Agrelide

Agrelide is in de medische praktijk bekend als een geneesmiddel uit de groep van bloedplaatjesaggregatieremmers met de internationale naam Anagrelide. Volgens de algemeen aanvaarde farmaceutische classificatie behoort dit geneesmiddel tot de antiplastische en immunomodulerende geneesmiddelen, met name antitumormiddelen. Agrelide is daarom gecodeerd onder de code L01XX35. Een van de capsules bevat 0,5 mg van de belangrijkste werkzame stof, anagrelidehydrochloridemonohydraat, en diverse aanvullende componenten.

Dit geneesmiddel wordt veel gebruikt in de oncologische praktijk. Het gebruik ervan is te danken aan het hoge gehalte aan bloedplaatjes in de menselijke bloedbaan. Hierdoor worden veranderingen in de reologische eigenschappen van het bloed waargenomen, met een toename van de viscositeit. Dit draagt bij aan een verhoogde kans op trombusvorming. Agrelide kan worden gebruikt door volwassenen en kinderen ouder dan 7 jaar. Het is echter noodzakelijk om rekening te houden met de aanwezigheid van bijwerkingen en zich strikt te houden aan het innameschema van het geneesmiddel. Het is noodzakelijk om een bepaald schema van verhoging en verlaging van de dosering te volgen.

Indicaties Agrelida

De indicaties voor het gebruik van Agrelide zijn gebaseerd op de belangrijkste werking, die zich manifesteert in een afname van het aantal bloedplaatjes in de bloedbaan. Dit effect wordt zowel gebruikt voor de behandeling als voor de preventie van verhoogde trombusvorming.

Dit geneesmiddel is nodig voor de behandeling van trombocytose bij ziekten waarvan de pathogenese ligt in de proliferatie van myeloïde weefsel. Als gevolg van dergelijke processen wordt een stijging van het aantal bloedplaatjes in het bloed waargenomen.

Naast het hoofdeffect vermindert Agrelide het aantal leukocyten en erytrocyten, maar bij naleving van de dosering veranderen deze indicatoren niet significant.

Indicaties voor gebruik van Agrelide omvatten ook symptomatische therapie wanneer bepaalde ziekten gepaard gaan met klinische manifestaties in de vorm van trombohemorragische reacties. In de meeste gevallen worden dergelijke pathologische aandoeningen gekenmerkt door een chronisch beloop en vereisen daarom een zorgvuldige dosering.

Een verhoogd aantal bloedplaatjes in het bloed leidt tot aanzienlijke veranderingen in de reologische parameters, die bestaan uit een toename van de viscositeit en een toegenomen trombusvorming.

Vrijgaveformulier

De vorm van het geneesmiddel zorgt ervoor dat de belangrijkste werkzame stof wordt afgeleverd op de plaats van splitsing en absorptie. Agrelide wordt afgegeven in een capsule. Hierdoor wordt het geneesmiddel niet voortijdig blootgesteld aan enzymen en komt het onveranderd in de maag terecht. De capsules zijn verpakt in flacons van 50 stuks.

Het belangrijkste actieve ingrediënt dat de karakteristieke therapeutische effecten veroorzaakt, is anagrelide. Eén capsule bevat een bepaalde hoeveelheid anagrelide, wat overeenkomt met een enkele dosering. Een capsule van het geneesmiddel bevat dus 0,5 mg anagrelide, een hydrochloridemonohydraat.

Daarnaast bevat dit geneesmiddel hulpstoffen zoals magnesiumstearaat, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, povidon, watervrije lactose en crospovidon.

De capsule bestaat uit gelatine, siliciumdioxide, gezuiverd water, titaandioxide (E 171) en natriumlaurylsulfaat. Dankzij deze samenstelling wordt het geneesmiddel met de belangrijkste werkzame stof door de capsule beschermd tegen de effecten van de actieve omgeving van het lichaam tot het juiste moment.

De capsule is aan de buitenkant een ondoorzichtig omhulsel van witte of licht crèmekleurige gelatine. Maat nr. 4, en de inscriptie op elke capsule is de dosering "0,5 mg". Deze informatie staat ook op de dop van de fles. De vulling van de capsule bestaat uit bijna witte korrels.

Farmacodynamiek

Vermindert het totale aantal bloedplaatjes in de bloedbaan. Bij orale inname van dit medicijn wordt een dosisafhankelijke verlaging van het aantal bloedplaatjes in de perifere delen van de bloedsomloop waargenomen.

Klinische studies hebben aangetoond dat anagrelide de overrijping van megakaryocyten remt. Dit effect is dosisafhankelijk. In het bloed van gezonde mensen die Agrelide gebruikten, werden verstoringen van de postmitotische fase van de megakaryocytontwikkeling vastgesteld. Bovendien werd een afname van hun grootte waargenomen.

