Advagraf

Advagraf behoort tot de farmacotherapeutische groep immunosuppressiva (immunosuppressiva), die worden gebruikt om het immuunsysteem kunstmatig te onderdrukken. Internationale generieke naam: Tacrolimus. Fabrikant: Astellas Pharma Europe BV (Nederland), Astellas Ireland Co. Ltd. (Ierland).

Andere handelsnamen: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Advagrafa

Het medicijn Advagraf wordt in de transplantologie gebruikt om afstoting van getransplanteerde donororganen te voorkomen - lever-, nier- of hartallotransplantaten. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van volwassenen met symptomen van afstoting van allotransplantaten wanneer medicamenteuze immuunsuppressie op andere manieren onaanvaardbaar is.

[ 3 ], [ 4 ]

Vrijgaveformulier

Afgiftevorm: capsules met verlengde afgifte van 0,5 mg, 1 mg en 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmacodynamiek

De farmacologische werking van Advagraf berust op de werkzame stof van het geneesmiddel tacrolimus - een natuurlijke macrolide macrolactam ascomycine (tacrolimus), geproduceerd door Actinobacterium Streptomyces tsukubaensis.

De afstoting van het getransplanteerde orgaan of weefsel door het lichaam wordt gestopt door de reactie van T-cellen op vreemde HLA-antigenen te onderdrukken en door de routes voor het doorgeven van T-celsignalen via calciumkanalen te blokkeren.

Tacrolimus bindt zich aan het cytosolische eiwit macrophyllin-12 van T-lymfocyten en blokkeert het enzym calcineurine (CaN). Hierdoor wordt de vorming van T-cytotoxische lymfocyten en cytokinen (met name interleukinen en gamma-interferon, die cellen van het immuunsysteem stimuleren) onderdrukt en de intensiteit van de proliferatie van B-lymfocyten, die antilichamen produceren, verminderd.

[ 7 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het werkzame bestanddeel van Advagraf in het bovenste deel van het maag-darmkanaal opgenomen, komt in de bloedbaan terecht en bindt zich aan plasma-eiwitten; de maximale concentratie in het bloedplasma wordt na ongeveer twee uur bereikt.

De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bedraagt 20-25%; de klaringssnelheid van tacrolimus uit de lichaamsvloeistoffen varieert van 4 tot 6,7 liter per uur (afhankelijk van het getransplanteerde orgaan); de halfwaardetijd bedraagt ongeveer 43 uur.

Advagraf wordt gemetaboliseerd in de lever en darmen. Metabolieten worden uitgescheiden via de gal. Maximaal 1% van de werkzame stof wordt onveranderd uitgescheiden via de urine en feces.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering en toediening

Advagraf is bedoeld voor orale toediening: eenmaal daags, 1 uur vóór de maaltijd of 2,5 uur ná de maaltijd, met water.

Advagraf wordt uitsluitend gebruikt op voorschrift van een arts, die de dosering individueel bepaalt. Na een nier- of levertransplantatie wordt 0,2-0,3 mg per kilogram lichaamsgewicht voorgeschreven (eenmaal daags), ter voorkoming van afstoting van het transplantaat: 0,1-0,2 mg/kg (eenmaal daags, 's ochtends).

Terwijl u Advagraf gebruikt, dient u uw tacrolimusspiegels in het bloed te controleren om de vereiste therapeutische concentratie van het geneesmiddel in uw lichaam te handhaven.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gebruik Advagrafa tijdens zwangerschap

Het gebruik van Advagraf tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen, aangezien tacrolimus de placenta passeert en de veiligheid ervan voor de foetus nog niet volledig is vastgesteld.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van dit geneesmiddel zijn individuele overgevoeligheid voor tacrolimus, andere geneesmiddelen van de macrolidegroep of hulpcomponenten die in de Advagraf capsules zitten.

[ 11 ]

Bijwerkingen Advagrafa

De meest voorkomende bijwerkingen van Advagraf zijn: hoofdpijn en gewrichtspijn, misselijkheid, diarree, verhoogde bloeddruk, trillingen, slaapstoornissen, nierfunctiestoornissen en verhoogde bloedglucose- en kaliumspiegels.

Vaak voorkomende bijwerkingen van Advagraf zijn onder meer duizeligheid en oorsuizen,

Kortademigheid, faryngitis, hoesten, rhinitis, onregelmatige hartritmes, verlaagde bloeddruk, bloedarmoede, verminderde perifere bloedsomloop, veranderingen in het bloed (leukopenie, trombocytopenie, leukocytose), convulsies en paresthesie, zweren van het mondslijmvlies, buikpijn en ontsteking van het maag-darmkanaal.

Braken, winderigheid, constipatie, acuut nierfalen (tot en met toxische nefropathie) en verminderde diurese, schade aan levercellen en galblaas, jeukende huiduitslag, haaruitval en toegenomen zweten kunnen ook voorkomen. Vanuit het centrale zenuwstelsel worden depressieve angststoornissen, verwardheid en diverse psycho-emotionele stoornissen waargenomen.

Er moet ook rekening mee worden gehouden dat behandeling met immunosuppressieve geneesmiddelen het risico op de ontwikkeling van kwaadaardige gezwellen aanzienlijk vergroot.

[ 12 ]

Overdose

Advagraf uit zich in hoofdpijn, tremoren in de ledematen, misselijkheid en braken, urticaria en een stoornis in de eiwitstofwisseling (verhoogde ureumstikstofspiegel in het bloed). Lethargie kan optreden.

Bij overdosering wordt symptomatische behandeling toegepast, na maagspoeling en toediening van adsorbentia.

[ 17 ], [ 18 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De concentratie van Advagraf in het bloed wordt verhoogd door gelijktijdig gebruik van antischimmelmiddelen (fluconazol, ketoconazol, enz.) en macrolide antibiotica.

Corticosteroïden, fenobarbital, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, metamizol, isoniazide en preparaten op basis van Sint Janskruid dragen bij aan een verlaging van de therapeutische concentratie van Advagraf in het bloed.

De volgende geneesmiddelen vertragen de biotransformatie van Advagraf: lidocaïne, mefenytoïne, miconazol, kinidine, tamoxifen, ergotamine, gestodeen, oleandomycine, cortison, bromocriptine. Magnesium- en aluminiumhydroxide, cimetidine, cisapride en metoclopramide verlengen de eliminatietijd van Advagraf uit het lichaam.

Het toxische effect van tacrolimus op de nieren wordt versterkt door gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en aminoglycosiden.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Opslag condities

Bewaarcondities voor Advagraf: bij een temperatuur niet hoger dan +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid bedraagt 3 jaar, na opening van de aluminium verpakking 12 maanden.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]