Wetenschappers ontdekken belangrijke genetische factoren die ten grondslag liggen aan zaadbalkanker

Wetenschappers hebben nieuwe genetische defecten en evolutionaire patronen geïdentificeerd die bijdragen aan de ontwikkeling van teelbalkanker. Hun bevindingen bieden inzicht in hoe de ziekte zich ontwikkelt en mogelijke behandelingsstrategieën.

Teelbalkanker vormt slechts 1% van alle kankers bij mannen, maar is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen tussen de 15 en 44 jaar. In Ierland krijgen jaarlijks ongeveer 200 mannen de diagnose teelbalkanker en de incidentie is de laatste jaren toegenomen. Deze trend is ook te zien in Noord- en Midden-Europa.

Gelukkig is teelbalkanker goed te behandelen, vooral bij vroege opsporing, met een overlevingspercentage van meer dan 90%. Patiënten met het hoogste risico hebben echter een aanzienlijk slechtere prognose: ondanks uitgebreid klinisch onderzoek bedraagt de overlevingskans slechts ongeveer 50%, en bestaande chemotherapieën gaan gepaard met aanzienlijke toxiciteit en bijwerkingen.

Met behulp van gegevens uit het 100.000 Genomes Project, onder leiding van Genomics England en NHS England, pasten de wetenschappers whole genome sequencing (WGS) toe op 60 patiëntmonsters om belangrijke biologische en klinische vragen over testiculaire kiemceltumoren (TGCT's) te beantwoorden. De bevindingen zijn gepubliceerd in het toonaangevende internationale tijdschrift Nature Communications.

Belangrijke ontdekkingen zijn onder meer:

• Nieuwe potentiële factoren die teelbalkanker beïnvloeden, waaronder subtype-specifieke factoren die kunnen helpen bij het stratificeren van patiënten op basis van hun tumorkenmerken.
• Reconstructie van evolutionaire trajecten van genoomveranderingen en waarschijnlijke paden van TGCT-progressie.
• Ontdekking van een breder spectrum aan mutatiesignaturen geassocieerd met TGCT. Deze karakteristieke patronen van DNA-schade kunnen wijzen op diverse vormen van kankerverwekkende stoffen (bijv. roken, uv-straling) en maken een retrospectieve beoordeling van het risico van blootstelling aan deze factoren mogelijk.
• Tot nu toe niet geïdentificeerde terugkerende mutatiehotspots bij teelbalkanker.
• Identificatie van een uniek genomisch immuunmechanisme voor TGCT, voornamelijk in seminomen, het meest voorkomende tumortype.

"We hebben een grote stap voorwaarts gezet in ons begrip van hoe deze ziekte zich ontwikkelt en hebben belangrijke inzichten gekregen in mogelijke behandelingsstrategieën, wat duidelijk van cruciaal belang is om de resultaten voor patiënten te verbeteren", aldus eerste auteur Moira Ni Lethlobair, universitair hoofddocent aan de School of Genetics and Microbiology van Trinity College Dublin.

Belangrijk is dat deze studie mogelijk is gemaakt door de waardevolle bijdrage van weefselmonsters van het 100.000 Genomes Project en de gezamenlijke inspanningen van zorgprofessionals binnen de NHS. Het is een van de eerste relatief grootschalige studies naar het teelbalkankerlandschap waarbij gebruik is gemaakt van de krachtige techniek van volledige genoomsequencing, die cruciaal is geweest voor het blootleggen van nieuwe gegevens die met andere methoden niet beschikbaar waren", voegde Ní Lethlobair eraan toe.

De studie beoogt genomische data om te zetten in zinvolle patiëntresultaten door fundamentele ontdekkingen te koppelen aan toegepaste medische toepassingen. Het is tevens een voorbeeld van hoe grote hoeveelheden data en patiëntmonsters ons een gedetailleerder inzicht in ziekten kunnen geven.

Het onderzoek was een gezamenlijk initiatief onder leiding van de hoofdauteurs, de professoren Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill en David Wedge, en omvatte een team van onderzoekers, clinici en stagiaires uit de academische wereld en de NHS, met bijdragen van Trinity College, de Universiteit van Oxford, de Universiteit van Cambridge en de Universiteit van Manchester.

Om hun kennis van de ziekte verder te verdiepen, hopen de onderzoekers meer deelnemers in te schrijven om rekening te houden met de diversiteit aan uitkomsten, etniciteiten en typen teelbalkanker.