Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Semaglutide vermindert hartrisico's bij mensen met overgewicht en obesitas zonder diabetes
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Onlangs is er een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Diabetes Care, waarin een groep onderzoekers de cardiovasculaire effecten van semaglutide heeft beoordeeld op basis van de basale waarden van geglyceerd hemoglobine (HbA1c) en veranderingen in HbA1c-waarden in een vooraf gespecificeerde analyse, Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT).
Verhoogde frequenties van cardiovasculaire voorvallen worden waargenomen tijdens de overgang van normoglykemie naar diabetes, waarbij hoge nuchtere glucosespiegels en dysglykemie onafhankelijke voorspellers zijn van ongunstige uitkomsten. Hoge glucosespiegels dragen bij aan de ontwikkeling van coronaire hartziekte, perifeer arterieel vaatlijden, beroerte en hartfalen. Het verlagen van glucosespiegels binnen de streefwaarden is belangrijk voor het verlagen van het cardiovasculaire risico. Hoewel veranderingen in levensstijl, metformine en thiazolidinedionen de risicofactoren verbeteren, hebben ze het aantal cardiovasculaire voorvallen bij prediabetes niet verlaagd. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten en natrium-glucose cotransporter 2-remmers (SGLT2-remmers) hebben het aantal cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met diabetes type 2 en hart- en vaatziekten verlaagd door mechanismen zoals het verminderen van ontstekingen en het verbeteren van risicofactoren. Verder onderzoek is nodig om de mechanismen en effectiviteit in verschillende glycemische populaties te begrijpen.
De SELECT-studie was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde evaluatie van de effecten van wekelijks 2,4 mg semaglutide vergeleken met placebo op cardiovasculaire voorvallen bij mensen met hart- en vaatziekten en met overgewicht of obesitas zonder diabetes. De studie werd goedgekeurd door regelgevende en ethische autoriteiten. Deelnemers moesten ten minste 45 jaar oud zijn, een body mass index (BMI) van 27 kg/m² of hoger hebben en een vastgestelde cardiovasculaire aandoening hebben. Patiënten met reeds bestaande diabetes, een hoog HbA1c, recent gebruik van antidiabetica, ernstig hartfalen, nierfalen, recente cardiovasculaire voorvallen of geplande revascularisatie werden uitgesloten.
Deelnemers werden gerandomiseerd naar semaglutide of placebo, waarbij de dosis geleidelijk werd verhoogd tot 2,4 mg. De HbA1c-waarden werden gemeten bij aanvang van de studie, in week 20 en jaarlijks, gecategoriseerd volgens de aanbevelingen van de American Diabetes Association (ADA) en het International Diabetes Advisory Committee.
De studie omvatte 17.604 deelnemers, van wie 8.803 semaglutide en 8.801 placebo kregen. De deelnemers waren gelijkmatig verdeeld over de baseline HbA1c-subgroepen: 33,5% had een HbA1c < 5,7%, 34,6% had een HbA1c van 5,7% tot < 6,0% en 31,9% had een HbA1c van 6,0% tot < 6,5%. De baselinekenmerken waren vergelijkbaar tussen de behandelgroepen binnen elke HbA1c-subgroep. Deelnemers met een hogere baseline HbA1c-waarde waren ouder, hadden een hogere BMI en middelomtrek, en hadden een grotere kans op chronisch hartfalen, hypertensie en leververvetting. Ze gebruikten ook vaker lipidenverlagende medicijnen, diuretica en antitrombotica.
De gemiddelde follow-upduur en blootstelling aan semaglutide of placebo waren vergelijkbaar tussen de HbA1c-groepen. Semaglutide verminderde de kans op MACE (ernstige cardiovasculaire voorvallen), zonder significante verschillen tussen HbA1c-subgroepen. De hazard ratio's voor MACE waren respectievelijk 0,82, 0,77 en 0,81 voor de laagste en hoogste HbA1c-subgroepen. Cox-regressie toonde geen trend in behandeleffect op basis van de HbA1c-waarde bij aanvang. De afname van cardiovasculaire voorvallen was consistent voor alle eindpunten, waaronder uitgebreide MACE, individuele MACE-componenten, coronaire revascularisaties, hartfalen, ziekenhuisopnames en spoedeisende hulpbezoeken voor hartfalen.
De daling van de totale mortaliteit was significant in de subgroep met de hoogste baseline HbA1c (6,0% tot <6,5%), met een hazard ratio van 0,64. Het percentage cardiovasculaire voorvallen was over het algemeen het hoogst in de subgroep met de hoogste HbA1c in beide behandelgroepen. Zo trad MACE op bij 7,7%, 7,8% en 8,5% van de met placebo behandelde deelnemers en bij 6,4%, 6,1% en 7,0% van de met semaglutide behandelde deelnemers, respectievelijk in de subgroepen met de laagste en hoogste HbA1c. Hoewel de relatieve daling van het aantal voorvallen consistent was, was het absolute verschil groter voor degenen met een hogere baseline HbA1c.
Sensitiviteitsanalyses met behulp van de behandelingsgebaseerde benadering lieten vergelijkbare, zij het sterkere, resultaten zien. De interactie voor totale mortaliteit tussen HbA1c-subgroepen was niet significant in de behandelingsgebaseerde analyse. Er was geen significante interactie in het behandelingseffect tussen subgroepen met HbA1c-verandering. De hazard ratio's voor MACE waren 0,83 voor verbeterde HbA1c, 0,84 voor onveranderde HbA1c en 0,55 voor verslechterde HbA1c in de binnen-studie analyse. In de behandelingsgebaseerde analyse waren de hazard ratio's respectievelijk 0,79, 0,71 en 0,27. Over het geheel genomen ervoer 54% van de deelnemers die semaglutide kregen een daling in HbA1c van ten minste 0,3 procentpunt, terwijl 86% van de deelnemers die placebo kregen geen significante verandering in HbA1c ervoer, wat de power van de analyse beperkt vanwege een scheve verdeling en een klein aantal gebeurtenissen in sommige subgroepen.
In de SELECT-studie verlaagde semaglutide het risico op cardiovasculaire voorvallen bij mensen met overgewicht of obesitas en reeds bestaande hart- en vaatziekten, ongeacht de baseline HbA1c. De incidentiecijfers waren lager bij normoglycemische deelnemers, maar de relatieve risicoreductie was consistent in alle HbA1c-groepen. Veranderingen in HbA1c vertaalden zich niet in een afname van cardiovasculaire voorvallen. De voordelen van semaglutide houden waarschijnlijk verband met de pleiotrope effecten, zoals gewichtsverlies en verbeteringen in cardiovasculaire risicofactoren, naast glucoseverlaging. Deze resultaten suggereren dat de cardiovasculaire voordelen van semaglutide zich uitstrekken over het gehele glycemische spectrum, inclusief mensen met een normale HbA1c en zonder significante verbeteringen in HbA1c.