Arduan

Arduan (pipecuroniumbromide) is een geneesmiddel dat behoort tot een groep niet-depolariserende spierverslappers. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om skeletspieren tijdelijk te ontspannen, wat nodig is bij verschillende medische ingrepen, waaronder operaties en intubatie.

Pipecuroniumbromide blokkeert de neuromusculaire transmissie. Het bindt zich aan nicotine-acetylcholinereceptoren op het postsynaptische membraan van spiercellen, waardoor de binding van acetylcholine en daarmee de depolarisatie van spiervezels wordt voorkomen. Dit resulteert in spierontspanning.

Indicaties Arduana

• Voor spierontspanning tijdens chirurgische ingrepen.
• Op de intensive care om mechanische beademing te vergemakkelijken bij patiënten die niet zelfstandig kunnen ademen.
• Om endotracheale intubatie te vergemakkelijken.

Vrijgaveformulier

• Ampullen: bevatten een bepaalde hoeveelheid werkzame stof in vloeibare vorm voor intraveneuze toediening.
• Flesjes: Kan een oplossing bevatten die vóór gebruik moet worden verdund in een geschikt oplosmiddel.

Farmacodynamiek

Pipecuroniumbromide (Arduan) is een niet-depolariserende spierverslapper die gebruikt wordt om skeletspieren te ontspannen tijdens operaties of intensive care. Het primaire werkingsmechanisme van pipecuroniumbromide is blokkering van de neuromusculaire transmissie, wat bereikt wordt door competitief antagonisme met acetylcholine op nicotinereceptoren in skeletspieren.

Werkingsmechanisme:

1. Blokkering van acetylcholinereceptoren: Pipecuroniumbromide bindt zich aan nicotine-acetylcholinereceptoren op het postsynaptische membraan van de neuromusculaire verbinding, waardoor de werking van acetylcholine wordt verhinderd. Dit voorkomt membraandepolarisatie en daaropvolgende spiercontractie.
2. Competitief antagonisme: Pipecuroniumbromide werkt als een competitieve antagonist van acetylcholine, wat betekent dat het met acetylcholine concurreert om binding aan receptoren. Het blokkerende effect kan worden overwonnen door de concentratie acetylcholine te verhogen.

Effecten:

• Spierontspanning: Pipecuroniumbromide zorgt voor ontspanning van de skeletspieren, waardoor het middel geschikt is voor gebruik bij chirurgische ingrepen en op de intensive care.
• Geen depolarisatie: In tegenstelling tot depolariserende spierverslappers veroorzaakt pipecuroniumbromide geen eerste fase van spiercontractie vóór ontspanning, waardoor het risico op spierpijn na een operatie wordt verminderd.

Aanvang en werkingsduur:

• Werkingsmoment: Pipecuroniumbromide begint binnen enkele minuten na intraveneuze toediening te werken.
• Werkingsduur: De werkingsduur kan variëren afhankelijk van de dosering, maar bedraagt gewoonlijk 60-90 minuten. De werkingsduur kan verlengd zijn bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.

Farmacokinetiek

Inleiding en absorptie:

• Toedieningsweg: Pipecuroniumbromide wordt intraveneus toegediend.
• Absorptie: Bij intraveneuze toediening komt het geneesmiddel onmiddellijk in de systemische bloedbaan terecht, waardoor het snel effect heeft.

Verdeling:

• Distributievolume: Pipecuroniumbromide heeft een relatief klein distributievolume, wat wijst op beperkte weefselpenetratie. De werking vindt voornamelijk plaats in de neuromusculaire verbinding.
• Eiwitbinding: Het geneesmiddel is matig gebonden aan plasma-eiwitten.

Metabolisme:

• Primair orgaan van de stofwisseling: Pipecuroniumbromide wordt in de lever gemetaboliseerd.
• Metabolieten: De resulterende metabolieten zijn gewoonlijk inactief, maar hun rol in de werkingsduur van het geneesmiddel kan van belang zijn bij patiënten met een verminderde leverfunctie.

