Axetine

Axetine is een systemisch antimicrobieel geneesmiddel. Het bevat de stof cefuroxim, die tot de cefalosporinen behoort.

Indicaties Aksetina

Het wordt gebruikt voor de behandeling van infecties met verschillende lokalisaties en veroorzaakt door de activiteit van microben die gevoelig zijn voor cefuroxim. Tot de ziekten waarvoor het geneesmiddel wordt gebruikt, behoren:

• bronchitis, chronisch of acuut, pneumonie van bacteriële oorsprong, longabcessen, geïnfecteerde bronchiëctasieën, evenals laesies in het borstbeengebied die postoperatief van aard zijn;
• faryngitis in de chronische of acute fase, evenals sinusitis, tonsillitis of otitis;
• cystitis of pyelonefritis die chronisch of acuut voorkomt, en daarbij asymptomatisch ontwikkelende bacteriurie;
• wondinfecties of cellulitis;
• osteomyelitis en septische vorm van artritis;
• met een infectieuze oorsprong van ontsteking in het bekkengebied;
• acute gonorroe (het geneesmiddel wordt gebruikt als tweedelijns middel bij overgevoeligheid voor penicillines);
• bloedvergiftiging, meningitis of peritonitis.

Axetine wordt gebruikt om complicaties van infectieuze oorsprong te voorkomen tijdens chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld aan het borstbeen of het buikvlies), maar ook tijdens orthopedische of gynaecologische operaties.

Het medicijn kan in combinatie met andere medicijnen worden voorgeschreven (bijvoorbeeld met aminoglycosiden of metronidazol).

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt vrijgegeven in de vorm van een lyofilisaat voor de productie van parenterale vloeistof, in flesjes met een volume van 750 of 1500 mg. Er zitten 10 of 100 van dergelijke flesjes in een aparte verpakking.

Farmacodynamiek

Axetine is een antimicrobieel middel met krachtige bactericide eigenschappen. Een groot aantal pathogene bacteriën, waaronder β-lactamase-producerende bacteriën, vertonen gevoeligheid voor cefuroxim. Resistentie tegen β-lactamases zorgt ervoor dat het geneesmiddel effectief werkt bij infecties die verband houden met amoxicilline- of ampicillineresistente stammen. Cefuroxim heeft een effect op de bindingsprocessen van componenten die de basis vormen van bacteriële celwanden.

In-vitrotests hebben aangetoond dat het middel effectief is tegen Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis en influenzabacillus (inclusief ampicillineresistente stammen). Ook Haemophilus parainfluenzae (inclusief ampicillineresistente stammen), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonokokken (inclusief stammen die penicillinase produceren), Salmonella en meningokokken staan op de lijst. Daarnaast werkt het tegen pneumokokken, Staphylococcus aureus, pyogene streptokokken en andere β-lactamstreptokokken, epidermale stafylokokken (inclusief stammen die penicillinase produceren en niet resistent zijn tegen methicilline), Streptococcus mitis (categorie viridans) en Streptococcus agalactiae. Het tast Peptococci, kinkhoestbacil, Peptostreptococcus-soorten, Fusobacterium, Bacteroides, de meeste stammen van Clostridia en Propionibacterium aan.

Uit testen is ook gebleken dat stammen van Borrelia burgdorferi gevoelig zijn voor cefuroxim.

Laboratorium- en klinische testen hebben resistentie tegen cefuroxim aangetoond bij Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas en Acinetobacter calcoaceticus. Daarnaast is resistentie aangetoond bij methicillineresistente Staphylococcus epidermidis en Staphylococcus aureus, Enterobacter met Morgan-bacteriën, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella met Bacteroides fragilis en Enterococcus faecalis.

Tijdens testen werd vastgesteld dat de combinatie van cefuroxim en aminoglycosiden een additief effect heeft.

