Perioperatieve immuuntherapie verbetert de overleving van de longen van kankerpatiënten

Vergeleken met preoperatieve (neoadjuvante) chemotherapie alleen verbeterde de toevoeging van perioperatieve immuuntherapie – voor en na de operatie – de gebeurtenisvrije overleving (EFS) aanzienlijk bij patiënten met reseceerbare vroege niet-kleincellige longkanker (NSCLC), volgens onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.

De resultaten van het fase III-onderzoek CheckMate 77T zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. Met een mediane follow-up van 25,4 maanden was de mediane EFS met alleen chemotherapie 18,4 maanden, terwijl de mediaan niet werd bereikt bij patiënten die perioperatief nivolumab kregen, wat een significante verlenging van de EFS betekent vergeleken met de controlearm. Deze resultaten komen overeen met een vermindering van 42% in het risico op ziekteprogressie, terugval of overlijden bij degenen die de periperatieve combinatie krijgen.

Deze gegevens werden voor het eerst gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2023.

Belangrijkste bevindingen

Patiënten die het op nivolumab gebaseerde periperatieve regime kregen, vertoonden ook significant hogere percentages van pathologische complete respons (pCR), gedefinieerd als geen tumor bij de operatie, vergeleken met degenen die alleen chemotherapie kregen (25,3% versus 4,7%).

Het percentage ernstige pathologische respons (MPR), gedefinieerd als ≤10% levensvatbare tumorcellen bij operatie, was ook hoger bij patiënten die periperatieve immuuntherapie kregen (35,4% versus 3,5%). 12,1%).

Opmerkingen van hoofdonderzoekers

"Deze studie versterkt de zorgstandaard voor neoadjuvante chemo-immunotherapie en ondersteunt perioperatieve nivolumab als een effectieve aanpak om het risico op herhaling van longkanker te verminderen", zegt hoofdonderzoeker Dr. Tina Cascone, universitair hoofddocent medische oncologie, thorax/hoofd en nek.

"Deze resultaten dragen bij aan het bewijs dat het perioperatieve immuuntherapietraject patiënten met reseceerbare longkanker de kans geeft langer te leven zonder dat de kanker terugkeert."

Ongeveer 30% van de patiënten met de diagnose NSCLC heeft een reseceerbare ziekte, wat betekent dat hun tumor operatief kan worden verwijderd. Hoewel veel van deze patiënten mogelijk met een operatie kunnen worden genezen, krijgt meer dan de helft van hen te maken met een terugkeer van de kanker zonder aanvullende therapie. Chemotherapie gegeven vóór of na de operatie levert slechts een minimaal overlevingsvoordeel op.

CheckMate 77T-onderzoek

De CheckMate 77T-studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde studie die in 2019 begon, omvatte meer dan 450 patiënten met NSCLC ouder dan 18 jaar uit de hele wereld. Deelnemers werden gerandomiseerd naar behandeling met neoadjuvante nivolumab plus chemotherapie gevolgd door een operatie en adjuvante nivolumab, of neoadjuvante chemotherapie en placebo gevolgd door een operatie en adjuvante placebo.

Veiligheid en bijwerkingen

De gegevens lieten geen nieuwe veiligheidssignalen zien met perioperatief nivolumab en komen overeen met de bekende veiligheidsprofielen van de individuele middelen. Behandelingsgerelateerde graad 3-4 bijwerkingen werden waargenomen bij respectievelijk 32% en 25% van de patiënten die de periperatieve combinatie- of controletherapie kregen. Chirurgiegerelateerde bijwerkingen kwamen voor bij 12% van de patiënten in beide behandelingsgroepen.

Deze resultaten vormen een aanvulling op het recente succes van neoadjuvante nivolumab plus chemotherapie bij NSCLC. In maart 2022 leidde de fase III-studie CheckMate 816 tot goedkeuring door de FDA van nivolumab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie.

"Ik ben enthousiast over de eerste resultaten van het onderzoek", zei Cascone. "In de toekomst zal het belangrijk zijn om patiënt- en ziektekenmerken te identificeren die ons zullen vertellen wie potentieel genezen zou kunnen worden door alleen neoadjuvante chemo-immunotherapie en wie baat zou hebben bij intensievere behandelingsstrategieën."