zeer zeldzame gevallen kan het immuunsysteem van het lichaam reageren met allergische reacties (huiduitslag, jeuk, netelroos, plaatselijke zwelling) en ook angio-oedeem.
• Het voortplantingssysteem van het lichaam reageert vaak op het medicijn met veranderingen in het libido, ejaculatiestoornissen, erectiestoornissen en gynaecomastie (pijn en vergroting van de borstklieren).
• Het gebruik van Avodart kan alopecia (haaruitval op het lichaam) en hypertrichose op de huid veroorzaken.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Overdose

Toen patiënten tijdens de studies een dosis van 40 mg per dag kregen, tachtig keer de therapeutische dosis, werden gedurende een week geen bijwerkingen waargenomen. Ook werden er geen bijwerkingen vastgesteld toen patiënten zes maanden lang 5 mg innamen; er waren geen verschillen met de aanbevolen dosis.

Indien er toch een overdosis Avodart optreedt, wordt een symptomatische en ondersteunende behandeling voorgeschreven (er bestaat geen tegengif voor dutasteride).

Opslag condities

Avodart moet buiten bereik van kinderen bewaard worden, bij een temperatuur van maximaal dertig graden Celsius.

Houdbaarheid

Avodart heeft een houdbaarheid van vier jaar.