Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) wordt soms gebruikt als antitumormiddel bij de behandeling van bepaalde vormen van kanker. Het werkt als een enzym dat asparagine afbreekt, een van de aminozuren die nodig zijn voor de groei en overleving van bepaalde soorten tumoren.

Geneesmiddelen op basis van asparaginase, zoals Ervase (Erwinia asparaginase) of asparaginase, kunnen worden gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder acute lymfatische leukemie bij kinderen en volwassenen. Asparaginase kan ook worden gebruikt voor de behandeling van andere soorten lymfomen en tumoren.

Het werkingsmechanisme is dat tumorcellen, met name bepaalde vormen van leukemie, niet genoeg van hun eigen asparaginase kunnen aanmaken om in hun asparaginebehoefte te voorzien. Wanneer een extern geproduceerde asparaginase zoals Ervase wordt gebruikt, wordt de voor tumorgroei benodigde asparagine vernietigd, waardoor de tumorcellen verhongeren en afsterven.

Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het gebruik van asparaginase ongewenste bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder allergische reacties, leverfunctiestoornissen, bloedveranderingen (zoals bloedarmoede of trombocytopenie) en andere. Behandeling met asparaginase vindt plaats onder strikt medisch toezicht en controle.

Indicaties Asparaginase

1. Acute lymfatische leukemie (ALL): Asparaginase wordt vaak gebruikt bij de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen en volwassenen. Het kan deel uitmaken van combinatietherapie, waaronder chemotherapie en andere kankermedicijnen.
2. Lymfomen: Asparaginase kan ook worden gebruikt bij de behandeling van verschillende soorten lymfomen, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en andere.
3. Andere vormen van leukemie: In sommige gevallen kan asparaginase worden gebruikt om andere vormen van leukemie te behandelen, zoals acute myeloblastische leukemie (AML).

Vrijgaveformulier

Injecteerbare vormen:

• Poeder voor de bereiding van een oplossing voor injectie: Deze vorm van asparaginase is bedoeld voor intramusculaire of intraveneuze injectie. Het poeder moet vóór gebruik worden opgelost in een speciaal oplosmiddel. Deze vorm van afgifte is de meest voorkomende vorm voor ziekenhuisbehandelingen.
• Vooraf bereide oplossing voor injectie: In sommige gevallen kan asparaginase worden geleverd als een voorgemengde oplossing die ook wordt gebruikt voor intramusculaire of intraveneuze toediening. Deze vorm is handig omdat er geen extra voorbereiding nodig is vóór toediening.

Voorbeelden van asparaginasepreparaten

• L-asparaginase: De standaardvorm van asparaginase die in veel OLL-behandelprotocollen wordt gebruikt.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Dit is een gepegyleerde vorm van L-asparaginase met een langere halfwaardetijd en kan minder frequent worden toegediend dan gewone L-asparaginase. Pegaspargase is meestal een gebruiksklare oplossing voor injectie.
• Erwinase (Erwinase): Dit is een vorm van asparaginase, afkomstig van de bacterie Erwinia chrysanthemi, en wordt gebruikt als alternatief voor patiënten die allergisch zijn voor E. coli-derivaten van asparaginase. Het is ook verkrijgbaar als poeder voor injectie.

Farmacodynamiek

1. Asparaginedeprivatie: Het belangrijkste werkingsmechanisme van asparaginase is de afbraak van asparagine in het bloed. Dit leidt tot een asparaginedeficiëntie in tumorcellen, die normaal gesproken afhankelijk zijn van dit aminozuur voor hun groei en deling.
2. Remming van tumorgroei: Omdat tumorcellen asparagine niet zelf kunnen aanmaken en afhankelijk zijn van de aanvoer van buitenaf, kan een asparaginedeficiëntie veroorzaakt door de werking van asparaginase de tumorgroei en -ontwikkeling vertragen.
3. Selectiviteit voor tumorcellen: Normale weefsels kunnen zelf asparagine aanmaken en zijn daardoor minder gevoelig voor de werking van asparaginase. Tumorcellen, die normaal gesproken een verhoogde behoefte aan asparagine hebben, zijn echter gevoeliger voor een tekort aan dit aminozuur.
4. Verminderde overleving van tumorcellen: een tekort aan asparagine kan leiden tot apoptose (geprogrammeerde celdood) in tumorcellen, wat hun overlevingskans vermindert.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Asparaginase wordt meestal via injectie in het lichaam toegediend, vaak in de spier. De absorptie vanuit de injectieplaats in de bloedbaan is relatief snel.
2. Distributie: Na absorptie wordt asparaginase verspreid naar weefsels en organen in het lichaam. Het kan celmembranen binnendringen en zijn doelwit, de kankercellen, bereiken.
3. Metabolisme: Asparaginase is een eiwitmedicijn en ondergaat dus niet de gebruikelijke metabolische processen. Het kan wel in het lichaam worden afgebroken, maar de functionaliteit blijft een tijdje behouden.
4. Uitscheiding: Uitscheiding van asparaginase uit het lichaam vindt hoofdzakelijk plaats via de nieren, net als andere eiwitten.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode:

Asparaginase wordt intramusculair of intraveneus toegediend aan patiënten. De toedieningsweg kan afhangen van de specifieke geneesmiddelformulering en het klinische protocol.

1. Intramusculaire injectie:

   • Het medicijn wordt langzaam in de spier geïnjecteerd, waardoor de gewenste concentratie van de stof in het bloed wordt bereikt zonder dat er plotselinge pieken ontstaan, zoals bij intraveneuze toediening.

