Wetenschappers hebben mogelijk een medicijn gemaakt dat de progressie van de ziekte stopt

Jeff Bronstein, hoogleraar neurologie aan de UCLA, en zijn collega's hebben een nieuwe verbinding ontwikkeld die kan fungeren als een "moleculair pincet" door alfa-synucleïne-eiwitmoleculen op specifieke plekken vast te pakken, waardoor ze niet meer aan elkaar kunnen plakken, meldt MedicalXpress.

Alfa-synucleïne wordt beschouwd als een van de factoren die de ziekte van Parkinson veroorzaken: tijdens de ziekte raakt de structuur ervan verstoord, wordt amorf en ongeordend, wat leidt tot de vorming van eiwitaggregaten en tot het afsterven van neuronen in het centrale zenuwstelsel.

Het moleculaire pincet, ontwikkeld door Californische wetenschappers, voorkomt niet alleen de vorming van alfa-synucleïne-aggregaten, maar onderdrukt ook de toxiciteit van dit eiwit en vernietigt bestaande aggregaten. Tegelijkertijd heeft het geen invloed op de normale hersenfunctie.

Moleculaire pincetten zijn niet-cyclische moleculen met twee uiteinden – twee "armen" – die andere moleculen kunnen grijpen via niet-covalente bindingen. Het pincetmolecuul voor alfa-synucleïne heet CLR01, heeft de vorm van de letter "C" en een chemische structuur waardoor het de eiwitketen kan "grijpen" op de plaatsen waar het aminozuur lysine zich bevindt. Dit aminozuur komt in de meeste eiwitten voor.

De effecten van CLR01 zijn getest in zowel celculturen als in vivo, met behulp van transgene aquariumvissen, zebravissen genaamd, die dienen als model voor de ziekte van Parkinson. Zebravissen worden gebruikt als laboratoriummodel omdat ze gemakkelijk genetisch te manipuleren zijn en transparant zijn, wat visualisatie van biologische experimenten mogelijk maakt.

Modelaquariumvissen droegen alfa-synucleïne gelabeld met groen fluorescerend eiwit, waardoor de toestand van eiwitaggregaten onder invloed van het moleculaire pincet CLR01 gevolgd kon worden. In deze experimenten, net als in celculturen, werd hetzelfde effect waargenomen. CLR01 voorkwam de vorming van alfa-synucleïne-aggregaten, de dood van neuronen door het toxische effect van eiwitaggregaten, en veroorzaakte tevens de vernietiging van bestaande aggregaten.

Deze resultaten hebben wetenschappers geïnspireerd om opnieuw met hun moleculaire pincetten te experimenteren: momenteel onderzoeken ze de effecten van CLR01 in muismodellen van de ziekte van Parkinson en hopen dat deze onderzoeken uiteindelijk zullen leiden tot proeven op mensen.

Momenteel bestaat er alleen een symptomatische behandeling voor mensen met de ziekte van Parkinson. Er zijn geen medicijnen die de voortgang van de ziekte kunnen stoppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]