Therapeutische doses Agrelide dragen niet alleen bij aan een aanzienlijke daling van het aantal bloedplaatjes, maar ook aan een lichte leukopenie en bloedarmoede.

Remming van cyclisch AMP-fosfodiësterase III. Deze remmers kunnen een afname van de bloedplaatjesaggregatie veroorzaken. Een sterker therapeutisch effect wordt waargenomen bij inname van hoge doses van het geneesmiddel.

Agrelide heeft geen significant effect op de parameters van het bloedstollingssysteem, de duur van de bloedplaatjeslevenscyclus en de morfologische kenmerken van het beenmerg. Dit geneesmiddel heeft geen invloed op de systemische arteriële druk, het hartritme en de hartfrequentie, noch op urine- en ECG-parameters.

Farmacokinetiek

Farmacokinetiek: Agrelide veroorzaakt een snelle afbraak van anagrelide in de maag en darmen, omdat meer dan 75% van de capsule in de darmen wordt opgenomen. Na orale toediening van het geneesmiddel in een dosering van 0,5 mg tot 2,0 mg wordt de farmacokinetiek van Agrelide gekenmerkt door reacties die kenmerkend zijn voor het geneesmiddel.

Bij inname van dit geneesmiddel op een lege maag in een dosering van 0,5 mg bedraagt de halfwaardetijd meer dan een uur. Op basis van deze eigenschappen kan Agrelide 2 tot 4 keer per dag worden ingenomen. Bovendien heeft de belangrijkste werkzame stof geen cumulatief effect.

Na orale toediening van het geneesmiddel verloopt het metabolisme snel, waardoor het grootste deel binnen 24 uur via de urinewegen wordt uitgescheiden. Bovendien wordt maximaal 1% onveranderd uitgescheiden.

Houd er rekening mee dat inname van Agrelide met voedsel de absorptie ervan vertraagt, waardoor de werkzame stof langer in de bloedbaan aanwezig blijft. Inname van anagrelide in een dosering van 0,5 mg na een maaltijd wordt gekenmerkt door een lichte daling van de biologische beschikbaarheid met 15%, parallel hieraan neemt de halfwaardetijd toe tot bijna 2 uur.

De farmacokinetiek van een enkele dosis van 1 mg verandert niet bij ernstige nierinsufficiëntie met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min. Bij personen met matige leverinsufficiëntie is de halfwaardetijd 8 keer langer.

Dosering en toediening

De toedieningsmethode en dosering worden bepaald door de afgiftevorm en de kwantitatieve samenstelling van één capsule. Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen met een eenmalige dosis van 0,5 mg (1 capsule). In de beginfase van de behandeling met Agrelide is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt te controleren om de dosering aan te passen en complicaties te voorkomen.

De initiële behandeling dient een dosis van maximaal 2 mg/dag te omvatten, verdeeld over meerdere doses. Deze dosering dient vervolgens gedurende een week te worden aangehouden. Indien het effect onvoldoende is, dient de dosis geleidelijk te worden verhoogd tot de minimaal effectieve dosis. Dit betekent dat de minimale dosis moet worden gekozen die het gewenste effect heeft.

Om de resultaten van de behandeling te bepalen, is het noodzakelijk om het bloedplaatjesniveau te controleren. Dit mag aanvankelijk niet hoger zijn dan 600×109/l, maar moet na verloop van tijd tussen 150 en 400×109/l liggen.

De toedieningsmethode en dosering moeten individueel worden gekozen. Indien het gewenste effect uitblijft, dient de dosis gedurende een week met 0,5 mg/dag te worden verhoogd. Een enkele dosis mag niet hoger zijn dan 2,5 mg en de dagelijkse dosis niet hoger dan 10 mg/dag.

Gedurende de eerste week van de behandeling dient het aantal bloedplaatjes om de twee dagen te worden gecontroleerd. Daarna is het bij het bepalen van de dosering voldoende om het aantal eenmaal per week te controleren. De eerste significante verandering naar een daling van het aantal bloedplaatjes is niet eerder dan twee tot drie weken na aanvang van de behandeling te verwachten. De onderhoudsdosis bedraagt in de meeste gevallen 1-3 mg/dag.

Voor kinderen van 7 tot 14 jaar is het verstandig om te beginnen met een enkele dosis van 0,5 mg anagrelide en deze geleidelijk te verhogen tot 0,5 mg 4 keer per dag. Om de minimale effectieve dosis te selecteren, moet u hetzelfde schema volgen als voor volwassenen.

Bij ouderen is het niet nodig de dosering aan te passen indien er geen contra-indicaties zijn. Bij mensen met lever- en nierfalen dienen de voordelen en risico's van bijwerkingen van anagrelide te worden geanalyseerd.

