Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Onderzoekers hebben de heersende theorie over het ontstaan van colorectale tumoren weerlegd
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Een onderzoek onder leiding van onderzoekers van het Weill Cornell Medical College levert nieuw bewijs dat de meeste vormen van colorectale kanker beginnen met het verlies van intestinale stamcellen vóórdat de genetische veranderingen die kanker veroorzaken, optreden. De bevindingen, gepubliceerd op 29 mei in het tijdschrift Developmental Cell, stellen een bestaande theorie over het ontstaan van colorectale kanker ter discussie en bieden nieuwe manieren om de ziekte te diagnosticeren voordat deze zich manifesteert.
"Colorectale kanker is zeer, zeer heterogeen, waardoor het jarenlang moeilijk is geweest om deze tumoren te classificeren voor behandeling", aldus hoofdauteur van de studie, dr. Jorge Moscat, hoogleraar oncologie aan de Homer T. Hurst III en vicevoorzitter cel- en tumorbiologie aan de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde van het Weill Cornell Medical College. Deze heterogeniteit, de verschillende kenmerken van tumorcellen van patiënt tot patiënt en binnen dezelfde tumor, maakt de behandeling bijzonder uitdagend.
Colorectale tumoren kunnen ontstaan uit twee soorten precancereuze poliepen: conventionele adenomen en gekartelde adenomen. Men dacht ooit dat conventionele adenomen ontstonden door mutaties in normale stamcellen die zich bevinden op de bodem van crypten, kuiltjesachtige structuren in de darmwand. Gekartelde adenomen daarentegen worden geassocieerd met een ander type stamcel met foetale kenmerken die op mysterieuze wijze bovenaan crypten verschijnen. Wetenschappers beschreven deze zogenaamd verschillende tumorvormingsprocessen als "bottom-up" en "top-down".
"We wilden precies bepalen hoe deze twee paden beginnen en zich ontwikkelen om hun heterogeniteit beter te begrijpen naarmate kanker zich ontwikkelt", aldus mede-hoofdauteur van de studie, dr. Maria Diaz-Meco, Homer T. Hurst hoogleraar oncologie in de pathologie aan de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde van Weill Cornell Medical College en lid van het Meyer Cancer Center van Weill Cornell Medical College. Dit is vooral belangrijk voor gekartelde tumoren, die soms door artsen over het hoofd worden gezien vanwege hun aanvankelijk platte vorm en die later agressieve kankers kunnen worden.
De co-primaire auteurs van de studie zijn Dr. Hiroto Kinoshita en Dr. Anjo Martinez-Ordonez, postdoctorale onderzoekers bij de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde van het Weill Cornell Medical College.
De oorzaken van colorectale kanker ontrafelen
Onderzoekers hebben eerder ontdekt dat veel colorectale tumoren bij mensen van beide typen abnormaal lage niveaus van eiwitten hebben, genaamd atypische proteïnekinase C (aPKC). De nieuwe studie onderzocht wat er gebeurt wanneer aPKC-genen worden geïnactiveerd in diermodellen en gekweekte darmorganoïden.
"We hebben dit project benaderd met bottom-up- en top-down-theorieën, maar waren verrast te ontdekken dat beide tumortypen verlies van intestinale stamcellen vertoonden na inactivering van aPKC-genen", aldus dr. Moscat, tevens lid van het Sandra and Edward Meyer Cancer Center van het Weill Cornell Medical College.
De karakteristieke apicale stamcellen in gekartelde adenomen ontstaan pas nadat de normale stamcellen aan de onderkant van de crypten afsterven, waardoor de hele cryptstructuur in de war raakt. "Normale kankers groeien dus van onder naar boven, en gekartelde kankers groeien ook van onder naar boven," aldus Dr. Moscat.
De bevindingen suggereren een nieuw, uniform model voor het ontstaan van colorectale kanker, waarbij schade aan de darmcrypten een afname van de aPKC-eiwitexpressie veroorzaakt, wat leidt tot het verlies van normale stamcellen in de bodem van de crypten. Zonder deze stamcellen kunnen de crypten niet regenereren. Om te overleven, kan de structuur ofwel een vervangende populatie regeneratieve stamcellen in de bodem genereren, ofwel meer foetusachtige stamcellen aan de top. Deze vervangende cellen kunnen vervolgens tot kanker leiden.
"Als we beter begrijpen hoe de aPKC-eiwitexpressie wordt gereguleerd, kunnen we mogelijk de ontwikkeling van tumoren beheersen en voorkomen, en de tumorprogressie beter begrijpen", aldus Dr. Maria Diaz-Meco.
Het team bestudeert momenteel aPKC-expressiepatronen in menselijke tumoren in verschillende stadia, met de hoop moleculaire testen te ontwikkelen die kunnen worden gebruikt voor vroege detectie van tumoren, categorisering van tumoren bij patiënten en ontwikkeling van betere behandelingen.