Alventa

Alventa is een antidepressivum met een chemische structuur die niet vergelijkbaar is met de structuur van antidepressiva uit andere categorieën (tricyclische, tetracyclische, enz.). Het geneesmiddel bevat twee racemische enantiomere vormen met therapeutische werking.

De antidepressieve werking van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel - venlafaxine - ontwikkelt zich door versterking van de neurotransmittereffecten op het centrale zenuwstelsel. Het bestanddeel vertoont geen affiniteit voor de uiteinden van benzodiazepinen, opiaten, fencyclidines (PCP), noch voor het NMDA-element, histamine H1, cholinerge muscarine-uiteinden en α-adrenoreceptoren.

Indicaties Alventa

Het wordt gebruikt voor de behandeling van episodes van ernstige depressie, GAS, en ook voor sociale angst (sociale fobie). Daarnaast wordt het voorgeschreven om de ontwikkeling van episodes van ernstige depressie te voorkomen.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

De werkzame stof wordt geleverd in capsules met een verlengde werking - 14 stuks per verpakking. In een doos - 1, 2 of 4 verpakkingen.

[ 3 ]

Farmacodynamiek

Venlafaxine met zijn belangrijkste metabole element (ODV) is een krachtig SSRI, evenals een SNRI, maar remt tegelijkertijd de omgekeerde dopamine-opname enigszins. Bovendien heeft het medicijn een effectief effect op de processen van omgekeerde neurotransmitteropname en vermindert het de reactiviteit van β-adrenerge receptoren van het centrale zenuwstelsel. Venlafaxine onderdrukt bovendien de activiteit van MAO-remmers niet.

[ 4 ]

Farmacokinetiek

Venlafaxine wordt bij orale inname vrijwel volledig (ongeveer 92%) geabsorbeerd, maar ondergaat uitgebreide algemene metabolische processen (er wordt een actieve metabole component gevormd - AMC), waardoor de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel ongeveer 42±15% bedraagt.

Bij gebruik van het geneesmiddel worden de plasmawaarden van Cmax van venlafaxine en ODV respectievelijk na 6,0±1,5 en 8,8±2,2 uur bepaald.

De absorptiesnelheid van het geneesmiddel in capsules met verlengde afgifte is lager dan de uitscheidingssnelheid. Hierdoor is de schijnbare halfwaardetijd van de component (15 ± 6 uur) daadwerkelijk de absorptiehalfwaardetijd, in plaats van de standaardhalfwaardetijd (5 ± 2 uur) die wordt waargenomen bij tabletten met directe afgifte.

Het geneesmiddel is wijdverspreid in het lichaam. De indicatoren voor intraplasmatische synthese van het geneesmiddel met eiwitten bedragen 27 ± 2% met waarden van 2,5-2215 ng/ml. De vergelijkbare synthese van het element ODV bedraagt 30 ± 12% met waarden van 100-500 ng/ml.

Na absorptie ondergaat venlafaxine uitgebreide algemene intrahepatische metabolisatieprocessen. De belangrijkste metabole component van de stof is ODV, maar daarnaast wordt het omgezet in N-desmethylvenlafaxine met N-, en O-didesmethylvenlafaxine met andere kleine afbraakproducten.

Ongeveer 87% van de dosis geneesmiddel wordt binnen 48 uur na inname van een enkele dosis uitgescheiden in de urine - in de vorm van venlafaxine (5%), evenals ongebonden venlafaxine (29%), gebonden venlafaxine (26%) en andere metabolische componenten (27%).

Bij langdurige toediening van het geneesmiddel vindt er geen ophoping van venlafaxine in het lichaam plaats.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering en toediening

De capsule moet met voedsel worden ingenomen, in zijn geheel worden doorgeslikt en met schoon water worden doorgeslikt. Het is verboden de capsule in water te dompelen, te pletten, te openen of te kauwen. Het geneesmiddel wordt eenmaal daags ingenomen, op hetzelfde tijdstip - 's ochtends of 's avonds.

Tegen depressie.

Bij depressie wordt voorgeschreven om 75 mg van het medicijn eenmaal daags in te nemen. Na 14 dagen kan de dosis worden verdubbeld (0,15 g), met één dosis per dag, om verdere verbetering van de klinische toestand te bereiken. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot 225 mg per dag bij milde vormen van de ziekte en tot 375 mg per dag bij ernstige vormen.

Elke dosisverhoging dient met 37,5-75 mg te gebeuren, met tussenpozen van 2 weken of meer (over het algemeen moet de tussenpoos minimaal 4 dagen zijn).

Bij gebruik van 75 mg Alventa ontwikkelt de antidepressieve werking zich na 14 dagen behandeling.

Sociale fobie en GAD.