Opname:

• Uitscheidingsweg: Het geneesmiddel en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden.
• Eliminatiehalfwaardetijd: De eliminatiehalfwaardetijd van pipecuroniumbromide bedraagt bij gezonde volwassenen ongeveer 1,5–2 uur, maar kan bij nierinsufficiëntie verlengd zijn.

Kenmerken bij verschillende patiëntengroepen:

• Oudere patiënten: Bij oudere patiënten kan de halfwaardetijd verlengd zijn en kan de klaring van het geneesmiddel afnemen. De dosering moet dan worden aangepast.
• Patiënten met nierinsufficiëntie: Bij deze patiënten verloopt de eliminatie van het geneesmiddel trager, wat zorgvuldige controle en eventuele dosisaanpassing vereist.
• Patiënten met leverfunctiestoornissen: Bij patiënten met leverfunctiestoornissen kan ook sprake zijn van een verlengde halfwaardetijd en een veranderd metabolisme van het geneesmiddel.

Farmacokinetische parameters:

• Werkingsmoment: Het geneesmiddel begint 2-3 minuten na intraveneuze toediening te werken.
• Werkingsduur: Afhankelijk van de dosering en de werking van het geneesmiddel, gewoonlijk 60-90 minuten.
• Accumulatie: Bij herhaalde toediening van het geneesmiddel is accumulatie mogelijk, vooral bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.

Dosering en toediening

Aanbevolen doseringen:

1. Toediening van de eerste dosis:

   • De startdosering voor volwassenen bedraagt doorgaans 0,06-0,08 mg/kg lichaamsgewicht.
   • Voor kinderen ouder dan 1 jaar bedraagt de aanvangsdosis 0,05-0,07 mg/kg lichaamsgewicht.

2. Onderhoudsdosering:

   • Om de spierontspanning te behouden, kunnen aanvullende doses van 0,01-0,02 mg/kg lichaamsgewicht nodig zijn, toegediend indien nodig, afhankelijk van het klinische beeld.

3. Duur van de werking:

   • De werkingsduur van de eerste dosis bedraagt gewoonlijk 60-90 minuten.
   • De werkingsduur van de onderhoudsdosis hangt af van de individuele reactie van de patiënt.

Toedieningswijze:

1. Injectie:

   • Het medicijn wordt toegediend via een langzame intraveneuze injectie. Snelle toediening kan ongewenste bijwerkingen veroorzaken.

2. Statuscontrole:

   • Tijdens en na toediening van het medicijn is het noodzakelijk om voortdurend de ademhalingsfuncties, het cardiovasculaire systeem en de mate van spierontspanning te controleren.

Speciale instructies:

1. Patiënten met een verminderde lever- en nierfunctie:

   • Bij deze patiënten kan een dosisaanpassing en nauwlettender toezicht nodig zijn, omdat het metabolisme en de eliminatie van het geneesmiddel verstoord kunnen zijn.

2. Oudere patiënten:

   • Bij het aanpassen van de dosering dient rekening te worden gehouden met een mogelijke afname van de lever- en nierfunctie.

3. Combinatie met andere geneesmiddelen:

   • Bij gebruik in combinatie met andere spierverslappers of anesthetica dient de dosering van Arduan aangepast te worden om overmatige spierverslapping te voorkomen.

Gebruik Arduana tijdens zwangerschap

Veiligheidscategorie tijdens de zwangerschap:

• Er zijn beperkte veiligheidsgegevens over pipecuroniumbromide bij zwangere vrouwen. Het wordt over het algemeen geclassificeerd als een FDA-categorie C-medicijn (in de VS), wat betekent dat dierstudies nadelige effecten op de foetus hebben aangetoond, maar er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen.