[ 1 ]

Gebruik Agrelida tijdens zwangerschap

Er zijn geen studies die de effectiviteit van dit medicijn op het lichaam van een zwangere vrouw aantonen. Het gebruik van het medicijn wordt daarom afgeraden vanwege het gebrek aan betrouwbare gegevens over het gebruik ervan.

Dit geldt ook voor vrouwen die borstvoeding geven, omdat de mate waarin de belangrijkste werkzame stof in de melk terechtkomt, onbekend is. Als een vrouw zwanger wordt tijdens het gebruik van Agrelide, dient zij zich bewust te zijn van de bijwerkingen en de invloed ervan op de ontwikkeling van de foetus.

Om een dergelijke situatie te voorkomen, is het noodzakelijk om tijdens het gebruik van dit medicijn aanvullende anticonceptie te gebruiken. Dit kan orale anticonceptiva zijn of een barrièremiddel.

Zowel het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap als tijdens de lactatieperiode moet met een arts worden besproken. Dit komt door het gebrek aan informatie over de effecten van anagrelide op de foetus en de reeds geboren baby. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt tijdens het gebruik van het geneesmiddel.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van Agrelide zijn onder andere individuele lichaamskenmerken en de aanwezigheid van gelijktijdige pathologie. Intolerantie voor Agrelide kan te wijten zijn aan de genetische reactie van het lichaam op sommige componenten. Bijwerkingen kunnen optreden op de belangrijkste werkzame stof - anagrelide - of een andere hulpcomponent. Het gebruik van het geneesmiddel door kinderen jonger dan 7 jaar is eveneens verboden.

Contra-indicaties voor het gebruik van Agrelide in de vorm van gelijktijdig optredende pathologie kunnen het gebruik van dit geneesmiddel gedurende een langere periode verhinderen.

Deze aandoeningen omvatten leverfalen van een ernstigere dan milde graad. Een indicator voor de ernst van de ziekte is een verhoging van het gehalte aan leverenzymen met meer dan een factor 5. Om de leverfunctie te controleren, is het noodzakelijk om rekening te houden met de ALT- en AST-waarden.

Bij het bepalen van de dosering voor langdurig gebruik van Agrelide moet ook rekening worden gehouden met de ernst van het nierfalen. Om de mate van disfunctie te bepalen en de nierfunctie te controleren, moet rekening worden gehouden met de creatininefiltratiesnelheid.

Ondanks het feit dat het belangrijkste werkzame bestanddeel van het medicijn helpt het aantal bloedplaatjes in het bloed te verminderen, is Agrelide nog steeds niet het medicijn van keuze voor de behandeling van levensbedreigende aandoeningen als gevolg van complicaties van trombocytose.

Bijwerkingen Agrelida

Bijwerkingen van Agrelide zijn over het algemeen niet erg uitgesproken en verdwijnen snel zonder specifieke behandeling. Indien de dosering en toedieningsfrequentie in acht worden genomen, kunnen ze zelfs helemaal uitblijven.

Bij myeloproliferatieve aandoeningen veranderen de frequentie en ernst van de bijwerkingen vrijwel niet met de duur van de behandeling. In uitzonderlijke gevallen kunnen ernstige aandoeningen optreden zoals congestief hartfalen, cardiomyopathie, pericarditis, myocardinfarct, hartvergroting, volledige blokkade van de impulsgeleiding door de hartspier en atriumfibrilleren. Ook waargenomen zijn cerebrovasculair accident (CVA), het optreden van infiltratie in de longen, pneumofibrose, pulmonale hypertensie, ontsteking van het maagslijmvlies, de pancreas, de vorming van ulceratieve defecten in de maag en darmen, evenals epileptische aanvallen.

Bij toenemende dosering worden de bijwerkingen van Agrelide in hevigheid en frequentie waargenomen. Meestal kunnen hoofdpijn, een gevoel van verhoogde hartslag, aritmie, tekenen van hartfalen, een verlaagde bloeddruk, bewusteloosheid, dyspeptische verschijnselen, symptomen van pancreatitis en bloedingen in het spijsverteringskanaal, darmstoornissen, met name diarree, een opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken en pijnsyndroom optreden.

Duizeligheid, veranderingen in gevoeligheid, kortademigheid, hoesten, pijn op de borst, perifeer oedeem en verschillende vormen van huiduitslag zijn ook mogelijk.

Algemene verschijnselen kunnen zijn: zwakte, toegenomen vermoeidheid, een verminderd aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes, bloedingen en trombose.

Vaak kan pijn optreden langs de wervelkolom, in de gewrichten, spieren en botten. Het zenuwstelsel kan slapeloosheid, bewustzijnsverlies, hallucinaties en verhoogde prikkelbaarheid veroorzaken.