2. Intraveneuze toediening:

   • Het medicijn wordt rechtstreeks in een ader geïnjecteerd, meestal voor een sneller effect of als intramusculaire injecties niet goed worden verdragen door de patiënt.

Dosering:

De dosering van asparaginase kan sterk variëren, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, het type en stadium van de ziekte, en of het medicijn als monotherapie of in combinatie met andere medicijnen wordt gebruikt. Hier volgen algemene doseringsaanbevelingen:

Voor volwassenen en kinderen:

• De standaarddosis voor L-asparaginase (afkomstig van E. Coli) bedraagt 6000 tot 10.000 internationale eenheden (IE) per m² lichaamsoppervlak, 2 tot 3 keer per week toegediend.
• De dosis voor Pegaspargase (een gepegyleerd vorm van asparaginase) bedraagt gewoonlijk 2500 IE per m² lichaamsoppervlak, toegediend om de twee weken.

De dosering kan aangepast worden:

• Afhankelijk van de reactie van de patiënt op de behandeling en het optreden van bijwerkingen.
• Houd rekening met de lever- en andere orgaanfunctie, aangezien asparaginase toxische reacties kan veroorzaken.

Gebruik Asparaginase tijdens zwangerschap

Het gebruik van asparaginase tijdens de zwangerschap kan problematisch zijn, omdat chemotherapie de ontwikkeling van de foetus negatief kan beïnvloeden.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor asparaginase of een van de andere bestanddelen van het geneesmiddel moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Ernstige lever- of nierfunctiestoornissen: Omdat asparaginase in de lever wordt gemetaboliseerd en via de nieren wordt uitgescheiden, kan het gebruik ervan beperkt zijn bij patiënten met ernstige lever- of nierfunctiestoornissen.
3. Bloedproblemen: Asparaginase kan het bloed beïnvloeden, daarom kan het gebruik ervan beperkt zijn bij patiënten met trombocytopenie of andere hematopoëtische stoornissen.
4. Zwangerschap en borstvoeding: Er is beperkt informatie beschikbaar over de veiligheid van het gebruik van asparaginase tijdens zwangerschap en borstvoeding. Het gebruik dient daarom door een arts te worden beoordeeld.
5. Pediatrische leeftijd: Asparaginase moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen en er kan een speciale dosering nodig zijn.

Bijwerkingen Asparaginase

1. Allergische reacties: waaronder huiduitslag, jeuk, netelroos, gezichtsoedeem, ademhalingsproblemen of anafylactische shock.
2. Leverschade: verhoogde bloedwaarden van leverenzymen (ALT, AST) en geelzucht.
3. Verlaagd aantal bloedcellen: waaronder bloedarmoede (verlaagd hemoglobinegehalte), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) en leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen).
4. Hypercoagulabiliteit: Verhoogde neiging tot stolselvorming en daarmee gepaard gaande trombose.
5. Hyperbilirubinemie: verhoogde bilirubinespiegels in het bloed, wat verband kan houden met leverfunctiestoornissen.
6. Buikklachten: waaronder misselijkheid, braken, pijn of ongemak in de buikstreek.
7. Myalgieën en artralgieën: spier- en gewrichtspijn.
8. Overgevoeligheid voor licht: Verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.
9. Osteoporose: Zeldzame gevallen van osteoporose of osteopenie, vooral bij langdurige behandeling.

Overdose

1. Verhoogd risico op toxiciteit: Het is mogelijk dat toediening van overmatige hoeveelheden asparaginase kan leiden tot een verhoogd risico op toxiciteit en ongewenste bijwerkingen.
2. Aandoeningen van de hematopoëse: Omdat asparaginase gebruikt wordt bij de behandeling van leukemie en andere bloedtumoren, kan een overmatige toediening ervan verstoringen in het hematopoëseproces veroorzaken en leiden tot bloedarmoede, trombocytopenie en andere stoornissen van de bloedfunctie.
3. Allergische reacties: Overdosering kan het risico op allergische reacties zoals huiduitslag, jeuk, oedeem en anafylactische shock vergroten.
4. Andere mogelijke bijwerkingen: Het is mogelijk dat toediening van overmatige hoeveelheden asparaginase andere ongewenste effecten veroorzaakt, zoals een verhoogde lichaamstemperatuur, algemene zwakte, misselijkheid, braken en diarree.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die het risico op allergische reacties kunnen verhogen: Geneesmiddelen die het risico op allergische reacties kunnen verhogen, kunnen het risico op ongewenste effecten van asparaginase verhogen. Dit kunnen andere chemotherapiemedicijnen zijn of geneesmiddelen die allergieën veroorzaken.
2. Geneesmiddelen die de lever- en nierfunctie beïnvloeden: Dergelijke geneesmiddelen kunnen de stofwisseling en de uitscheiding van asparaginase uit het lichaam beïnvloeden, wat de werkzaamheid en veiligheid ervan kan beïnvloeden.
3. Antineoplastische geneesmiddelen en geneesmiddelen ter verlichting van bijwerkingen: Er kunnen interacties optreden met andere antineoplastische geneesmiddelen of geneesmiddelen die bedoeld zijn om de bijwerkingen van chemotherapie te verlichten, zoals anti-emetica of bloedverdunners.
4. Geneesmiddelen die de immuunreactie verminderen: Geneesmiddelen die de immuunreactie verminderen, kunnen de effectiviteit van asparaginase verminderen doordat ze de immuunreactie van het lichaam op de tumor verminderen.