Farmacokinetiek

De serum Cmax-spiegel van het actieve bestanddeel ontwikkelt zich 30-45 minuten na intramusculaire injectie. De halfwaardetijd van cefuroxim na parenterale injectie bedraagt gemiddeld 70 minuten (de toedieningsmethode is niet belangrijk). In combinatie met probenecide wordt de halfwaardetijd van het actieve bestanddeel verlengd (waardoor de serumspiegel van cefuroxim stijgt).

Ongeveer 50% van het serumcefuroxim wordt gesynthetiseerd met eiwitten.

Binnen 24 uur na toediening wordt het geneesmiddel vrijwel volledig (tot 90% van de gebruikte hoeveelheid) onveranderd uit het plasma uitgescheiden. Het grootste deel van de toegediende dosis wordt binnen de eerste 6 uur uitgescheiden.

Cefuroxim wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd en wordt uitgescheiden via glomerulaire filtratie en tubulaire secretie.

Een significante daling van de axetinewaarden in het plasma wordt waargenomen bij dialyse. De stof bereikt hoge waarden (hoger dan de minimaal toegestane remmende waarde) in het synovium met botweefsel en oogvocht. Als de patiënt hersenvliezen heeft (bijvoorbeeld bij meningitis), wordt het geneesmiddel aangetroffen in het hersenvocht.

Dosering en toediening

Het lyofilisaat is bedoeld voor de productie van parenterale vloeistof. De bereide stof wordt uitsluitend intraveneus of intramusculair toegediend. Vóór de start van de behandelingscyclus is een tolerantietest voor het geneesmiddel noodzakelijk.

Om een oplossing voor intramusculaire injecties te bereiden, voegt u injectiewater (3 ml) toe aan een injectieflacon van 750 mg en schudt u totdat een uniforme suspensie ontstaat.

Om een vloeistof voor intraveneuze bolusinjectie te bereiden, wordt 6 ml injectiewater gebruikt voor 750 mg van het geneesmiddel, waarna de fles wordt geschud (voor 1500 mg Axetine is minimaal 15 ml injectiewater nodig).

Voor infusies (die maximaal een half uur mogen duren) wordt 1500 mg lyofilisaat verdund in 50-100 ml injectiewater. De afgewerkte substantie wordt intraveneus toegediend. Als alternatief kan het geneesmiddel via een druppelbuisje worden toegediend voor algemene infusietherapie.

Er moet rekening mee worden gehouden dat bij opslag van de bereide medicinale stof de kleurverzadiging kan veranderen.

De dosering van Axetin en de wijze van gebruik worden door een arts gekozen, rekening houdend met het type pathologie en de algemene klinische toestand van de patiënt.

Volwassenen krijgen vaak 0,75 g van het medicijn driemaal daags toegediend (intramusculair of intraveneus). Als de infectie tot een ernstige aandoening van de patiënt leidt, wordt de toegediende hoeveelheid verhoogd tot 1500 mg, driemaal daags (grote hoeveelheden van het medicijn moeten intraveneus worden toegediend). Indien nodig kan de frequentie van de procedure worden verhoogd (intervallen van 6 uur tussen de injecties), waardoor de totale dagelijkse dosis wordt verhoogd tot 3000-6000 mg van het medicijn.

Soms is het toegestaan om cefuroxim in een dosis van 0,75-1,5 g 2 maal daags te gebruiken, gevolgd door een overgang naar inwendige toediening van het medicijn.

Dosering van medicijnen voor kinderen.

Voor kinderen wordt vaak 30-100 mg/kg van de stof per dag gebruikt, verdeeld over 3-4 toedieningen. Gemiddeld hebben kinderen 60 mg/kg per dag nodig (deze dosering is effectief bij de meeste infecties).

Voor pasgeborenen wordt het medicijn voorgeschreven in porties die voor oudere kinderen worden gebruikt, maar deze moeten worden verdeeld over 2-3 doses. Bij zuigelingen in de eerste levensweken is de halfwaardetijd van cefuroxim langer dan bij oudere kinderen, waardoor de frequentie van het medicijngebruik lager kan zijn.