Risico's en aanbevelingen:

• Zwangerschap: Pipecuroniumbromide mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus. Deze beslissing dient door de arts te worden genomen op basis van een zorgvuldige beoordeling van de toestand van de patiënt.
• Anesthesie bij een keizersnede: Pipecuroniumbromide kan worden gebruikt om de spieren te ontspannen bij een keizersnede, maar mogelijke risico's voor de pasgeborene, zoals ademhalingsdepressie, moeten in overweging worden genomen. In dergelijke gevallen worden neonatale reanimatieapparatuur en ervaren personeel aanbevolen.
• Borstvoeding: Er is geen informatie over de uitscheiding van pipecuroniumbromide in de moedermelk. Daarom wordt aanbevolen om borstvoeding te vermijden tijdens de behandeling of te besluiten de borstvoeding te staken tijdens het gebruik van het geneesmiddel.

Contra

• Overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel: Gebruik is gecontra-indiceerd bij bekende allergie of overgevoeligheid voor pipecuronium of voor één van de andere bestanddelen van het geneesmiddel.
• Myasthenia gravis: Omdat pipecuroniumbromide een spierontspanner is, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis, aangezien het de spierzwakte kan verergeren.
• Ernstige elektrolytstoornissen: Het gebruik van pipecuroniumbromide is gecontra-indiceerd bij aanzienlijke elektrolytstoornissen zoals hypokaliëmie (laag kaliumgehalte) of hypercalciëmie (hoog calciumgehalte), omdat dit het spierverslappende effect kan versterken of verzwakken en een onvoorspelbare reactie op het geneesmiddel kan veroorzaken.
• Ernstige lever- en nierfunctiestoornissen: Omdat pipecuroniumbromide in de lever wordt gemetaboliseerd en door de nieren wordt uitgescheiden, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige lever- en nierfunctiestoornissen vanwege het risico op ophoping en verhoogde toxiciteit.
• Acute ziekten van het zenuwstelsel: Gecontra-indiceerd bij patiënten met acute ziekten van het zenuwstelsel, zoals polio of ernstige vormen van traumatisch letsel aan de hersenen en het ruggenmerg.

Bijwerkingen Arduana

• Anafylactische reacties: In zeldzame gevallen kunnen ernstige allergische reacties zoals anafylaxie optreden. Hiervoor is onmiddellijk medische hulp vereist.
• Spierzwakte: Nadat het medicijn niet meer werkt, kan er sprake zijn van langdurige spierzwakte, vooral bij patiënten met onderliggende spierziekten.
• Hypotensie en bradycardie: Pipecuroniumbromide kan een lage bloeddruk (hypotensie) en een trage hartslag (bradycardie) veroorzaken.
• Overmatige speekselvloed: Sommige patiënten ervaren een verhoogde speekselvloed.
• Ademhalingsproblemen: In zeldzame gevallen kunnen er ademhalingsproblemen ontstaan als gevolg van aanhoudende spierzwakte.
• Lokale reacties: Er kunnen lokale reacties op de injectieplaats optreden, zoals pijn of ontsteking.
• Langdurige verlamming: Bij sommige patiënten kan het medicijn langdurig effect hebben, vooral als ze een verminderde nier- of leverfunctie hebben.
• Elektrolytenonevenwichtigheden: Het gebruik van pipecuroniumbromide kan leiden tot veranderingen in de elektrolytenspiegels in het bloed. Deze veranderingen moeten worden gecontroleerd en gecorrigeerd.
• Langdurige spierzwakte: In zeldzame gevallen kan er na een operatie langdurige spierzwakte ontstaan. In dat geval is mogelijk extra ondersteuning van de ademhaling en monitoring nodig.
• Tachycardie: In sommige gevallen kan er een snelle hartslag optreden.

Overdose

• Diepe en langdurige spierontspanning: overmatige ontspanning van de skeletspieren, waardoor het ademhalen moeilijk kan worden en ademhalingsfalen kan ontstaan.
• Bradycardie: langzame hartslag.
• Hypotensie: verlaagde bloeddruk.
• Asthenie: extreme zwakte en vermoeidheid.