Bij bepaalde vormen van angst (waaronder sociale fobie) is het noodzakelijk om 75 mg van de stof eenmaal daags te gebruiken. Om klinische verbetering te bereiken, kan de dosis na 14 dagen worden verhoogd tot 0,15 g eenmaal daags. Indien nodig kan de dagelijkse dosering ook worden verhoogd tot 225 mg eenmaal daags. De dosis kan met 75 mg per dag worden verhoogd met tussenpozen van 14 dagen of meer (minimale tussenpoos is 4 dagen).

Bij toediening van 75 mg van het geneesmiddel wordt na 7 dagen behandeling een angstremmende werking waargenomen.

Terugvalpreventie en ondersteunende maatregelen.

Artsen adviseren om depressieve episodes minimaal 0,5 jaar te behandelen met medicijnen. Ondersteunende maatregelen en preventie van terugval of nieuwe processen van de stoornis worden uitgevoerd met doses die eerder effectief zijn gebleken. De arts moet de effectiviteit van de langdurige behandeling voortdurend, minstens eens per drie maanden, controleren.

Onvoldoende nier- of leverfunctie.

Bij nierfunctieproblemen (SCF-waarden < 30 ml per minuut) is het noodzakelijk de dagelijkse dosis venlafaxine te halveren. Ook mensen die hemodialyse ondergaan, moeten de dosering van het geneesmiddel halveren. Het is noodzakelijk de hemodialyse te voltooien voordat de stof wordt ingenomen.

Bij matig leverfalen wordt de dosering van het medicijn eveneens met 50% verlaagd. Soms kan de dosering zelfs met meer dan 50% worden verlaagd.

Continue, onderhouds- of langdurige behandeling.

De acute fase van een ernstige depressie moet minstens enkele maanden of langer behandeld worden. Bij specifieke vormen van angst (waaronder sociale fobie) is ook een lange behandelcyclus nodig.

Vanwege de grote kans op dosisgerelateerde bijwerkingen dienen dosisverhogingen alleen na klinische evaluatie te worden doorgevoerd. De minimale effectieve dosis dient te worden gehandhaafd.

Stopzetting van venlafaxine.

Bij stopzetting van de behandeling dient de dosering geleidelijk te worden verlaagd. Indien Alventa langer dan 1,5 maand wordt gebruikt, dient de dosering gedurende ten minste 14 dagen te worden verlaagd.

Gebruik Alventa tijdens zwangerschap

Het is niet toegestaan Alventa te gebruiken als u vermoedt dat u zwanger bent, zwanger bent of borstvoeding geeft.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• sterke persoonlijke overgevoeligheid voor venlafaxine of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• combinatie met een MAO-remmer, en tegelijkertijd gedurende 2 weken vanaf het moment van toediening ervan (de behandeling met venlafaxine moet ten minste 7 dagen voor toediening van een MAO-remmer worden gestaakt);
• verhoogde bloeddrukwaarden in de ernstige fase (vóór aanvang van de kuur zijn deze 180/115 mm Hg of meer);
• glaucoom;
• urinewegaandoeningen als gevolg van een zwakke urineafvoer (bijvoorbeeld door ziekten die de prostaat aantasten);
• ernstige nier- of leverinsufficiëntie.

Bijwerkingen Alventa

Het optreden van bijwerkingen is dosisafhankelijk. De frequentie en ernst van de aandoeningen kunnen tijdens de behandeling toenemen.

Tot de meest voorkomende bijwerkingen behoren: slapeloosheid, nervositeit, droogheid van het mondslijmvlies, hyperhidrose, misselijkheid, constipatie, asthenie, duizeligheid, slaperigheid en orgasme- en ejaculatiestoornissen.

Andere overtredingen:

• systemische aandoeningen: koude rillingen, anafylaxie, asthenie, angio-oedeem en fotosensitiviteit;
• schade aan de functie van het cardiovasculaire systeem: een daling of stijging van de bloeddruk, tachycardie, en ook orthostatische collaps, vasodilatatie (vaak roodheid van de huid in het gezicht of het optreden van koorts), ventrikelfibrilleren, verlenging van het QT-interval, en daarmee ventrikeltachycardie (inclusief de "pirouette"-variëteit) of bewustzijnsverlies;
• maag-darmstoornissen: constipatie, misselijkheid, verlies van eetlust, tandenknarsen en braken;
• problemen in verband met het bloed- en lymfesysteem: trombocytopenie, bloeduitstortingen, bloedingen in het maag-darmkanaal of uit de slijmvliezen, evenals verlenging van de bloedingsperiode en bloeddyscrasieën (waaronder aplastische anemie, neutro- of pancytopenie en agranulocytose);
• stofwisselingsstoornissen: verhoogde prolactinespiegels, afgenomen of toegenomen gewicht, verhoogde serumcholesterolspiegels, afwijkende leverfunctietesten, diarree, hyponatriëmie, pancreatitis, bruxisme, hepatitis en syndroom van Parhon;
• Aandoeningen die verband houden met het zenuwstelsel: slaapproblemen, slapeloosheid, droge mond, nervositeit, verminderd libido, paresthesie en duizeligheid, samen met een verhoogde spierspanning, sedatie, apathie, toevallen en tremor. Daarnaast worden myoclonus, NMS, coördinatiestoornissen, manische symptomen, hallucinaties, serotonine-intoxicatie, extrapiramidale stoornissen (waaronder dyskinesie en dystonie), tinnitus, dyskinesie in de late fase, epileptische aanvallen, rhabdomyolyse en verschijnselen die vergelijkbaar zijn met NMS waargenomen. Suïcidale gedachten en gedrag, delirium of agitatie van psychomotorische aard, agressie en depersonalisatie worden ook waargenomen;
• ademhalingsstoornissen: pulmonale eosinofilie, geeuwen en griepachtig syndroom;
• epidermale afwijkingen: huiduitslag, SJS, erythema multiforme, hyperhidrose (ook 's nachts), TEN en alopecia;
• stoornissen van de sensorische functie: veranderingen in de smaakzintuigen, accommodatiestoornissen en oorsuizen;
• problemen met de werking van de urinewegen en de nieren: urineretentie of dysurie (vooral problemen met het begin van het urineren);
• aandoeningen van de borstklieren en de voortplantingsorganen: anorgasmie, urinewegaandoeningen (vaak problemen met het begin van het urineren), orgasmestoornissen (mannen) of ejaculatie en impotentie, evenals menstruatiecyclusstoornissen (verhoogde of onregelmatige menstruatie - metrorragie of menorragie), orgasmestoornissen (vrouwen) en pollakiurie;
• schade aan de gezichtsorganen: vergrote pupillen, glaucoom, accommodatiestoornissen en zichtproblemen.

Ontwenningsverschijnselen zijn waargenomen bij mensen die aan depressie of specifieke vormen van angst leden. Bij abrupt stoppen met het medicijn of een sterke of geleidelijke dosisverlaging (met verschillende doseringen) kunnen nieuwe symptomen optreden. Een toename in de frequentie van nieuwe verschijnselen gaat gepaard met een toename van de dosis en de duur van de behandeling.

Ontwenningsverschijnselen waren onder meer diarree, een droge mond, angst, doelloos lopen, rusteloosheid met verlies van eetlust, psychische stoornissen en zwakte, evenals paresthesie, hypomanie, nervositeit met hoofdpijn, hyperhidrose, duizeligheid, slaperigheid, braken met slapeloosheid, tremor, misselijkheid, griepachtige verschijnselen en levendige dromen. Deze verschijnselen waren mild en verdwenen spontaan.

Bij stopzetting van antidepressiva is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt te controleren en de dosis venlafaxine evenredig te verlagen. De duur van de dosisverlaging wordt bepaald door de dosis zelf, de persoonlijke gevoeligheid van de patiënt en de duur van de behandeling.

Overdose

Bij testen nadat het product op de markt was gebracht, werd vergiftiging vooral waargenomen als het medicijn samen met alcohol of andere medicijnen werd gebruikt.

Tachycardie, mydriasis, braken, veranderingen in het bewustzijn (van slaperigheid tot coma) en toevallen ontwikkelen zich vaak tijdens intoxicatie. Andere symptomen zijn veranderingen in ECG-waarden (verhoogd QRS-complex, verlenging van QT-intervalmarkeringen of bundeltak van His), bradycardie, duizeligheid, ventriculaire tachycardie, verlaagde bloeddruk en overlijden.

In geval van overdosering neemt het risico op zelfmoord toe vanwege de toxische eigenschappen van venlafaxine. Daarom is het noodzakelijk om de minimale hoeveelheid van het medicijn te gebruiken die het gewenste resultaat oplevert - om de kans op vergiftiging te verkleinen. Een fatale afloop is mogelijk bij intoxicatie met venlafaxine in combinatie met andere geneesmiddelen of alcoholische dranken.

Het is noodzakelijk om de luchtwegen vrij te maken, de zuurstoftoevoer te waarborgen en, indien nodig, kunstmatige beademing toe te passen. Symptomatische en ondersteunende behandelingen dienen eveneens te worden uitgevoerd en de hartslag en de functie van andere vitale organen dienen nauwlettend te worden gecontroleerd.