Doseringsgroottes van medicijnen in verschillende gevallen.

Voor de behandeling van gonorroe wordt eenmalig 1500 mg van het medicijn toegediend, of worden er eenmaal injecties van 0,75 g van het medicijn in elke bil toegediend.

Bij meningitis wordt het medicijn gebruikt als monotherapie, in een dosis van 3000 mg, 3 maal daags (tussen de injecties moet een interval van 8 uur in acht worden genomen; de totale dagelijkse dosis bedraagt 9000 mg).

Kinderen met meningitis moeten 150-250 mg/kg van het medicijn per dag innemen (intraveneuze injecties, verdeeld over 3-4 doses).

Voor de behandeling van meningitis bij zuigelingen in de eerste levensweken wordt vaak 0,1 g/kg van het geneesmiddel per dag gebruikt (intraveneus gebruik waarbij de dosering wordt verdeeld over 2-3 toedieningen).

Bij een sequentiële behandeling van longontsteking wordt vaak 1500 mg van het medicijn 2-3 keer per dag toegediend (intramusculair of intraveneus; de totale dagelijkse dosis is 3-4,5 g) gedurende 48-72 uur. Daarna wordt overgegaan op orale inname van het medicijn - 2 keer per dag, 0,5 g van de stof (gedurende een periode van 7-10 dagen).

Bij de sequentiële behandeling van een recidief van chronische bronchitis worden vaak 2-3 injecties van 0,75 g van de stof toegediend (intramusculair of intraveneus; de totale dagelijkse dosis is 1,5-2,25 g van het medicijn) binnen 48-72 uur. De patiënt gaat vervolgens over op inwendig gebruik van het medicijn - 2 keer per dag in een hoeveelheid van 0,5 g (deze cyclus duurt 7-10 dagen).

Bij sequentiële therapie moet er rekening mee worden gehouden dat de overgangsperiode van parenterale naar orale toediening, evenals de duur van de algemene behandelingscyclus, worden berekend met inachtneming van de ernst van de infectie en de klinische respons van de patiënt.

Gebruik van medicijnen voor preventieve doeleinden.

Om infectieuze complicaties na een operatie aan het bekken, de orthopedie of de buik te voorkomen, wordt vaak 1500 mg van de stof toegediend tijdens de inductie van de anesthesie. Indien nodig kan na 8 en 16 uur een herhalingsinjectie van 0,75 g van de stof worden toegediend.

Om infectie te voorkomen na chirurgische ingrepen aan de longen, het hart met bloedvaten en de slokdarm, wordt doorgaans 1500 mg cefuroxim toegediend onder inductie van anesthesie. Na de startdosis wordt gedurende 24-48 uur 3 keer per dag 0,75 g van het geneesmiddel voorgeschreven.

Bij een totale gewrichtsvervanging moet 1500 mg cefuroxim lyofilisaat gemengd worden met methylmethacrylaat cement-polymeersubstantie (1 zakje) totdat het vloeibare monomeer is toegevoegd.

Doseringsschema voor verschillende patiëntengroepen.

Bij personen met een verstoorde nierfiltratie moet de dosering van het medicijn worden aangepast (cefuroxim wordt namelijk voornamelijk via de urine uitgescheiden).

Personen met een CC-niveau van 10-20 ml/minuut mogen niet meer dan 0,75 gram van de stof 2 maal per dag toedienen.

Patiënten met een nierfiltratiewaarde van maximaal 10 ml/minuut mogen maximaal 0,75 g van het geneesmiddel eenmaal daags gebruiken. Dialysepatiënten dienen het geneesmiddel aan het einde van de dialysesessie te gebruiken; daarnaast is extra toevoeging van cefuroxim aan de peritoneale vloeistof toegestaan (meestal is ongeveer 0,25 g per 2 liter nodig).