Overdose

Overdosering kan optreden als de doseringsaanbevelingen niet worden opgevolgd, of als het medicijn langdurig zonder toezicht wordt gebruikt. Het cardiovasculaire en spijsverteringsstelsel reageren als eerste op een overdosis, omdat het medicijn oraal wordt ingenomen.

Het is daarom noodzakelijk de dosering te herzien bij misselijkheid, braken en verstoringen in het ritme en de geleiding van de hartspier. Anagrelide heeft geen specifiek antidotum. Bij de eerste symptomen van overdosering is het noodzakelijk om onmiddellijk een arts te raadplegen en gedurende de ernstige periode onder toezicht te blijven.

Overdosering kan leiden tot bloedingen als gevolg van een daling van het aantal bloedplaatjes. Het is noodzakelijk om het gebruik van het geneesmiddel te stoppen en de bloedplaatjesconcentratie regelmatig te controleren. Agrelide kan pas worden hervat nadat de bloedplaatjesconcentratie weer normaal is.

Bij overschrijding van de aanbevolen dosering anagrelide is een daling van de systemische arteriële druk met periodieke hypotonie, bewustzijnsverlies en collaps mogelijk. Deze symptomen kunnen zich ontwikkelen na inname van 5 mg anagrelide.

Interacties met andere geneesmiddelen

De interactie van Agrelide met andere geneesmiddelen is te wijten aan het vermogen om fosfodiësterase III te remmen. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme is daarom gecontra-indiceerd. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn cilostazol, milrinon, amrinon, enoximon en olprinon.

Omeprazol, sucralfaat en fluvoxamine kunnen de absorptie van de belangrijkste werkzame stof negatief beïnvloeden. Agrelide kan het therapeutische effect versterken van andere middelen die het aantal bloedplaatjes verhogen, zoals acetylsalicylzuur. Hierdoor neemt het risico op ernstige bloedingen toe, dus het is noodzakelijk om hun bloedspiegel regelmatig te controleren.

De interactie van Agrelide met andere geneesmiddelen, zoals warfarine, digoxine, paracetamol, ranitidine, furosemide, hydroxyurea, ijzerpreparaten en allopurinol, veroorzaakt geen negatieve effecten.

De combinatiebehandeling met anagrelide en flebotomie heeft goede resultaten laten zien, evenals de combinatie van anagrelide met aspirine, alkylerende middelen, hydroxyureum en interferon.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

De bewaarcondities van Agrelid vereisen de implementatie van bepaalde aanbevelingen met betrekking tot het handhaven van de temperatuur, vochtigheid en opslaglocatie. Dit geneesmiddel vereist een temperatuur van maximaal 25 graden Celsius.

De plaats waar verdere bewaring plaatsvindt, mag niet worden blootgesteld aan direct zonlicht. Zorg er ook voor dat kinderen geen toegang hebben tot dit geneesmiddel. Agrelide is gecontra-indiceerd voor gebruik bij kinderen jonger dan 7 jaar. Indien zij echter wel toegang hebben tot het geneesmiddel, is een overdosis of verstopping van de bovenste luchtwegen door de capsule mogelijk.

De bewaarcondities van Agrelide garanderen het behoud van de therapeutische eigenschappen van het geneesmiddel zoals aangegeven in de bijsluiter gedurende de gehele houdbaarheidsperiode. Indien niet aan de bewaarcondities wordt voldaan, kan Agrelide zijn karakteristieke effecten verliezen en bijwerkingen veroorzaken na toediening.

Het wordt afgeraden dit farmaceutische product te gebruiken als het onder ongunstige omstandigheden wordt bewaard, om het ontstaan van zowel bekende als spontane bijwerkingen te voorkomen.

[ 4 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid wordt gekenmerkt door de periode waarin het geneesmiddel zijn therapeutische eigenschappen behoudt en geen schade veroorzaakt. Naleving van de bewaarcondities is echter een noodzakelijke vereiste. Indien de aanbevelingen niet worden opgevolgd, kan anagrelide de door de fabrikant bewezen eigenschappen verliezen en het lichaam negatief beïnvloeden.

De houdbaarheid van dit geneesmiddel is 5 jaar. Agrelide mag niet worden gebruikt als de verpakking waarin het geneesmiddel wordt bewaard, beschadigd is. Elke verpakking bevat 50 capsules per fles. Als de fles beschadigd is, kunnen de bewaarcondities van het geneesmiddel afwijken.

De vervaldatum wordt berekend rekening houdend met de houdbaarheid van de werkzame stof en de hulpstoffen. Zodra de laatste gebruiksperiode van het geneesmiddel is verstreken, moet het gebruik ervan worden stopgezet.

Agrelide is een effectief medicijn voor gebruik als complexe behandeling van vele ziekten. De ontwikkeling ervan is gebaseerd op een toename van het aantal bloedplaatjes met een verandering in de reologische eigenschappen van het bloed en een verhoogde trombusvorming.