Bij een grote kans op aspiratie mag braken niet worden opgewekt. Maagspoeling is mogelijk als dit kort na inname van het geneesmiddel of wanneer de bijbehorende symptomen optreden. Het gebruik van actieve kool kan de absorptie van het geneesmiddel ook verminderen. Dialyse, geforceerde diurese, hemoperfusie en wisseltransfusie zijn niet effectief. Er zijn geen antidota voor venlafaxine.

Interacties met andere geneesmiddelen

Te gebruiken in combinatie met MAO-remmers.

Het is verboden om het medicijn te combineren met MAO-remmers.

Bij mensen die kort voor de inname van het geneesmiddel stopten met het gebruik van MAO-remmers, of die kort voor de inname van MAO-remmers stopten met de behandeling met Alventa, zijn ernstige bijwerkingen gemeld. Deze omvatten braken, duizeligheid, toevallen, tremoren, aanvallen, misselijkheid, hevig zweten en koorts, gecombineerd met NMS en toevallen (kan tot de dood leiden).

De toediening van venlafaxine kan worden gestart nadat de MAO-remmertherapie ten minste 2 weken is beëindigd.

De periode tussen het stoppen met het gebruik van reversibele MAO-remmers, het starten met moclobemide en het starten met Alventa moet minimaal 2 weken duren. Bij het introduceren van een MAO-remmer bij de overstap van moclobemide naar Alventa, moet de periode van medicijnwisseling minimaal 1 week duren.

Geneesmiddelen die de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden.

Vanwege het principe van de medicinale werking van venlafaxine en de grote kans op serotonine-intoxicatie, is het noodzakelijk om het medicijn en stoffen met een mogelijk effect op het proces van serotonerge transmissie van zenuwimpulsen (bijvoorbeeld SSRI's, triptanen of lithiummiddelen) met uiterste voorzichtigheid te combineren.

Indinavir.

De combinatie van het geneesmiddel en indinavir leidt tot een verlaging van de AUC- en Cmax-waarden van laatstgenoemde, met respectievelijk 28% en 36%. Indinavir verandert de farmacokinetische parameters van venlafaxine en ODV niet.

Warfarine.

Bij personen die warfarine hebben gebruikt, kunnen de anticoagulante activiteit en de PT-niveaus toenemen bij het starten van de behandeling met Alventa.

Cimetidine.

Bij ouderen en mensen met leverproblemen die het geneesmiddel samen met cimetidine gebruiken, is de therapeutische interactie niet onderzocht. Daarom moeten dergelijke patiënten klinisch worden gecontroleerd.

Ethanol.

Drink geen alcohol terwijl u venlafaxine gebruikt.

Stoffen die de activiteit van CYP2D6 remmen.

Het CYP2D6-iso-enzym, dat betrokken is bij genetisch polymorfisme in de metabole processen van veel antidepressiva, zet het element venlafaxine om in de belangrijkste metabole component van ODV, die een medicinale werking heeft. Interacties zijn daarom te verwachten wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt in combinatie met middelen die de werking van CYP2D6 vertragen.

Combinaties die een verzwakking van de transformatieprocessen van venlafaxine naar ODV veroorzaken, kunnen theoretisch de serumvenlafaxinespiegels verhogen en de ODV-waarden verlagen.

Medicijnen tegen hypoglycemie en hoge bloeddruk.

Na voltooiing van de medicamenteuze behandeling stijgen de clozapinespiegels, wat leidt tot het tijdelijk optreden van bijwerkingen, waaronder toevallen.

Metoprolol.

Combinatie van het geneesmiddel met metoprolol veroorzaakt een verhoging van de plasmaspiegel van metoprolol, zonder de indicatoren van de actieve metabole component ervan - α-hydroxymetoprolol - te veranderen. De klinische gevolgen van een dergelijk effect voor mensen met een verhoogde bloeddruk zijn niet vastgesteld, dus de combinatie van deze geneesmiddelen moet zeer zorgvuldig worden uitgevoerd.

Haloperidol.

Er moet rekening mee worden gehouden dat gecombineerd gebruik van geneesmiddelen en haloperidol de klaring vermindert en de Cmax en AUC verhoogt, terwijl de halfwaardetijd van haloperidol onveranderd blijft. Er is geen informatie over de klinische relevantie van een dergelijke interactie.

[ 11 ], [ 12 ]

Opslag condities

Alventa kan op een voor kleine kinderen afgesloten plaats bewaard worden. Temperatuurwaarden - niet hoger dan 30 °C.

Houdbaarheid

Alventa kan gedurende een periode van 5 jaar na de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 13 ]

Aanvraag voor kinderen

Mag niet worden voorgeschreven aan kinderen (jonger dan 18 jaar).

[ 14 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Velaxin, Dapfix, Venlafaxine met Velafax, Voxemmel, Efevelon met Venlaxor, Newelong en Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]