Personen die langdurig arteriële hemodialyse of hogesnelheidshemofiltratie ondergaan (intramurale intensive care) mogen tweemaal daags 0,75 g Axetin gebruiken.

Indien het CC-niveau 20 ml/minuut overschrijdt, is het niet nodig de dosering van het medicijn te wijzigen. Wel is aanvullende monitoring van de algemene toestand van de patiënt vereist (omdat in deze toestand het risico op negatieve symptomen toeneemt).

Gebruik Aksetina tijdens zwangerschap

In het eerste trimester moet het medicijn zeer zorgvuldig worden voorgeschreven (het gebruik van medicijnen is alleen toegestaan bij strikte indicaties en in situaties waarin veiligere medicijnen niet effectief zijn).

Het medicijn komt in de moedermelk terecht, dus borstvoeding is niet toegestaan. Tijdelijk stoppen met borstvoeding is mogelijk, waarna het onder toezicht van een arts kan worden hervat.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij personen met een overgevoeligheid voor cefuroxim en bovendien indien er een voorgeschiedenis is van intolerantie bij toediening van cefalosporinen.

Bijwerkingen Aksetina

Bij gebruik van Axetin treden negatieve symptomen vaak zelden op en zijn ze mild. Ze kunnen verband houden met de onderliggende pathologie en veranderen afhankelijk van de bestaande indicaties.

Bijwerkingen die kunnen optreden na toediening van cefuroxim zijn onder andere:

• laesies van infectieuze of invasieve aard: superinfectie (vaak als gevolg van langdurig medicijngebruik);
• Aandoeningen in het bloedsysteem: een positieve Coombs-test, verlaagd serumhemoglobinegehalte, leuko- of neutropenie, hemolytische anemie en eosinofilie. Cefalosporinen, waaronder cefuroxim, kunnen door de wanden van rode bloedcellen worden opgenomen, waarna ze een interactie aangaan met antilichamen en een positieve Coombs-test opleveren, wat problemen kan veroorzaken bij het bepalen van de bloedgroep, evenals de ontwikkeling van een hemolytische vorm van anemie (enkelvoudige bloedarmoede);
• Immuunstoornissen: urticaria, gegeneraliseerde jeuk, huiduitslag, geneesmiddelenhyperthermie, tubulo-interstitiële nefritis, evenals anafylaxie, angio-oedeem en vasculitis. Voordat de behandeling wordt gestart, is het noodzakelijk om een gevoeligheidstest uit te voeren;
• problemen met de maag-darmfunctie: pseudomembraneuze colitis, braken, spijsverteringsstoornissen, voorbijgaande hyperbilirubinemie en veranderingen in de levertestresultaten (vooral als de patiënt een leverziekte heeft);
• beschadiging van de onderhuidse laag met de opperhuid: TEN, Stevens-Johnson-syndroom en erythema polymorphum;
• disfunctie van het urogenitale systeem: ontwikkeling van hypercreatininemie en een verhoging van de serumureumstikstofspiegels.

Bovendien kunnen bij parenterale toediening van het geneesmiddel tromboflebitis of pijn in de injectieplaats optreden. Deze reacties zijn afhankelijk van de dosering (bij hoge doseringen neemt het risico op pijn in de injectieplaats toe).

[ 1 ]

Overdose

Vergiftiging met geneesmiddelen uit de cefalosporinegroep kan verschijnselen veroorzaken die gepaard gaan met cerebrale irritatie (bijvoorbeeld het optreden van epileptische aanvallen). Bovendien verhoogt vergiftiging het risico op en de ernst van de bijwerkingen die kenmerkend zijn voor de stof cefuroxim.

Als de patiënt een overdosis heeft ontwikkeld, is het noodzakelijk om de toediening van het geneesmiddel onmiddellijk te staken (met een lage infusiesnelheid) en symptomatische maatregelen voor te schrijven. Bij ernstige intoxicatie kan dialyse worden voorgeschreven om de cefuroximspiegel in het serum te verlagen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het geneesmiddel kan de medicinale werking van orale anticonceptie verzwakken, omdat het de darmflora verandert en de oestrogeenopname in het maag-darmkanaal verstoort. Het is daarom noodzakelijk om gelijktijdig met Axetin ook andere anticonceptiemiddelen te gebruiken met een ander therapeutisch effect.

Bij gebruik van cefuroxim mogen alleen hexosekinase- of glucoseoxidasemethoden worden gebruikt voor het meten van de serumsuikerspiegel. Er is geen effect van het geneesmiddel op glucosurietestgegevens met behulp van enzymatische methoden gemeld.

Het medicijn kan de uitslagen van testen beïnvloeden die zijn uitgevoerd met methoden die gebaseerd zijn op koperreductieprocessen (waaronder de Benedict- en Fehling-testen, maar ook de Clintest), maar de ontwikkeling van vals-positieve reacties bij dergelijke procedures is niet waargenomen (een soortgelijk effect is kenmerkend voor sommige andere cefalosporinen).

Axetine verstoort geen creatininetesten die gebruikmaken van alkalische picraat.

Het geneesmiddel mag niet met aminoglycosiden in hetzelfde injectiesysteem of dezelfde spuit worden gemengd.

Een oplossing van zuiveringszout kan de kleur van cefuroxim veranderen, dus het wordt afgeraden om dit te gebruiken bij injecties met het geneesmiddel. Als de patiënt echter natriumbicarbonaat via een infuus moet toedienen, mag hij cefuroxim via een druppelbuisje toedienen.

1500 mg van het geneesmiddel, verdund in injectiewater (15 ml), kan worden gecombineerd met metronidazol (verhouding 0,5 g/0,1 l). Deze vloeistoffen blijven 24 uur actief bij normale kamertemperatuur.

1500 mg cefuroxim en 1000 mg azlocilline, opgelost in 15 ml injectiewater (of 5000 mg azlocilline in 50 ml injectiewater), blijven 6 uur (bij kamertemperatuur) en 24 uur (als de bewaartemperatuur 4 ^° C is) actief.

Cefuroxim (dosis van 5 mg/ml) in 5-10% xylitol voor injectie kan maximaal 24 uur bij kamertemperatuur worden bewaard.

Het geneesmiddel kan gemengd worden met lidocaïne-oplossingen (de concentratie mag maximaal 1% zijn).

Het geneesmiddel kan worden gemengd met de meeste infuusvloeistoffen. Zo blijft het geneesmiddel na verdunning in de volgende oplossingen nog 24 uur actief (bij kamertemperatuur):

• 0,9% NaCl;
• 5% injecteerbare glucose;
• 0,18% NaCl met 4% injectieglucose;
• 5% glucose met 0,9%, 0,45% of 0,225% NaCl;
• 10% injecteerbare glucose;
• Ringer-lactaat of Ringer-lactaat;
• Hartman.

De stabiliteit van het geneesmiddel (na menging met 0,9% NaCl en 5% glucose) verandert niet bij combinatie met natriumhydrocortisonfosfaat.

Er wordt ook compatibiliteit opgemerkt (stabiliteit tot 24 uur onder kamercondities) met infuusvloeistoffen die heparine bevatten (in een dosering van 10-50 U/ml), in 0,9% NaCl voor infusen samen met CaK (portie 10-40 mEq/l) in 0,9% infuus-NaCl.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Aksetin moet op een voor kleine kinderen afgesloten plaats worden bewaard. De bereide medicinale vloeistof mag niet worden bewaard, maar indien directe toediening niet mogelijk is, kan deze maximaal 24 uur bij een temperatuur van 2-8 ^{° C worden bewaard.}

Houdbaarheid

Axetine kan binnen 2 jaar na de productiedatum van het farmaceutische product worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Zinnat, Proxim, Cetyl met Zinacef, Cefumax, Cefutil met Aksef en Cefuroxim met Baktilem.